Hepatitis C: teràpia farmacològica

Objectius terapèutics

  • Inhibir la replicació viral el més completament possible (contrarestant l’aparició de resistència).
  • Prevenció de l’aparició d’un producte clínicament rellevant immunodeficiència.
  • Prevenció de complicacions
  • Curació
  • La gestió de socis, és a dir, els socis infectats, si n’hi ha, s’han de localitzar i tractar (els contactes s’han de remuntar al temps estimat d’infecció)

Recomanacions de teràpia

  • No hi ha profilaxi postexposició després de la infecció amb hepatitis C. No obstant això, si hepatitis La C es detecta i es tracta en els primers sis mesos després de la infecció, 24 setmanes després de la infecció interferó teràpia (vegeu més avall) pot lead per curar-se en més del 90% dels casos abans que la malaltia segueixi un curs crònic.
  • L’hepatitis C crònica és bàsicament una indicació per a la teràpia antiviral (vegeu més avall).
  • Interferó-Basat teràpia ja no es pot recomanar com a teràpia estàndard en crònica hepatitis C infecció per virus, perquè actiu directament antiviralment les drogues contra diversos proteïnes dels hepatitis C virus (VHC) estan disponibles.
  • Els antivirals d’acció directa (DAAV), que no requereixen l’addició d’interferó, estan indicats per:
  • Es considera que el marcador substitutiu de la cura és una resposta virològica sostinguda (RVS). Això es defineix com l 'absència de detecció d' ARN del VHC al sang sis mesos després del final de teràpia.
  • Vegeu també a "Teràpia addicional".

Nota: la FDA recomana la serologia del VHB a tots els pacients amb hepatitis C abans de l’ús de medicaments antivirals d’acció directa (DAA). Visió general dels règims diaris recomanats i efectivitat per a diferents genotips del VHC (GT) (directriu S2015 de febrer de 3).

Teràpia GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
Ledipasvir + sofobuvir + / - ribavirina durant 8, 12 o 24 setmanes [Nivell d’evidència: Ib]. x
Paritaprevir/ r + ombitasvir més dasabuvir + / - ribavirina durant 12 o 24 setmanes [Nivell d’evidència: Ib]. x
Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirina durant 12 setmanes [Nivell d’evidència: IIb] x
Daclatasvir més sofobuvir + / - ribavirina durant 12 i 24 setmanes, respectivament [nivell d’evidència: IIb i V, respectivament]. x
Sofosbuvir + ribavirina durant 12 setmanes (nivell d'evidència Ib). x
Sofosbuvir + ribavirina durant 24 setmanes (nivell d’evidència Ib). x
Daclatasvir + sofosbuvir durant 12 setmanes en pacients sense cirrosi (nivell d’evidència Ib) x
Daclatasvir + sofosbuvir + ribavirina durant 24 setmanes en pacients amb cirrosi hepàtica (nivell d’evidència V) x
Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirina durant 24 setmanes en pacients amb cirrosi hepàtica (nivell d'evidència V) x
Ledipasvir + sofosbuvir + / - ribavirina durant 12 setmanes (nivell d’evidència IIb). x
Paritaprevir + ombitasvir i ribavirina durant 1-2 setmanes en pacients sense cirrosi (nivell d'evidència I Ib) x
Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirina durant 12 setmanes (nivell d'evidència V). x
Daclatasvir + sofosbuvir + / - ribavirina durant 12 setmanes (nivell d'evidència V). x
Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirina durant 12 setmanes (nivell d’evidència IIb). x x

Atenció. L’Agència Europea del Medicament (EMA) insta els metges a evitar la recepta del fàrmac antiarrítmic amiodarona juntament amb sofosbuvir + ledipasvir, així com la combinació gratuïta de sofosbuvir i daclatasvir. Prendre aquests preparats pot causar greus cor problemes en pacients que també prenen amiodarona. Nota

