Menopausa masculina, andropausa: teràpia farmacològica

Objectiu terapèutic

Per compensar el dèficit parcial d’andrògens del mascle envellit. Cal tenir en compte que l’hipogonadisme masculí (hipogonadisme simptomàtic / hipofunció gonadal) es defineix de la següent manera [pauta EAU].

Testosterona total nivell sèric <12 nmol / l o 3.5 ng / ml (350 ng / dl) més
Funcions dels òrgans i qualitat de vida deteriorada per la deficiència d'andrògens.

At testosterona total nivells sèrics <8 nmol / l (231 ng / dl), una necessitat de teràpia és donat i probable; en total testosterona nivells sèrics entre aquests valors (<12 nmol / l i <8 nmol / l), es dóna una indicació per a la teràpia de prova durant 6-12 mesos amb reevaluació.

Recomanacions de teràpia

En l’hipogonadisme simptomàtic, hi ha moltes possibilitats d’aconseguir una millora dels símptomes a través de testosterona substitució (testosterona teràpia de reemplaçament hormonal; testosterona teràpia de reemplaçament / teràpia de reemplaçament de testosterona; teràpia de reemplaçament de testosterona, TRT).
Amb injecció intramuscular, l’efecte dura unes 2-4 setmanes, amb un dipòsit a llarg termini fins i tot 3 mesos d’efecte. Després d'això, es requereix una nova injecció. Els desavantatges són possibles efectes secundaris (vegeu més avall), com ara hipertensió (hipertensió), poliglobúlia (augment de l'eritrocitosi en els glòbuls vermells) o fins i tot dislipèmia (trastorn del metabolisme dels lípids).
Inicialment, la substitució s’hauria de limitar a 3-6 mesos i la continuació dependria de si hi ha una millora en les queixes subjectives i les conclusions objectives.
Després de tres, sis i dotze mesos i, posteriorment, anualment, s’hauria d’avaluar la “resposta al tractament”.

Altres notes

Sense substitució de testosterona teràpia abans de l'exclusió de pròstata carcinoma (pròstata càncer)! Directriu pròstata càncer: “En pacients hipogonadals sense aparència clínica carcinoma de pròstata, es pot substituir la testosterona. Fins ara, un major risc de patir pròstata càncer no s'ha demostrat ".
Per a la pròstata càncer els pacients que ja han estat operats, esperen un any després de la cirurgia i substitueixen només si el pacient ha estat lliure de recurrència de PSA durant aquest temps. La substitució s'ha de limitar a pacients amb un "risc baix de el càncer de pròstata recurrència (puntuació Gleason preoperatòria <8, pT1-2, PSA <10 ng / ml) ”(pauta EAU).
Per a les contraindicacions de la substitució de testosterona, vegeu més avall.

Contraindicacions

Una contraindicació absoluta per al administració de testosterona és conegut i no és tractat o avançat el càncer de pròstata.La testosterona condueix a la promoció (creixement ràpid) de el càncer de pròstata. No obstant això, teràpia de reemplaçament hormonal (TRH) amb testosterona no sembla lead a un nou desenvolupament (iniciació) del càncer de pròstata: un estudi de gairebé un quart de milió d’homes de 69 anys de mitjana entre el 2009 i el 2012 del Registre nacional del càncer de pròstata i del Registre de medicaments amb recepta a Suècia va demostrar que no hi havia cap associació significativa entre TRT i el risc de càncer de pròstata quan es substitueix la testosterona teràpia (TRT) es va administrar (OR 1.03, IC del 95% 0.90-1. 17); en canvi, es va observar un augment del 35% del risc (OR 1.35, IC del 95% 1.16-1.56) de càncer de pròstata (risc baix) al grup de comparació poc després de l’inici de la teràpia de reemplaçament de testosterona (possiblement a causa de consultes mèdiques més freqüents); en els homes que havien estat substituïts per testosterona durant almenys un any, el risc de formes agressives de càncer fins i tot va disminuir en un 50% (OR 0.50; IC del 95%: 0.37-0.67). Altres contraindicacions (pauta EAU).

Malalties com policitèmia (malaltia del medul · la òssia en què vermell sang les cèl·lules proliferen sense control) i quan hematòcrit (volum fracció d’elements cel·lulars a la sang)> 50% (a causa del valor d’hemoglobina i hematòcrit ↑ en substitució de testosterona).
Trastorns de la pròstata poc clars
Valor PSA> 4 ng / ml
A causa de símptomes greus de les vies urinàries inferiors hiperplàsia prostàtica benigna (engrandiment de la pròstata).
Carcinoma mamari (càncer de pròstata)
Apnea obstructiva del son no tractada (pauses respiratòries durant el son causades per l'obstrucció de les vies respiratòries; tot i que no s'ha demostrat cap associació entre l'apnea obstructiva del son i la substitució de testosterona)
Dilatat cardiomiopatia (malaltia del cor associada a l’engrandiment del múscul cardíac).
Sever hipertensió (hipertensió).
Hipercalcèmia (excés calci) en tumors malignes (malignes).

