Dabigatran

Productes

Dabigatran està disponible comercialment en forma de càpsula (Pradaxa). S'ha aprovat a molts països des del 2012. Es va aprovar per primera vegada el 2008.

Estructura i propietats

Dabigatran (C.₂₅H₂₅N₇O₃, M_r = 471.5 g / mol) és present a les drogues com mesilat i en forma de profàrmac dabigatran etexilat, que és metabolitzat a l'organisme per les esterases a dabigatran. La reacció és independent de CYP450. Dabigatran etexilat és de color blanc groc a groc pols que és soluble en aigua a 1.8 mg / ml i té una estructura no peptídica.

Efectes

Dabigatran (ATC B01AE07) té propietats antitrombòtiques i antiplaquetàries. És un inhibidor de la trombina potent, competitiu, reversible i directe. La trombina és una serina proteasa que catalitza la conversió de fibrinogen a la fibrina i té un paper central en sang coagulació. Dabigatran està sent considerat un possible successor de fenprocumon or warfarina. A diferència dels antagonistes de la vitamina K, té una farmacocinètica predictible i lineal i no requereix monitoratge. Fenprocumon té un retard inici de l’acció, estret rang terapèutic, és propens a interaccions, i requereix un tancament monitoratge.

Indicacions

• Prevenció de carrera i sistèmica embòlia en pacients adults amb no valvular fibril · lació auricular.
• Tractament de pacients adults amb trombosi venosa profunda i / o pulmonar embòlia després del tractament previ amb fraccionat o no fraccionat heparina durant 5 dies i prevenció de profunditat recurrent vena trombosi i / o embòlia pulmonar.

Dosi

Segons l’SmPC. El dabigatran se sol prendre al matí i al vespre, independentment dels àpats. Té una vida mitjana d’11-14 hores.

Contraindicacions

• Hipersensibilitat
• Insuficiència renal greu
• Combinació amb inhibidors de P-gp com quinidina, dronedarona, ritonavir, tipranavir, nelfinavir, saquinavir, ciclosporinai tacrolimus.
• Tractament sistèmic amb ketoconazol or itraconazol.
• Sagnia
• Pacients amb diàtesi hemorràgica o amb hemostàsia deteriorada espontàniament o per medicació.
• Lesions d'òrgans amb risc de sagnat clínicament rellevant, incloent insult hemorràgic cerebrovascular en els darrers 6 mesos
• Alteració de la funció hepàtica o malaltia hepàtica que s’espera que afecti la supervivència
• Substitució de vàlvula cardíaca artificial

Per obtenir precaucions completes, consulteu l’etiqueta del medicament.

Interaccions

• Agents amb efecte a sang coagulació.
• Ticagrelor
• Amiodarona
• Verapamil

Dabigatran no interactua amb CYP450 però és un substrat del transportador d'efluència P-glicoproteïna. Els inhibidors de la p-gp poden augmentar les concentracions plasmàtiques de dabigatran i, per tant, estan contraindicats en alguns casos. Per contra, els inductors de P-gp poden disminuir les concentracions plasmàtiques i atenuar els efectes del dabigatran. Quan es combina amb pantoprazol, s'ha observat una reducció de l'AUC perquè l'IPP redueix el pH gàstric.

Efectes adversos

El potencial més comú efectes adversos inclouen hemorràgies en diversos òrgans, per exemple, sagnat gastrointestinal i hemorràgies nasals, i la indigestió. La sobredosi augmenta el risc de sagnat. El fragment d’anticòs idarucizumab està disponible com a antídot contra el sagnat.