Noves aprovacions a partir del 2016

  • 2016: combinació fixa elbasvir 50 mg /grazoprevent 100 mg per al tractament d’adults amb malalties cròniques virus de l’hepatitis C. (VHC) infecció dels genotips 1 o 4 en combinació amb o sense ribavirina; mode d’acció: inhibidor NS5A elbasvir i l'inhibidor de la proteasa NS3 / 4A grazoprevent; dosificació: 1 x 1 tbl / d.
  • 2017: sofosbuvir /velpatasvir/voxilaprevir, SOF / VEL / VOX aprovat en hepatitis C crònica per a tots els genotips o independentment del genotip amb hepatitis C crònica sense cirrosi i amb cirrosi compensada, inclòs. Pacients que no han respost a règims previs que contenen DAA.Durada de la teràpia: 8 setmanes per a pacients ingents amb DAA sense cirrosi (fetge el teixit es remodela irreparablement en cicatriu i teixit connectiu); 12 setmanes per a pacients ingenosos amb DAA amb cirrosi compensada, tot i que es pot reduir a vuit setmanes en la infecció del genotip 3.

EASL (Associació Europea per a l 'Estudi de la Fetge) recomanacions per al tractament de l'hepatitis C 2016.

Teràpia GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
Sofosbuvir / ledipasvir x x x x
Sofosbuvir / velpatasvir x x x x x x
Parbitaprevir augmentat amb ombitasvir / ritonavir + dasabuvir x
Grazoprevir / elbasvir x x
Sofosbuvir + daclatasvir x x x x x x
Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir x x
Sofosbuvir + simeprevir x

Notes sobre la durada de la teràpia:

  • Genotip 1:
    • Pacients no cirròtics sense teràpia: vuit setmanes de teràpia sense ribavirina.
    • Pretractat: mínim a les dotze setmanes
    • Pacients experimentats en teràpia amb genotip 1a: dotze setmanes de teràpia + ribavirina;
  • Genotip 2: sofosbuvir plus velpatasvir (sense ribavirina).
  • Genotip 3: sofosbuvir / velpatasvir.
    • Pacients sense teràpia: teràpia de dotze setmanes sense ribavirina.
    • En pacients experimentats amb teràpia, l’anàleg nucleòsid s’afegeix a les dotze setmanes de durada i es pot ometre durant la teràpia de 24 setmanes.
  • Genotip 4:
    • Distinció entre pacients sense teràpia i pacients experimentats: Combinacions: Sofosbuvir / ledipasvir, sofosbuvir / velpatasvir i l’anomenada combinació 2D (ombitasvir /paritapreviure més ritonavir). Durada de la teràpia: 12 setmanes; només en casos individuals (pretractament, 2D-combi) l'addicional administració de ribavirina és necessària.

Interferó alfa

Els interferons són substàncies que desencadenen diversos efectes dins de la cèl·lula, que tenen un efecte antiviral. S’utilitzen per l'hepatitis B i hepatitis C. GripEls símptomes semblants s’observen més sovint com a efectes secundaris. Fetge els paràmetres també poden ser elevats. Per a l’hepatitis C aguda, l’interferó alfa s’administra durant 24 setmanes.

Medicaments antiretrovirals

Antiretroviral les drogues actuar contra els retrovirus, que és un subgrup específic de virus que inclou els virus responsables de l'hepatitis C. Es distingeixen els següents grups de fàrmacs antiretrovirals:

  • Inhibidors de la proteasa
  • Inhibidors de NS5A
  • Inhibidors de la polimerasa no nucleòsida (NS5B).
  • Inhibidors de la polimerasa ídica (NS5B) de nucleos (t)

En l’hepatitis C crònica, s’utilitza ribavirina, en combinació amb els fàrmacs antivirals anteriors. És un analògic nucleòsid i es tolera relativament bé. Per a recomanacions de tractament per a crònics ronyó malaltia grau 4-5 (CKD4-5), vegeu AASLD / IDSA HCV Guidance Panel (2015).