Malaltia de Parkinson: causes

Patogènesi (desenvolupament de la malaltia)

Al voltant del 80% dels casos de PD són idiopàtics, és a dir, es desconeix la causa. Els estudis experimentals plantegen la sospita que la PD, similar a la malaltia de Creutzfelt-Jakob, és causada per la propagació de proteïnes al cervell (malaltia del prió). En el curs de la malaltia, les neurones de la substància negra (complex nuclear a la zona del mesencèfal), que es caracteritza per un alt contingut intracel·lular de de ferro i melanina) moren, resultant en una deficiència de dopamina (amina biogènica del grup de catecolamines; un important neurotransmissor). Les cèl·lules afectades mostren els anomenats cossos de Lewi com un canvi típic. La manca de dopamina en aquesta àrea provoca símptomes i queixes, ja que coordinació dels moviments voluntaris i involuntaris es controla significativament a la substància negra. En humans sans, n’hi ha un equilibrar entre els transmissors dopamina i acetilcolina (amina biogènica; neurotransmissor que té un paper central en la regulació de molts processos corporals). La manca de dopamina en els pacients amb Parkinson crea un desequilibri a favor de acetilcolina, que s’ha de compensar amb medicaments. Les neurones dopaminèrgiques requereixen molta energia, que la subministren principalment mitocòndries (centrals elèctriques de les cèl·lules). La proteïna pakin està present de forma alterada en alguns pacients amb PD i esdevé un desencadenant de la malaltia. Pakin està obligat a degradar els defectes mitocòndries i sota moderat estrès això protegeix els mitocondris funcionals de danys addicionals estimulant un senyal de supervivència. Una funció similar s’atribueix al receptor Ret / GDNF. Tots dos estimulen mitocòndries i aparentment es poden substituir mútuament.

Etiologia (Causes)

Causes biogràfiques

  • Càrrega genètica: mutacions hereditàries familiars i inherents general variants.
    • Risc genètic dependent dels polimorfismes gènics:
      • Gens / SNPs (polimorfisme de nucleòtids simples; anglès: single nucleotide polymorphism):
        • Gens: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
        • SNP: rs1790024 al gen PARK2
          • Constel·lació d’al·lels: DD (provoca l’aparició primerenca Malaltia de Parkinson (Parkinson juvenil)).
        • SNP: rs10945791 al PARK2 general.
          • Constel·lació d’al·lels: DD (provoca l’aparició primerenca Malaltia de Parkinson (Parkinson juvenil)).
        • SNP: rs34637584 a la LRRK2 general.
          • Constel·lació d’al·lels: AG (15-30% de risc de DP).
          • Constel·lació d’al·lels: AA (15-30% de risc de DP).
        • SNP: rs34778348 en el gen LRRK2.
          • Constel·lació d’al·lels: AG (3.0 vegades).
          • Constel·lació d’al·lels: AA (> 3.0 vegades)
        • SNP: rs33939927 en el gen LRRK2.
          • Constel·lacions d’al·lels: CA, CG, TC (causa de la malaltia de Parkinson-8 (PARK8), forma familiar rara de PD).
          • Constel·lacions d’al·lels: AA, GG, TT (causa de la malaltia de Parkinson-8 (PARK8), forma familiar rara de PD).
        • SNP: rs35801418 en el gen LRRK2.
          • Constel·lació d’al·lels: AG (causa malaltia de Parkinson-8 (PARK8), forma familiar rara de PD).
          • Constel·lació d’al·lels: GG (causa de la malaltia de Parkinson-8 (PARK8), forma familiar rara de Malaltia de Parkinson).
        • SNP: rs45478900 al gen PINK1.
          • Constel·lació d’al·lels: AA (3 vegades).
          • Constel·lació d’al·lels: AG (3 vegades)
        • SNP: rs356219 en el gen SNCA
          • Constel·lació d’al·lels: AG (1.3 vegades).
          • Constel·lació d’al·lels: GG (1.6 vegades)
    • Trastorns genètics associats a la simptomatologia de la malaltia de Parkinson:
      • Lipofuscinosi ceroide
      • Malaltia de Gerstmann-Strausler-Scheinker
      • Malaltia de Hallervorden-Spatz
      • Malaltia de Huntington
      • Atròfia olivopontocerebel·lar familiar
      • Malaltia de Wilson (de coure malaltia d'emmagatzematge): trastorn hereditari autosòmic recessiu en què una o més mutacions gèniques interrompen el metabolisme del coure a la fetge.
    • Tipus de matí (persones a les quals els agrada llevar-se d'hora al matí): es van identificar variants gèniques associades a aquest cronotip: augment del 27% del risc de tipus de matí.
  • Edat: augment de l’edat

