Limfoma no Hodgkin: teràpia farmacològica

Objectiu terapèutic

  • Remissió

Recomanacions de teràpia

  • Teràpia sempre s’ha de proporcionar als centres.
  • La teràpia de primera elecció és la quimioteràpia
  • Si cal, adjuvant ("complementari") radioteràpia dels crani.
  • Si se sospita una infestació del sistema nerviós central (sistema nerviós central), es fa quimioteràpia intratecal ("a l'espai del líquid cefaloraquidi", líquid nerviós)
  • Si es tracta d’una recaiguda (recurrència de la malaltia), pot serdosi quimioteràpia és útil, que ha d'anar seguit d'un trasplantament de cèl·lules mare.
  • Com el grup de limfomes no Hodgkin (LNH), el teràpia els protocols són molt diversos (vegeu la classificació a continuació) i no es presenten aquí.
  • Limfoma fol·licular (limfoma de cèl·lules B no Hodgkin (B-NHL); tipus de NHL més comú; aproximadament un 20-35% de tots els NHL):
    • Anticòs obinutuzumab (Anticòs CD20) en combinació amb quimioteràpia (per exemple, CHOP (ciclofosfamida, vincristina, prednisona, adriamicina)).
    • Rituximab (anticòs monoclonal (immunoglobulina IgG-1-kappa) contra l’antigen superficial CD20) ha augmentat les possibilitats de curació per a pacients amb no Hodgkin limfoma. (La supervivència mitjana sense progressió és ara de 6 a 10 anys; la taxa de supervivència global als 3 anys és del 90%).
    • En un judici de rituximab-lenalidomida tractament (18 cicles de tots dos les drogues) seguit de 12 cicles de rituximab monoteràpia quan els pacients havien respost a la inicial teràpia, El 48% dels pacients van aconseguir la remissió completa a les 120 setmanes (95% interval de confiança del 44 al 53%); la supervivència lliure de progressió als 3 anys va ser del 77% (72-80%).
  • Limfoma difús de cèl·lules B o limfoma primari de mediastinal gran cèl·lula B (PMBCL): axicabtagene ciloleucel (teràpia amb cèl·lules CAR-T *):
    • Seguiment mitjà de 15.1 mesos: el 72% dels pacients (n = 73/101) que van rebre una sola infusió d’acicabtagene ciloleucel van respondre a la teràpia i el 51% (n = 52/101) van tenir una resposta completa; un any després de la infusió, el 60% dels pacients eren vius.
  • Limfoma cutània de cèl·lules B
    • Limfoma de cèl·lules del mantell
      • Ibrutinib (medicament de la classe d’inhibidors de la tirosina cinasa); pot millorar tant la PFS (supervivència lliure de progressió) com el SO (supervivència global) en comparació amb els règims habituals; redueix el SO en 29
      • Teràpia CAR-T KTE-X19 a la cèl·lula del mantell limfoma.
  • Limfomes cutanis de cèl·lules T (CTCL; per exemple, micosi fungoides [vegeu més avall de la malaltia "Micosis fungoides] i síndrome de Sézary):
    • Mogamulizumab (anticòs monoclonal contra el receptor de quimiocines CC 4 (CCR4): augment significatiu de la supervivència lliure de progressió (PFS), la resposta i la qualitat de vida en l’assaig MAVORIC de fase III en comparació amb el nivell d’atenció anterior, vorinostat. El medicament està aprovat per el tractament dels adults amb micosi fungoides o la síndrome de Sézary que ha rebut almenys un tractament sistèmic previ.
    • Brentuximab vedotina (INN, nom comercial Adcetris): conjugat anticòs-fàrmac (ADC) dirigit contra l'antigen CD30 humà unit covalentment a tres a cinc molècules de la monometiluristatina citostàtica E. En l’assaig ALCANZA, el 56.3% dels pacients van assolir ORR4 (taxa de resposta objectiva durant almenys 4 mesos) amb brentuximab vedotin, en comparació amb el 12.5% del grup control; supervivència prolongada sense progressió (SFP) amb brentuximab vedotin per 13.2 mesos (16.7 vs. 3.5 mesos)
  • Limfomes indolents no Hodgkin (per exemple, limfomes cutanis de cèl·lules T (micosi fungoides i limfoma Sézary), limfomes fol·liculars, immunocitoma, leucèmia limfocítica crònica (CLL)):
    • Pas 1: Vacunació in situ (les cèl·lules T del tumor han de ser conscients de la càncer cèl·lules en aquest procés; aquesta tasca la realitzen les cèl·lules dendrítiques (DC); les dendrites agafen els antígens amb els seus llargs braços i els presenten a les cèl·lules T, per la qual cosa es fa conscient del seu objectiu).
    • Pas 2: radioteràpia local: la radiació provoca la destrucció de cèl·lules tumorals individuals, cosa que provoca l'exposició al neoantigen. Aquestes, al seu torn, són preses per les cèl·lules dendrítiques i es presenten de nou a les cèl·lules T com a objectiu.

    En un petit estudi de 11 pacients que estaven en una fase avançada, es va produir una contracció del tumor en 9 dels 11 pacients amb la vacunació in situ anterior; entre ells hi havia dues remissions completes.

  • Vegeu també a "Teràpia addicional".

* Teràpia amb cèl·lules CAR-T

Teràpia de cèl·lules CAR-T (“cèl·lules T del receptor d’antigen quimèric”): les pròpies cèl·lules T del pacient són manipulades genèticament fora del cos (ex vivo) amb receptors d’antígens quimèrics (“CAR”) per dirigir-se específicament a càncer. Aquestes cèl·lules es reinfusionen al cos. A continuació, s'uneixen a les característiques tumorals corresponents (aquí: CD19) a la limfoma cel·les i lead a una resposta immune sostinguda mitjançant l'alliberament de quimiocines, citocines i lítiques molèculesEfectes secundaris: L’alliberament de les substàncies missatgeres endògenes esmentades anteriorment (tempesta de citocines) pot lead a l'alta febre Altres efectes secundaris possibles inclouen la síndrome de lisi tumoral (TLS; descarrilament metabòlic potencialment mortal que es pot produir quan es destrueix de sobte un gran nombre de cèl·lules tumorals) i la neurotoxicitat (propietat d’una substància que té un efecte perjudicial sobre teixit nerviós). Nota: aquí no es donen recomanacions de tractament per als diversos limfomes cutanis primaris a causa de la seva diversitat i dels constants canvis en els règims de tractament ...