COVID-19: causes

Patogènesi (desenvolupament de la malaltia)

La malaltia és causada per SARS-CoV-2 (sinònims: coronavirus nou: 2019-nCoV; coronavirus associat a NCIP, NCIP-CoV; 2019-nCoV (2019 coronavirus nou; coronavirus nou 2019)). El virus pertany al llinatge B dels beta coronavirus; és un virus envoltat (+) ssRNA. Les cèl·lules caliciformes productores de moc i les cèl·lules ciliades del cavitat nasal són probablement les primeres cèl·lules objectiu de SARS-CoV-2, amb el nou coronavirus que utilitza el mateix receptor cel·lular que el virus SARS per infectar les seves cèl·lules diana: utilitza l’enzim transmembrana ACE2 (enzim de conversió de l’angiotensina 2) com a receptor per entrar a les cèl·lules hostes. ACE2 s'expressa molt en el cor i pulmons, així com als ronyons, endoteli i el tracte gastrointestinal. Expressió ACE2 a mucosa nasal augmenta amb l’edat i és més baix en menors de deu anys. Aquesta pot ser una de les raons de l’aparició menys freqüent de Covid-19 en els més joves. Els miòcits cardíacs, per exemple, augmenten amb l'edat l'expressió del proteïnes ACE2 i TMPRSS2, a través dels quals el coronavirus SARS-CoV-2 entra a les cèl·lules. Els nivells d'ACE2 es poden augmentar encara més renina-angiotensina-aldosterona inhibidors del sistema (Inhibidors de l'ECA; bloquejadors del receptor de l’angiotensina). No obstant això, es considera provat que els pacients hipertensos que en prenen les drogues no tenen un pronòstic pitjor que altres persones quan es desenvolupen Covid-19. Mentrestant, la inhibició de fàrmacs renina-angiotensina-aldosterona El sistema (RAAS) té efectes més favorables: la proporció de pacients amb cursos greus respecte a aquells amb cursos més suaus va ser de mitjana un terç inferior en el grup bloquejador RAAS que en pacients que no rebien bloquejadors RAAS; això va ser estadísticament significatiu en un subgrup de pacients amb hipertensió. Un altre factor que sembla facilitar l'entrada de SARS-CoV-2 a l'interior de les cèl·lules a través del conegut receptor ACE2 és la neuropilina-1 (NRP1). El NRP1 es troba a les membranes mucoses del vies respiratòries i nas, que pot tenir una importància estratègica en aquesta localització per contribuir al procés infecciós i la difusió de SARS-CoV-2. Els experiments amb cèl·lules cultivades al laboratori suggereixen que el NRP1 és capaç de promoure la infecció "en companyia" de l'ACE2, és a dir, el NRP1 pot representar un factor potenciador de l'ACE2; tanmateix, també és possible que SARS-CoV-2 pot entrar a les cèl·lules independentment de l'ACE2 quan la càrrega viral és elevada. Els reservoris naturals del patogen són probablement ratpenats de fruita (ratpenats). Encara no es coneix l’amfitrió intermedi. Infecció amb SARS-CoV-2 llauna lead a atípica pneumònia, al qual se li ha donat el nom Covid-19 (Nova pneumònia infectada per coronavirus (NCIP)). El coronavirus SARS-CoV-2 danya no només els alvèols dels pulmons, sinó també l’endoteli (les cèl·lules de la capa de paret més interna de sang d'un sol ús i multiús. cap a la llum vascular), provocant trombosi (formació d 'un coàgul/ trombe) a la sang petita d'un sol ús i multiús.. A més, l 'angiogènesi intussusceptiva (brot de nous sang d'un sol ús i multiús. a la zona circumdant amb invaginacions a la llum del vas; un intent del cos de dividir un ja existent vas sanguini en dues parts) s’ha demostrat. Els cursos greus de COVID-19 són probablement causats per immunitats trombosi. Això és precedit per una reacció exagerada del sistema immune en què es formen granulòcits neutròfils (pertanyents al leucòcit / blanc sang grup cel·lular) expulsen “xarxes” de material cel·lular al plasma sanguini. Aquesta forma de defensa s'anomena "trampes extracel·lulars de neutròfils" (NET). La formació NET serveix en realitat per lluitar contra virus, però en canvi les NET provoquen trombosi/ vascular oclusió per un trombe (coàgul) (= trombosi immune).

