L’hemoglobinúria nocturna paroxística (PNH) representa un trastorn rar i greu de les cèl·lules hematopoètiques que és genètic però que s’adquireix més endavant a la vida. Com que és una mutació somàtica, les cèl·lules germinals no es veuen afectades. Si no es tracta, la malaltia pot ser mortal principalment a causa del desenvolupament de tromboses múltiples.
Què és l’hemoglobinúria nocturna paroxística?
L’hemoglobinúria nocturna paroxística és una malaltia de les cèl·lules hematopoètiques que sovint és greu. Es caracteritza per hemòlisi, formació de trombes i reducció sang producció de cèl·lules. Individual o tots sang es poden veure afectades les cèl·lules del llinatge. Tot i que tots els pacients amb PNH presenten símptomes d’hemòlisi, els altres símptomes són molt variables. En aproximadament el 35 per cent dels casos, la malaltia pot ser mortal, principalment a causa del gran nombre de tromboses que es produeixen. A causa de l’hemòlisi constant, hi ha una crònica anèmia, que s’acompanya de greus estats d’esgotament. Tot i que la malaltia no es pot curar, es pot controlar bé terapèuticament. Amb un tractament constant durant tota la vida, s’aconsegueix una bona qualitat de vida amb l’esperança de vida normal. El PNH té una prevalença estimada d'aproximadament 16 per cada milió de població, cosa que el converteix en una de les malalties molt rares.
Causes
L’hemoglobinúria nocturna paroxística és causada per una mutació somàtica del PIG-A general. aquest general es troba al cromosoma X i s’encarrega de codificar l’enzim N-acetilglucosaminiltransferasa. La N-acetilglucosaminiltransferasa catalitza la formació de l’anomenat ancoratge glucosilfosfatidilinositol (ancoratge GPI), que garanteix l’ancoratge de protectors proteïnes a la superfície cel·lular de sang cèl · lules. Aquests proteïnes inclouen CD55 i CD59. Amb el seu ancoratge al membrana cel · lular de les cèl·lules hematopoètiques, les serveixen per protegir-les de l'atac per part de la sistema immune conegut com el sistema del complement. En absència d’aquestes proteïnes d’ancoratge, es destrueixen les cèl·lules mare hematopoètiques i les cèl·lules sanguínies
A més de l’augment de l’hemòlisi, també es regeneren menys cèl·lules sanguínies. Això condueix a una crònica pronunciada anèmia. Al mateix temps, es produeixen tromboses a moltes parts del cos, cosa que pot ser perillosa. La PNH és una malaltia adquirida, que es produeix per primera vegada, especialment entre els 25 i els 45 anys general la mutació ja no està present des del naixement. Sorgeix en el context d’una mutació somàtica del gen PIG-A dins de cèl·lules mare hematopoètiques multipotents. No es troba cap cas de PNH a la família o familiars. Com que les cèl·lules germinals no es veuen afectades, no hi ha possibilitat que aquesta malaltia es transmeti a la descendència.
Símptomes, queixes i signes
El principal símptoma de l’hemoglobinúria nocturna paroxística és l’hemòlisi crònica. A causa de la mutació somàtica, hi ha els anomenats mosaics. Hi ha cèl·lules sanguínies sanes i defectuoses. Totes les cèl·lules sanguínies mutades han perdut la protecció del sistema del complement a causa de l’ancoratge que falta i es destrueixen. No obstant això, els malalts eritròcits estan especialment afectats. El símptoma més perillós, però, és la tendència a fer-ho trombosi tant en el sistema venós com en el arterial. Aquest és el cas en aproximadament el 50% dels pacients amb PNH. Trombosi també és responsable de la majoria de les defuncions, afectant un terç de les persones amb la malaltia. Altres símptomes són greus fatiga, rampes abdominals, mals de cap, disfàgia, nàusea, dolor de pit, mal d'esquena o impotència. El dolor és causat per petits trombes. Poden ser lleus però també tan greus que fins i tot s’han d’administrar opiacis analgèsics. La dolor també s'explica per la manca de òxid nítric (NO), que s’uneix a alliberat hemoglobina. Atès que el NO és responsable del múscul llis relaxació, la manca de NO allà provoca un augment dels estats de tensió. La gravetat de la malaltia també depèn de la quantitat de sang afectada per la mutació. Si les cèl·lules immunes de la sang es muten al mateix temps, el sistema immune també està greument debilitat.
