Imatinib és un inhibidor de la tirosina cinasa que s’utilitza principalment per tractar la mieloide crònica leucèmia. Aconsegueix bons resultats en el tractament de la mieloide crònica leucèmia mentre està ben tolerat. També és possible el seu ús en altres tumors malignes.
Què és l'imatinib?
Imatinib (nom comercial Gleevec) és un medicament del grup inhibidor de la tirosina quinasa que s’utilitza per tractar la mieloide crònica leucèmia, tumors malignes del tracte gastrointestinal i altres tumors malignes. La fórmula molecular química de la imatininb és C29H31N7O.
Acció farmacològica
Leucèmia mieloide crònica és causada per l’anomenat cromosoma Filadèlfia, una alteració genètica. Al cromosoma Filadèlfia, hi ha una translocació del material genètic del cromosoma 9 i del cromosoma 22. Com a resultat d’aquesta translocació, general per a l'enzim natural tirokinasa-ABL del cromosoma 9 "es fusiona" amb el fragment del gen BCR del cromosoma 22. Les cèl·lules mutades com a resultat produeixen l'anomenada proteïna de fusió BCR-ABL en lloc de la tirosina cinasa ABL. BCR-ABL és una tirosina quinasa més activa en comparació amb la ABL. Aquest BCR-ABL condueix a una proliferació incontrolada de blanc sang cèl · lules (leucòcits) i participa significativament en el desenvolupament de leucèmia mieloide crònica. Imatinib té un efecte inhibidor sobre l’activitat de la tirosina quinasa i, per tant, suprimeix l’augment patològic de la proliferació dels mutats sang cèl·lules mare. La substància s’administra per via oral en forma de comprimit; El mesilat d’imatinib, una sal, s’utilitza medicinalment. L’objectiu del tractament és reduir al màxim el clon cel·lular patològic. Normalització del sang s'aconsegueix un recompte en més del 95% dels pacients tractats amb imatinib leucèmia mieloide crònica.
Aplicació i ús mèdic
La substància s’utilitza principalment en el tractament de la leucèmia mieloide crònica, com s’ha esmentat anteriorment. No obstant això, també és eficaç contra altres càncers. Per exemple, també s’indica a leucèmia limfoblàstica aguda, síndrome hipereosinofílica, diversos tumors de la pell, tumors malignes del tracte gastrointestinal, mastocitosi agressiva i certs trastorns mieloproliferatius. En la leucèmia mieloide crònica, una malaltia neoplàsica del sistema hematopoètic, s’incrementen les formes immadures de leucòcits a la sang a causa de l’augment patològic de la proliferació de leucòcits a la sang i hematopoètics medul · la òssia. La leucèmia mieloide crònica resulta d’un trastorn (genètic) de les cèl·lules mare hematopoètiques (formadores de sang) que es troben a la medul · la òssia. Per aquest motiu, la leucèmia mieloide crònica pertany al grup de les neoplàsies mieloproliferatives. La causa de la malaltia és l’alteració i posterior proliferació d’una única cèl·lula progenitora hematopoètica multipotent. En gairebé tots els casos, aquesta alteració es deu al cromosoma Filadèlfia, que ja s’ha descrit. Novel·la les drogues del grup de la tirosina inhibidors de la quinasa, que inclou imatinib, han millorat significativament el pronòstic de la leucèmia mieloide crònica. Teràpia amb tirosina inhibidors de la quinasa és una opció de tractament altament eficaç amb relativament pocs efectes secundaris i es considera dirigit teràpia. Les taxes de supervivència han augmentat molt amb la introducció de la tirosina inhibidors de la quinasa. Quan no hi havia opcions terapèutiques per a la leucèmia mieloide crònica, el temps mitjà de supervivència dels pacients era d'entre tres i quatre anys. La leucèmia mieloide crònica va ser la malaltia amb pitjor pronòstic del grup de neoplàsies mieloproliferatives. La introducció de hidroxicarbamida, un agent citostàtic, va augmentar aquesta supervivència mitjana a quatre anys i mig. Interferó va conduir a un nou augment de la supervivència mitjana fins a aproximadament cinc anys i mig. Ara, el tractament amb inhibidors de la tirosina cinasa es considera estàndard teràpia. La taxa de supervivència a 5 anys amb tractament amb imatinib supera el 90%. El temps de seguiment dels pacients tractats amb imatinib és ara de més de 10 anys; la "supervivència mitjana" encara no s'ha establert. Això suggereix que és molt significativament superior a la supervivència mitjana de les teràpies utilitzades anteriorment (amb hidroxicarbamida i interferó).
Riscos i efectes secundaris
L’imatinib és generalment ben tolerat. Malgrat això, diarrea, vòmits, Mal de panxa, nàusea, indigestió, fatiga, mal de cap, edema, augment de pes, múscul rampes, dolors musculars, dolor en les articulacions, erupcions a la pell, dolor ossii es poden produir canvis en el recompte sanguini. Imatinib només està contraindicat en casos d’hipersensibilitat o intolerància a l’imatinib. L’imatinib no s’ha de prendre de forma concomitant amb l’acetaminofè perquè inhibeix el glucuronidació (que s’uneix a l’àcid glucurònic durant el metabolisme) de l’acetaminofè. A més, algunes subunitats del citocrom P450 es veuen afectades, cosa que pot afectar lead a interaccions amb una altra les drogues.