Etiologia (Causes)

Causes biogràfiques

  • Freqüència d’al·lels ACE2 de càrrega / disposició genètica més alta en les variants “expression-quantitative-trait-locus” (eQTL) (variació en els nivells d’expressió d’ARNm) a la població de l’Àsia Oriental inclosa Xina; això s’associa amb una major expressió tisular de variants ACE 2 del receptor viral, cosa que pot explicar una major susceptibilitat al SARS-CoV-2 (“susceptibilitat”) més elevada.
  • Edat: edat més gran i residència a health instal·lacions assistencials.
  • Ocupació: personal mèdic

Factors de risc conductual

  • Contacte amb persones malaltes en fase d’infecció.

Causes relacionades amb les malalties

Malalties infeccioses i parasitàries (A00-B99).

  • Infecció amb el SARS-CoV-2.

Els grups de risc d’infecció amb el SARS-CoV-2 inclouen:

  • Homes: aproximadament el 60% de tots els pacients amb COVID-19 són homes; per als cursos mortals, la proporció és del 70%.
    • En una cohort de pacients amb insuficiència cardíaca crònica, els homes tenien concentracions solubles de receptors ACE2 solubles que les dones
  • Persones de 60 anys o més
  • Persones amb comorbiditats (malalties concomitants).
    • L’obesitat (índex de massa corporal / índex de massa corporal)> 40): els pacients <60 anys amb obesitat tenien el doble de probabilitats de requerir hospitalització per COVID-19 que els de pes normal; IMC> 35: 7 vegades augment del risc; pacients obesos Els pacients amb COVID-19 eren especialment propensos a requerir atenció a la UCI
    • Malaltia cardiovascular * * (per exemple, hipertensió * * (hipertensió arterial), malaltia de l'artèria coronària (CAD; malaltia de l'artèria coronària), fibril·lació auricular (FA))
    • Diabetis mellitus,
    • Malalties respiratòries cròniques (per exemple, asma bronquial, malaltia pulmonar obstructiva crònica* (MPOC), síndrome d'apnea obstructiva del son (OSAS), hipertensió pulmonar (PH; hipertensió pulmonar) cor pulmonar).
    • Malaltia hepàtica crònica
    • Crònic ronyó malaltia (per exemple, insuficiència renal /ronyó fracàs).
    • Síndrome metabòlica (MetS): nom clínic de la combinació de símptomes de obesitat (excés de pes), hipertensió (hipertensió), elevat el dejuni glucosa (sang en dejú sucre) I insulina en dejú nivells sèrics (resistència a la insulina), i dislipèmia (VLDL elevat triglicèrids, disminució HDL colesterol). A més, sovint es pot detectar un trastorn de la coagulació (major tendència a la coagulació) amb un major risc de tromboembolisme. (Risc multiplicat per quatre vegades de COVID-4 greu o mortal).
    • Càncer
    • Malalties cerebrovasculars (per exemple, canvis patològics (patològics) en els vasos cerebrals, oclusions dels vasos cerebrals).
  • Pacients amb immunosupressió (supressió del sistema de defensa del propi cos).
  • Diàlisi pacients (a causa de les seves múltiples comorbiditats).
  • Fumadors. *

* A causa de l'expressió augmentada de l'enzim convertidor d'angiotensina 2 (ACE2) a la vies respiratòries, mitjançant el qual SARS-CoV-2 virus entrar a les cel·les. Segons una metaanàlisi de 5 estudis, els fumadors actius no presenten un risc més elevat de patir cursos severos de COVID-19 * * MPOC va ser la comorbiditat predictiva més forta per a la gravetat de COVID-19 (OR 6.42), seguida de malalties cardiovasculars (OR 4.4) i hipertensió (O 3.7).