Diagnòstic i evolució de la malaltia
El diagnòstic consisteix en utilitzar citometria de flux per examinar les cèl·lules sanguínies de la presència del protector proteïnes.Aquest mètode es pot utilitzar per identificar les cèl·lules que no tenen protecció del sistema del complement. Es fa un diagnòstic definitiu quan almenys dues línies cel·lulars, com eritròcits o granulòcits, no tenen factor protector.
complicacions
En el pitjor dels casos, es pot produir la mort de la persona afectada per aquesta malaltia. Tanmateix, això sol produir-se quan la persona afectada pateix tromboses múltiples que no es van prevenir. El risc de desenvolupar trombosi augmenta significativament en els pacients. En la majoria dels casos, també són responsables de la mort del pacient. Els afectats pateixen dolor que es produeix en diferents llocs. Hi ha dolor a la cap o també a l’abdomen. En molts casos, també n’hi ha dolor de pit, que es pot estendre cap a l'esquena. Els homes també poden patir problemes de potència a causa de la malaltia. A més, hi ha una permanent nàusea o dificultat per empassar. En molts casos, ordinari analgèsics ja no són suficients per alleujar el dolor. La qualitat de vida de la persona afectada es redueix considerablement per la malaltia. El tractament es realitza sense complicacions. Amb l’ajut de transfusions de sang o a trasplantament de cèl·lules mare, es poden reduir els símptomes. Tot i això, l’esperança de vida del pacient sol reduir-se a causa de la malaltia.
Quan hauríeu de visitar un metge?
En qualsevol cas, aquesta malaltia ha de ser examinada i tractada per un metge. Sense tractament, la mort sol resultar perquè la malaltia condueix al desenvolupament de trombosi. Els afectats pateixen diverses queixes que no sempre indiquen directament la malaltia. Pot haver - hi dolor cap o abdomen, acompanyat de nàusea or mal d'esquena. Sovint, un trastorn de la potència també pot apuntar a aquesta malaltia. Si el malestar és permanent i no desapareix per si sol, és necessària la visita a un metge. El dolor també pot ser tan extrem que la persona afectada perd la consciència. Un debilitat sistema immune també pot indicar aquesta malaltia. També s’ha de consultar un metge en cas de refredats freqüents o altres infeccions. El metge general pot fer el diagnòstic inicial de la malaltia. No obstant això, cal un especialista per a tractaments posteriors. Generalment no es pot predir si hi haurà una disminució de l’esperança de vida a causa de la malaltia.
Tractament i teràpia
No hi ha cura per al PNH. No obstant això, hi ha alguns tractaments de suport que poden millorar la qualitat de vida. En primer lloc, són necessàries transfusions regulars de sang o transfusions de concentrats de glòbuls vermells a causa de la crònica anèmia. L'àcid fòlic or vitamina B12 Es recomana afavorir la formació de sang. Les infeccions han de ser reconegudes precoçment i tractades per antibiòtic administració perquè poden desencadenar crisis hemolítiques. Curt termini administració d’esteroides poden mitigar una crisi hemolítica. No obstant això, els esteroides no s’han de donar permanentment. El dolor intens requereix tractament amb analgèsics. Si s’ha produït una trombosi, les cumarines s’administren permanentment com a anticoagulants. L’única possibilitat real de curar l’hemoglobinúria nocturna paroxística és, al cap i a la fi trasplantament de cèl·lules mare. No obstant això, s’associa a riscos considerables, de manera que això teràpia només es considera en casos molt greus. S’ha fet bona experiència amb la droga Eculizumab. Es tracta d’un anticòs monoclonal produït genèticament que inactiva el factor C5 del complement del sistema del complement. Això evita l'atac a les cèl·lules sanguínies no protegides.