Causes conductuals

  • Nutrició
    • Elevada ingesta d’àcids grassos saturats
    • Deficiència de micronutrients (substàncies vitals): vegeu Prevenció amb micronutrients.
  • Ús de drogues
  • Activitat física
    • Inactivitat física: els subjectes que passaven ≥ 6 hores a la setmana estant físicament actius a la llar i viatjant a la feina tenien un 43% menys de risc de desenvolupar PD que els subjectes que passaven <2 hores a la setmana en aquestes activitats
  • Relacionat amb el trauma: encefalopatia del boxejador.

Causes relacionades amb les malalties

  • Síndromes de demència
  • Relacionat amb la infecció, per exemple
    • Postencefalític, en la malaltia de Creutzfeld-Jakob.
    • Crònic hepatitis B (1.76 vegades).
    • Crònic hepatitis C (1.29 vegades) (1.51 vegades)
  • Degeneració ganglionar cortical-basal.
  • Causes metabòliques (per exemple, a causa de l'hipoparatiroïdisme, degeneració hepatolenticular).
  • La malaltia d'Alzheimer
  • Atròfia de múltiples sistemes
  • Trastorn del comportament del son REM (RBD): caracteritzat per somnis vius i activitat física durant el son dels somnis (fase del son REM; "moviments oculars ràpids, REM"); pertany al grup de parasomnies (trastorns del son amb símptomes acompanyants inquietants); El 80% de totes les persones afectades desenvolupen l'anomenada alfa-sinucleinopatia en els propers 15 anys; El 90% són homes, el 80% tenen més de 60 anys
  • Síndrome de Shy-Drager
  • Infart o hemorràgia del gangli truncal
  • Atròfia esporàdica olivopontocerebel·lar
  • Degeneració estriatonigral
  • Neoplàsia de l'espai cerebral (per exemple, cervell tumor.
  • Factors de risc cerebrovascular (vasos relacionats amb el subministrament de sang al cervell) que s’associen de manera similar al desenvolupament de la PD com a la malaltia d’Alzheimer
    • Apoplexia (ictus)
    • cor insuficiència (insuficiència cardíaca) (FC: 1.43 amb PD).
    • La malaltia d'Alzheimer (Vegeu més amunt).
    • Apnea obstructiva del son (OSA): fa pauses respiració durant el son causat per l'obstrucció de les vies respiratòries, que sovint es produeixen diversos centenars de vegades per nit (FC: 1.65 amb PD)

Medicació

  • Antiemètics
  • Antipsicòtics (neurolèptics)
  • Calci antagonistes de la flunarizina escriu

Contaminació ambiental - intoxicacions (intoxicacions).

  • Alumini
  • Conduir
  • Cobalt
  • disulfiram (fàrmac que es pot utilitzar per donar suport a l 'abstinència) alcohol dependència).
  • Insecticides
    • Rotenona (derivat de piranofurocromona de la qual es deriva l’estructura bàsica isoflavones).
  • Disulfur de carboni
  • Contaminants atmosfèrics
    • Partícules (PM2.5): augment del 13% del risc de patir malalties per 5 µg / m3 d’increment de partícules a la residència (relació de perill 1.13; 1.12 a 1.14); associació era dosi-dependent fins a un PM2.5 concentració de 16 µg / m3.
    • Monoxid de carboni
  • Manganès (fums que contenen manganès durant soldadura) → desenvolupament i progressió de manganès parkinsonisme.
  • Alcohol metílic (metanol)
  • MPTP (1-metil-1-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina) [neurotoxina].
  • Pesticides
    • orgànica-clor pesticides - per exemple, els beta-hexaclorociclohexans (beta-HCH) es van detectar amb més freqüència en pacients amb PD (76%) en comparació amb un grup control (40%)
  • Mercury amalgama (+ 58%).
  • cianur