Eritropoietina: funció i malalties

Eritropoietina, O EPO en resum, és una hormona del grup de les glicoproteïnes. Funciona com un factor de creixement en la producció de vermell sang cèl · lules (eritròcits).

Què és l'eritropoyetina?

EPO és una hormona produïda a les cèl·lules dels ronyons. Està compost per 165 aminoàcids en total. El molecular massa és de 34 kDa. Quatre hèlixs α formen l’estructura secundària. 40 per cent de la molecular massa es forma a partir de hidrats de carboni. La porció de carbohidrats de EPO està compost per tres cadenes laterals unides a N-glicosídicament i una altra a O-glucosídicament. Atès que l’hormona estimula la formació de vermell sang cèl·lules, l’EPO pertany al grup dels agents estimulants de l’eritropoiesi (ESA). Les ESA tenen un paper important a sang formació (hematopoiesi). Eritropoietina també es pot produir sintèticament. L’hormona produïda biotecnològicament s’utilitza per tractar diàlisi pacients. En aquests pacients, la formació de sang sovint es pertorba després ronyó fracàs. A causa de diversos dopatge casos en esports, especialment en bicicleta, eritropoietina va obtenir una àmplia consciència pública

Funció, efecte i tasques

L’eritropoietina es forma als ronyons i s’allibera a la sang. A través de la sang, entra al medul · la òssia, on s’uneix a receptors especials d’eritropoietina a la superfície cel·lular dels eritroblasts. Els eritroblasts són les cèl·lules precursores dels glòbuls vermells. Eritropoiesi al medul · la òssia procedeix sempre en set passos. En primer lloc, els anomenats proeritroblasts sorgeixen de les cèl·lules mare mieloides multipotents del medul · la òssia. Mitjançant la divisió, els proeritroblasts donen lloc a macroblasts. Al seu torn, els macroblasts es divideixen per formar eritroblasts basòfils. També s’anomenen normoblasts. Els eritroblasts basòfils posseeixen receptors d'eritropoietina. Quan l’EPO s’uneix a aquests receptors, els eritroblasts s’estimulen a dividir-se. Com a resultat, es diferencien en eritroblasts policromàtics. Després d’aquesta etapa, les cèl·lules perden la capacitat de divisió. A continuació, es produeix una maduració posterior als eritroblasts ortocromàtics a la medul·la òssia. Reticulòcits es formen per pèrdua dels nuclis cel·lulars. El reticulòcits són joves eritròcits que s’alliberen de la medul·la òssia a la sang. Només a la sang té lloc la maduració final cap als glòbuls vermells sense nuclis i orgànuls. Tot i això, la funció de l’EPO no es limita a estimular l’hematopoiesi. Els estudis han demostrat que l'hormona també es troba a les cèl·lules del múscul cardíac i a diverses cèl·lules de la sistema nerviós. Aquí sembla influir en els processos de divisió cel·lular, la formació de sang nova d'un sol ús i multiús. (angiogènesi), la inhibició de l’apoptosi i l’activació de les intracel·lulars calci. També s'ha detectat EPO a la hipocamp. La hipocamp és un cervell regió que pot ser greument danyada oxigen privació en un curt període de temps. Els estudis amb animals han demostrat que l'objectiu administració d 'EPO augmenta l' activitat del els nervis al hipocamp. A més, s’ha demostrat un efecte protector de l’hormona en un infart cerebral i oxigen privació a la cervell.

Formació, aparició, propietats i nivells òptims

El vuitanta-cinc a 90 per cent de l'eritropoietina és produïda pels ronyons. Els hepatòcits produeixen entre el 10 i el 15 per cent de l'hormona fetge. Una petita quantitat de síntesi també es produeix al cervell, testicles, melsa, úteri cabell fol·licles. La biosíntesi de l'OEP s'inicia quan el oxigen es redueix el contingut a la sang. En humans, els factors de transcripció necessaris per a això es localitzen al cromosoma 7 a la posició 7q21-7q22. En cas de deficiència d’oxigen, una subunitat de l’anomenat factor induït per la hipòxia (HIF) passa del fluid cel·lular al nucli de les cèl·lules productores d’EPO. Allà, HIF s’uneix a una subunitat coincident. Això condueix a la formació de l'heterodímer HIF-1, que al seu torn s'uneix a la proteïna d'unió a l'element de resposta a AMPc i a un factor de transcripció específic. Finalment, resulta un complex proteic format per tres elements. Això s’uneix a un extrem de l’eritropoyetina general i inicia la transcripció allà. L'hormona acabada és alliberada directament a la sang per les cèl·lules productores i arriba a la medul·la òssia a través del torrent sanguini. En humans sans, el sèrum concentració d’EPO a la sang està entre 6 i 32 mU / ml. La vida mitjana plasmàtica de l'hormona és d'entre 2 i 13 hores.

Malalties i trastorns

La deficiència d’eritropoietina pot resultar d’una pèrdua de ronyó Com a resultat, es formen massa pocs glòbuls vermells i renals anèmia es desenvolupa. Gairebé tots els pacients que pateixen malalties cròniques ronyó malaltia i tenen sèrum creatinina un valor superior a 4 mg / dl desenvolupa aquest tipus renal anèmia. Crònica insuficiència renal sovint és causat per afeccions com diabetis mellitus, hipertensió, glomerulopaties, renals inflamació (degut a analgèsic abús), ronyons quístics i malalties autoimmunitàries tal com vasculítides. L'extensió del renal anèmia sol dependre de la gravetat de la malaltia subjacent. Les persones afectades tenen un rendiment reduït i pateixen un deteriorament concentració i susceptibilitat a la infecció. A més, hi ha símptomes generals com fatiga, mareig o pàl·lid pell. Hipertensió, afeccions gastrointestinals, picor, trastorns menstruals o la impotència també es pot produir en el context de l’anèmia. En general, la qualitat de vida dels pacients afectats es redueix significativament. La formació d'EPO també està inhibida per mediadors inflamatoris com la interleucina-1 i el TNF-alfa. D’aquesta manera, sovint es produeix anèmia en malalties cròniques. L’anèmia es produeix amb respostes inflamatòries prolongades. Anèmia a malaltia crònica és normocític i hipocròmic. Això significa que els glòbuls vermells tenen una mida normal, però porten massa poc de ferro. Els símptomes d’aquesta forma d’anèmia són similars als de deficiència de ferro anèmia. Els pacients pateixen pal·lidesa, fatiga, deteriorat concentració, susceptibilitat a la infecció i falta d'alè.