disulfiram

Productes

El disulfiram està disponible comercialment en forma de aigua-suspendible tauletes anomenat comprimits dispersables (Antabus). S’ha aprovat a molts països des de 1949.

Estructura i propietats

Disulfiram o disulfur de tetraetiltiuram (C10H20N2S4, Mr = 296.54 g / mol) és un cristal·lí de blanc a quasi blanc pols que és pràcticament insoluble en aigua. Abans del seu ús mèdic, es feia servir en la vulcanització del cautxú en la fabricació del cautxú ja al segle XIX. Durant el procés, es va descobrir el 19 que feia que els treballadors de les fàbriques fossin intolerants a les begudes alcohòliques. El 1937 es va aprovar com a droga a molts països. Entre altres coses, es transforma en metabòlit actiu dietiltiocarbamat.

Efectes

El disulfiram (ATC N07BB01) bloqueja selectivament l'acetaldehid deshidrogenasa a la fetge. Després de la ingestió d 'alcohol, el concentració d’acetaldehid augmenta. Això condueix a la típica interacció antabús-alcohol després d’uns 5 a 30 minuts aproximadament:

Els símptomes disminueixen al cap d’1-3 hores. Les complicacions inclouen reaccions greus amb vasodilatació marcada, col·lapse circulatori, pal·lidesa, debilitat, trastorns visuals, marejos, desorientació, nàusea, vòmits, cor insuficiència, infart de miocardi, arítmies cardíaques, alteració de la consciència, convulsions epilèptiques i mort. L'extensió dels símptomes depèn de la quantitat d'alcohol ingerida i del disulfiram dosi.

Mecanisme d'acció

El disulfiram es converteix ràpidament a l’organisme en el seu metabòlit actiu dietiltiocarbamat, que uneix ions metàl·lics amb alta afinitat i inhibeix de manera selectiva i irreversible l’aldehid deshidrogenasa. Això fa que l'alcohol no es degradi completament àcid acètic, però només per al producte intermedi, l’acetaldehid tòxic, que provoca la reacció d’intolerància. El disulfiram també inhibeix l'enzim dopamina-β-hidroxilasa, que converteix la dopamina en norepinefrina. Això es tradueix en un augment de dopamina i una disminució de norepinefrina en teixits perifèrics i centrals. Es creu que la inhibició del DBH és en part responsable de l’eficàcia del disulfiram en el tractament de l’alcohol i cocaïna dependència. Els rars efectes secundaris psiquiàtrics també es poden atribuir al dopamina que augmenti.

Indicacions

Tractament de suport de la crònica l’alcoholisme, alcoholisme recurrent periòdic en combinació amb mètodes no farmacològics. El disulfiram també ha demostrat certa eficàcia en cocaïna retirada, però no està aprovada per a aquesta indicació a molts països.

Dosi

No s’ha de consumir alcohol durant 3 dies abans de començar la teràpia. El tauletes es dissolen en un got de aigua, produint una dispersió lletosa i insípida que s’hauria de prendre immediatament. L’interval de dosificació és de 200 a 800 mg al dia. Es recomana prendre el medicament abans d’un acompanyant de la teràpia, de manera que es controli la ingesta. Cal tenir en compte que l’efecte pot durar fins a 4 dies després de la interrupció i, en alguns casos, fins a dues setmanes.

Contraindicacions

El disulfiram està contraindicat en casos d’hipersensibilitat, afeccions greus al miocardi, coronàries i circulatòries. psicosi, epilèpsia, i greu cervell lesió. Pacients que han respost a l'anterior administració de disulfiram amb manifestació subclínica o clínica hepatitis no s’ha de tractar amb el medicament. El disulfiram no s’ha d’utilitzar en presència d’hepatopatia no etilada preexistent, com ara hepatopatia vírica o elevació marcada de transaminases. De la mateixa manera, el medicament està contraindicat per a nens i adolescents menors de 18 anys. Cal tenir precaució en els pacients amb diabetis mellitus i insuficiència renal. Es poden trobar precaucions completes a l’SmPC.

Interaccions

El metabolit actiu dietiltiocarbamat està format per isozims CYP450. Interaccions són possibles amb anticoagulants les drogues, fenitoïna, teofilina, tricíclica els antidepressius, amitriptilina, Inhibidors de la MAO, diazepami clordiazepòxid, Entre d'altres. Antihistamínics, alguns neurolèptics, i els tranquil·litzants poden atenuar la síndrome antabús.Metronidazol i altres nitroimidazoles poden augmentar intolerància a l’alcohol. Per descomptat, l’alcohol no s’ha de beure abans, durant i després del tractament. Cal tenir en compte que l'alcohol també es troba en alguns medicaments i aliments (per exemple, tintures, pals de cirerer). Les reaccions d’intolerància es produeixen a partir d’una quantitat d’uns 3 g de pur etanol.

Efectes adversos

A més de la síndrome antabús, efectes adversos es pot produir sense alcohol. El disulfiram se sol tolerar. Els efectes secundaris greus més rars inclouen la vida potencialment mortal hepatitis. Si símptomes com pèrdua de gana, fatiga, vòmits, picor i icterícia es produeixi la interrupció del medicament i es posi en contacte amb el metge. Comú: