Productes
La dronedarona està disponible comercialment en forma de film tauletes (Multaq). Es va aprovar el 2009, primer als Estats Units, després al Canadà, a molts països i al novembre a tota la Unió Europea.
Estructura i propietats
Dronedarona (C.31H44N2O5S, Mr = 556.76 g / mol) és un derivat del benzofuran i un anàleg del fàrmac antiarrítmic amiodarona (Cordarone, genèrics), derivat de la cumarina khellin. Dronedarone es va desenvolupar com a successor de amiodarona, que és molt eficaç però que pot causar nombrosos efectes adversos afectant la pell, pulmons, tiroide (hipertiroïdisme), ulls, fetgei sistema nerviós, Entre d'altres. Amiodarona és lipòfil, té un alt volum of , i es diposita als teixits, donant lloc a una vida mitjana molt llarga de 20 a 100 dies. La dronedarona és menys lipòfila a causa del grup de la metilsulfonamida, es distribueix de manera més deficient i té una vida mitjana molt més curta d’aproximadament 25-30 hores. No conté iode a la molècula, que es creu que és la responsable de la disfunció tiroïdal.
Efectes
La dronedarona (ATC C01BD07) és antiarrítmica. Disminueix la recurrència de fibril · lació auricular o aletejar, normalitza i manté el ritme sinusal, redueix i estabilitza cor i redueix la taxa d’hospitalització per esdeveniments cardiovasculars. La seva eficàcia i superioritat a placebo s’ha demostrat en grans assaigs clínics. Igual que l’amiodarona, no es pot classificar segons la clàssica classificació de Vaugham-Williams per antiarítmica les drogues perquè té propietats de les quatre classes. És un bloquejador multicanal i ataca diferents canals iònics, amb efectes a potassi, sodii calci actual. Allarga el potencial d'acció i és antiadrenèrgic.
Indicacions
Com a agent de 2a línia per preservar el ritme sinusal després de l'èxit de la cardioversió en pacients clínicament estables amb no permanents fibril · lació auricular i induir una reducció de la taxa d’hospitalització per esdeveniments cardiovasculars en aquesta població de pacients. Fibril · lació auricular és el més comú arítmia cardíaca i afecta fins a l’1% de la població. Es produeix quan les aurícules del cor es contrauen de forma irregular i ràpida i poden provocar símptomes aguts i complicacions greus com la insuficiència cardíaca, carrera i la mort. El 2011 i el 2012, respectivament, la indicació es va restringir en funció dels nous resultats de l'estudi. Un estudi va investigar el seu ús en pacients amb fibril·lació auricular permanent i addicional factors de risc. Es va haver d’aturar a causa d’esdeveniments cardiovasculars greus al grup de la dronedarona. Des de llavors, no s’ha permès l’ús de dronedarona en AF permanent.
Dosi
La dosi habitual per a adults és de 400 mg cadascuna amb esmorzar i sopar. Es recomana prendre amb aliments perquè pot augmentar biodisponibilitat. El suc d’aranja no s’ha de consumir durant el tractament perquè el suc d’aranja inhibeix el CYP3A4, que pot augmentar les concentracions de dronedarona i augmentar efectes adversos.
Contraindicacions
Consulteu el SmPC per obtenir precaucions completes. Ús concomitant d’inhibidors forts del CYP3A4 (per exemple, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, telitromicina, claritromicina, ciclosporina, ritonavir) I les drogues que poden provocar torsions de puntes, com ara fenotiazines, cisaprida, bepridil, tricíclic els antidepressius, terfenadina, alguns macròlids, i alguns de classe I i classe III antiarrítmics, no està indicat.
Interaccions
La dronedarona s’absorbeix bé, però és elevada metabolisme de primer pas i, per tant, només una profunda biodisponibilitat d'aproximadament el 15%. Es metabolitza per CYP3A4 i s’elimina mitjançant femta. És un inhibidor moderat del CYP3A4, un inhibidor feble del CYP2D6 i un fort inhibidor de P-glicoproteïna i en conseqüència té un alt potencial d'interacció. La droga-droga corresponent interaccions s’ha de tenir en compte. No s’ha de prendre simultàniament amb inhibidors forts del CYP3A4, ja que pot augmentar les concentracions plasmàtiques i potenciar els efectes i les reaccions adverses. Els inductors del CYP poden reduir l’eficàcia.Drogues que provoquen Torsades de Puntes estan contraindicats pel risc de patir arítmia cardíaca. Detalls complets de interaccions es pot trobar al fulletó d’informació sobre drogues.
Efectes adversos
El més observat efectes adversos inclouen pols lent (bradicàrdia), sabor pertorbacions, diarrea, vòmits, nàusea, més baix Mal de panxa, indigestió, erupció cutània, pruïja, fatiga, i debilitat. Eritema, èczema, i, possiblement a causa de l'estructura de la cumarina o de la sulfonamida, la fotodermatosi es produeix ocasionalment. Poques vegades, sabor la percepció pot estar completament absent. Pot augmentar el plasma creatinina nivells. La dronedarona pot allargar l'interval QT. Tot i això, sembla que només és dèbilment proarrítmic, no augmenta la mortalitat i no va causar torsades de punts en els estudis realitzats. Aquest és un punt significatiu, ja que en el passat s’ha demostrat que alguns fàrmacs antiarrítmics augmenten la mortalitat en lloc de disminuir-la. No obstant això, a l'estudi d'Andromeda, es va demostrar que quan s'administrava a pacients amb greus cor fracàs, augmenta la mortalitat (contraindicació). A més, hi ha el risc que la dronedarona pugui causar arítmies cardíaques si s’utilitza de forma inadequada. Per tant, atenció a les contraindicacions, precaucions i medicaments interaccions és essencial. El 21 de gener de 2011, l'EMA va cridar l'atenció sobre el fet que casos molt poc freqüents de fetge s'havia produït una lesió en pacients tractats amb dronedarona. No es va poder descartar una connexió amb el tractament. Per tant, es va ordenar que fetge es realitzen proves de funció com a mesura de precaució amb efecte immediat.