Ingredients actius (indicació principal)

Formulari	Ingredient actiu	HWZ	Característiques especials
oral	Indecatoide de testosterona	1,6 h	Fluctuacions a curt termini en els nivells sèrics: concentracions plasmàtiques més altes de undecanoat de testosterona després de quatre hores de mitjana. A causa de l'efecte elevat de "primer pas" de la testosterona a la fetge amb una degradació ràpida de la substància, són necessàries de 3 a 4 dosis individuals diàries. Mala biodisponibilitat. Mentrestant, és de poca importància
Bucal	La testosterona		Fluctuacions a curt termini en els nivells sèrics Irritacions mucoses
intramuscular	Enantat de testosterona *	4,5 d	Cal una injecció intramuscular profunda en cada cas.
intramuscular	Undecanoat de testosterona *		Els dos primers injeccions tenen una separació de sis setmanes, les altres cada tres mesos. * No es recomana: nivells altament fluctuants, no fisiològicament elevats després de la injecció. profund injecció intramuscular obligatori Cova: anticoagulació. Condueix a nivells estables de testosterona.
Subcutània	Pellets de testosterona		Cal implantació quirúrgica Risc de deslocalització.
Transdèrmic no escrotal (com a gel o pegat)	La testosterona		Pell abdominal o braços / cuixes: el cutis serveix com a reservori des del qual el medicament s’allibera contínuament al torrent sanguini durant 24 hores; després d'aproximadament quatre hores, els nivells sèrics es troben dins del rang normal
	La testosterona		Sobretot agent preferit per iniciar la teràpia L’aplicació de gel al matí comporta nivells màxims de testosterona a les hores del matí, de manera que aquí es pot imitar un efecte fisiològic. Risc de transferència a causa del contacte pell a pell amb nens o dones poques vegades irritació de la pell
	La testosterona

Mode d’acció de la teràpia de reemplaçament hormonal de testosterona

Mode d’acció de la testosterona teràpia de reemplaçament hormonal.

Els efectes de la teràpia de reemplaçament hormonal de testosterona afecten gairebé tots els òrgans o sistemes d'òrgans:

Manteniment òptim físic, sexual, emocional i cognitiu health.
Augmentar la libido
Espermatogènesi (espermatogènesi) i formació de plasma seminal (esperma fluid de les glàndules sexuals).
Efectes anti-aterogènics (disminució de la lipoproteïna (a), augment de la fibrinòlisi).
Augment de la massa muscular magra
Augment de la força muscular
Prevenció de osteoporosi (pèrdua òssia) i fragilitat relacionada amb l'edat.
Disminució de l’artràlgia
La lipòlisi induïda per catecolamina disminueix especialment en l 'adipositat visceral (mobilització de triglicèrids).
Disminució del sèrum leptina els nivells.
Sensibilitat millorada a la insulina *
Cabal cardíac, dilatació coronària d'un sol ús i multiús. (cor vasos de la malaltia).
Augmentar l’eritropoiesi (formació de maduresa eritròcits a partir de cèl·lules mare hematopoètiques de l’hematopoètic medul · la òssia) i la funció immune.
Millora de l’estat d’ànim, especialment en homes deprimits més grans.
Certa protecció contra malalties autoimmunes, per exemple reumatoides artritis.
Estimulació de la STH (hormona del creixement)

Informació de dosificació

Instruccions per a l'aplicació transdèrmica (administració del medicament en forma de pegat): el pacient ha d’esperar aproximadament 5 minuts després de l’aplicació abans de vestir-se; les mans s’han de netejar amb sabó i aigua per eliminar residus de gel; s’ha d’evitar el contacte físic directe amb altres persones (especialment dones i nens) dins de les primeres 6 hores després de l’aplicació del gel que conté testosterona.
Inicialment, la substitució s’hauria de limitar a 3-6 mesos i la continuació dependria de si es millora la queixa subjectiva i els resultats objectius.
Després de tres, sis i dotze mesos i, posteriorment, anualment, s’hauria d’avaluar la “resposta al tractament”.

Efectes secundaris

Efectes secundaris: irritació de la pell

Efectes secundaris potencials de la teràpia de reemplaçament hormonal de testosterona.