Perspectiva i pronòstic
El pronòstic és difícil en l’hemoglobinúria nocturna paroxística. La presentació clínica d’aquest trastorn hematològic adquirit pot variar molt. En cursos més suaus, el pronòstic és més positiu. En els casos de dany greu de les cèl·lules mare, trasplantament de cèl·lules mare sovint és l’única manera de perllongar la vida. Atès que la malaltia es deu a una mutació genètica al medul · la òssia, no és curable. L’hemoglobinúria nocturna paroxística només es pot tractar simptomàticament. El tractament es diferencia per cursos simptomàtics i asimptomàtics. Els pacients amb hemoglobinúria nocturna paroxística asimptomàtica reben medicaments anticoagulants profilàctics. teràpia amb un anticòs anomenat eculizmab en combinació amb altres de suport mesures pot reprimir els símptomes. Medul · la òssia trasplantament és una altra opció de tractament. Tanmateix, s’associa amb riscos elevats perquè s’ha d’apagar el sistema immunitari abans del trasplantament. En última instància, la gravetat dels canvis en les cèl·lules mare determina el grau de pronòstic o de malament. La meitat dels afectats sobreviuen al diagnòstic només 15 anys. En el passat, el pronòstic de l’hemoglobinúria nocturna paroxística era pitjor que en l’actualitat. Els mètodes de tractament moderns han millorat significativament el pronòstic del tipus simptomàtic de la malaltia. Tot i això, no es pot dir que sigui bo. No obstant això, la supervivència i la qualitat de vida dels afectats són millors avui que en el passat.
Prevenció
La prevenció de l’hemoglobinúria nocturna paroxística no és possible. No obstant això, les persones que ja estan malaltes haurien de protegir-se de les infeccions per evitar desencadenar una crisi hemolítica. Sostenit teràpia amb eculizumab prevé els símptomes de la PNH i permet l’esperança de vida normal.
Seguiment
Com que l’hemoglobinúria nocturna paroxística és un trastorn genètic, actualment no existeixen opcions terapèutiques causals. Si els pacients afectats són asimptomàtics, inicialment haurien d’esperar o abstenir-se de la teràpia. Profilàcticament, només es pot considerar l’anticoagulació oral. En aquest cas, constant monitoratge s’ha d’assegurar els paràmetres de coagulació. Per tant, el seguiment fa referència al control i monitoratge de les teràpies de suport contra els múltiples símptomes de la malaltia. Control a llarg termini dels nivells sanguinis de VitB12 i àcid fòlic estan indicats per evitar canvis en els components sanguinis i els símptomes resultants. Aquestes deficiències de VitB12 o àcid fòlic es pot substituir per medicaments. Regular recompte de sang són necessaris controls per detectar les infeccions emergents de manera precoç. Si glucocorticoides s’administren un tractament múltiple monitoratge mesures s’ha de prendre. Des de l’ús a llarg termini de cortisona llauna lead a la descalcificació del ossos, això afavoreix el desenvolupament de osteoporosi. Calci i VitD s’hauria d’administrar profilàcticament. Com a sang glucosa nivells i pressió arterial també pot augmentar durant el curs de la teràpia, aquests paràmetres també es controlen regularment. En cas de tractament amb anticoagulació oral, es realitzaran controls periòdics de paràmetres de coagulació. Quan es pren la cumarina, és essencial vigilar la farmacocinètica interaccions amb una altra les drogues. A més, durant la teràpia amb monoclonal anticossos, sempre s’ha de controlar l’aparició d’efectes secundaris per intervenir amb medicaments si cal.
Què pots fer tu mateix?
Atès que la malaltia es basa en un defecte genètic, els familiars d’un pacient, sota la seva pròpia responsabilitat i autoiniciats, haurien d’iniciar el control de les seves predisposicions genètiques. Com que la probabilitat d’aparició de trombosi augmenta quan les persones es troben en una postura rígida durant massa temps, és necessari comprovar el sistema musculoesquelètic. S’ha d’evitar la posició prolongada de peu, a la gatzoneta o assegut. A més, el suport del sistema circulatori hauria de tenir lloc a la vida quotidiana mitjançant diversos exercicis de relaxació. D’aquesta manera, es pot evitar l’estasi sanguini i d'un sol ús i multiús. en l’organisme no es restringeixen. La ingesta de substàncies nocives com nicotina o s’han d’evitar medicaments que tinguin efectes secundaris al sistema sanguini. En cas d’existir una malaltia, s’han de comprovar els riscos dels preparats presos i s’ha de realitzar la consulta amb el metge assistent. En alguns casos, cal canviar el pla de tractament. Si els estats d’esgotament, fatiga o si es produeix una major necessitat de son, la persona afectada ha de reaccionar adequadament als senyals del seu cos. L’organisme no s’ha de sotmetre a una tensió excessiva, ja que hi ha risc de seqüeles o complicacions. Canvis a health les sensacions o l’augment de les queixes s’han de parlar immediatament amb un metge. L’hemoglobinúria nocturna paroxística pot lead a una persona que posa en perill la seva vida condició si no es tracta. Per tant, si s’autoajuda mesures no són prou efectius, és fonamental la consulta amb un professional mèdic.