Nivells d’hemoglobina i hematòcrit ↑
Poliglobúlia (sang engrossiment a causa de l’augment de glòbuls vermells): a causa de nivells de fisioteràpia no fisiològics (causa rara).
Trombocitosi (augment de plaquetes per sobre dels nivells normals).
Edema (aigua retenció de líquids), a causa de la disminució sodi excreció per ronyons, arterial hipertensió (hipertensió), cor insuficiència (insuficiència cardíaca).
Dislipèmia - HDL colesterol disminueixen amb majoritàriament petites LDL augment del colesterol.
Acne (per exemple acne vulgaris): rar, al començament de la teràpia).
Empitjorament de l’apnea del son (rar).
Ginecomastia (ampliació de la glàndula mamària en homes; rar).
Priapisme (erecció que dura> 4 h sense estimulació sexual; 95% dels casos isquèmic o priapisme de baix flux, que és molt dolorós) (molt rar)
Hepatotoxicitat (fetge-danyós; només amb 17 derivats andrògens alfa-alquilats).
Els riscos cardiovasculars són controvertits:
- Augment del risc de: infart de miocardi (atac de cor), apoplexia (ictus)
- Un procediment d’avaluació del risc de l’EMA (Agència Europea del Medicament) no ha demostrat evidències que els medicaments que contenen testosterona augmentin el risc cardiovascular quan s’utilitzen amb llicència
- Cap risc augmentat d’infart de miocardi o síndrome coronària aguda, apoplexia, la insuficiència cardíaca (insuficiència cardíaca) o mort cardiovascular.
- Menor taxa d’esdeveniments cardiovasculars i mortalitat per totes les causes; la cohort més gran fins ara (83,010 homes assegurats amb hipogonadisme / hipofunció gonadal documentada). Els participants no tenien antecedents d’infart de miocardi o apoplexia. Resultats: la taxa d’infart de miocardi va ser un quart (FC 0.76; IC del 95%: 0.63-0.93) i la taxa d’apoplexia va ser un terç inferior.
- En homes grans (308) amb nivells de testosterona baixos o baixos, tres anys de teràpia amb testosterona vs. placebo la teràpia no va donar lloc a canvis significatius en el gruix íntim-mitjà (mesura del gruix íntim-mitjà: ultrasò examen per detectar canvis vasculars arterioscleròtics) o en calcificació coronària, ni en la millora de la funció sexual o de la qualitat de vida.
- Estudis d'associació a tot el genoma (GWAS) van descobrir que els homes amb certs general les variants del gen JMJD1C tenen nivells elevats de testosterona. Basant-nos en una anàlisi d’aleatorització mendeliana, hem examinat si els mateixos gens que augmenten els nivells de testosterona també afecten el risc de malalties cardiovasculars. Aquests són els resultats:
  - Es va associar cada augment d'1 nmol / L en els nivells de testosterona.
    - Amb només un petit augment del risc d’infart de miocardi (odds ratio 1.17; 0.78-1.75).
    - Amb un doble risc d’esdeveniment tromboembòlic (odds ratio 2.09; interval de confiança del 95%: 1.27 a 3.46)
    - Amb un augment de gairebé 8 vegades el risc de patir la insuficiència cardíaca (relació de probabilitats 7.81; 2.56-23.8)
  Si la teràpia amb testosterona augmenta el risc d’esdeveniments cardiovasculars, cal un estudi separat.
- En els primers sis mesos, es va augmentar el risc en homes tractats amb testosterona amb hipogonadisme per tromboembolisme venós; incidència de tromboembolisme (profund vena trombosi, pulmonar embòlia, tromboembolisme venós no especificat) 15.8 / 10,000 anys-persona (en comparació amb el grup control: augment del 25% mitjà (interval de confiança del 95% -6% a + 66%); en els primers sis mesos: incidència d’esdeveniments tromboembòlics en testosterona -homes tractats: 52% (-6% a + 146%).

Revisions periòdiques

Sota la teràpia de substitució de testosterona, s’han de fer revisions periòdiques que inclouen proves de PSA, hematòcrit, palpació rectal de la pròstata i sonografia rectal de pròstata:

Semestralment per al primer any
A partir del segon any un cop a l’any

Andropausa i diabetis mellitus tipus 2

La substitució de testosterona per a homes amb nivells sèrics baixos de testosterona i diabetis mellitus tipus 2 comporta la disminució de:

Nivells sèrics d'insulina en dejú
Nivell sèric de glucosa
HbA1c

La teràpia amb testosterona també resulta en la pèrdua de pes i la millora cardiovascular factors de risc en homes obesos hipogonadals amb i sense tipus 2 diabetis mellitus

.
Teràpia amb estrògens en el mascle envellit

En un estudi (Giri et al., Aterosclerosi. 1998; 137: 359-366) d'homes sans de més edat, la teràpia amb estrògens amb un estradiol 0.5-beta micronitzat oral de 2-17 mg va donar lloc a:

Disminució del colesterol LDL
Augment del colesterol HDL
Disminució de l’homocisteïna i el fibrinogen

Això es va produir sense augments de trombosi marcadors com la trombinaantitrombina III complex, proteïna C i factor de von Willebrand. No obstant això, un placeboassaig controlat - Coronary Drug Project, 1970 - no va demostrar l’efecte protector de estrògens en homes després d'un infart de miocardi (atac del cor). Per contra, l’estudi va mostrar un triple increment dels esdeveniments tromboembòlics i el nombre d’infarts de miocardi no letals va ser aproximadament el doble. Conclusió: no es recomana la teràpia d’homes envellits amb estrògens

Suplements (suplements dietètics; substàncies vitals)

En la presència de insomni (trastorns del son) a causa de l’andropausa, vegeu a continuació Insomni / Teràpia medicinal /Suplements.