Rituximab és un medicament de la classe de medicaments citostàtics. És un anticòs monoclonal utilitzat principalment en el tractament de malignes limfoma.
Què és el rituximab?
Rituximab va ser desenvolupat als anys noranta per Lee Nadler a Dana-Farber Càncer Institut. Va ser el primer anticòs aprovat per al tractament de càncer a tot el món. A la UE, rituximab és comercialitzat per Roche amb el nom comercial MabThera. El medicament produït biotecnològicament s’utilitza principalment a la UE càncer immunoteràpia. No obstant això, també està aprovat per al tractament de malalties autoimmunitàries. Els efectes secundaris es produeixen amb força freqüència quan es pren rituximab. Per exemple, més de la meitat dels pacients amb càncer experimenten febre, pell erupcions o respiració dificultats. La substància és millor tolerada pels pacients amb reumatoide artritis. Efectes secundaris greus com Síndrome de Stevens-Johnson o la necròlisi epidèrmica tòxica es produeix bastant rarament.
Efectes farmacològics
El rituximab és un anticòs monoclonal. La immunoglobulina IgG-kappa està dirigida contra l’antigen superficial CD20. Aquest antigen superficial es troba principalment a la superfície de B limfòcits. El CD20 es troba en gairebé totes les neoplàsies de cèl·lules B. L’ús de rituximab en el càncer només és útil si les cèl·lules cancerígenes tenen la molècula superficial CD20. En aquestes cèl·lules, el rituximab s’uneix al CD20. Això crea un complex que mobilitza la pròpia resposta immune del cos. La destrucció de les cèl·lules que s’expressen s’inicia mitjançant tres mecanismes d’acció diferents. En primer lloc, s’inicia la mort cel·lular programada (apoptosi) a les cèl·lules afectades. En aquest procés, les cèl·lules primer es desprenen de l’associació de teixits. Es fan cada vegada més eosinòfils i són més petites. Es formen vesícules a la membrana cel · lular. El nucli cel·lular també es fa cada vegada més dens i petit. Al final de l’apoptosi, queda un petit corpuscle apoptòtic que s’elimina per fagocitosi. En la mort cel·lular programada, no hi ha resposta inflamatòria. A més de l’apoptosi, també es desenvolupa una lisi de cèl·lules B dependent del complement. En aquest procés, els diversos factors del complement reaccionen. El sistema de complement és un sistema de plasma en forma de cascada proteïnes. Al final de la cascada, aquests desencadenen una resposta d’anticossos en què les cèl·lules afectades són atacades. Tot seguit es produeix una resposta inflamatòria amb eventual destrucció de les cèl·lules. La tercera mecanisme d'acció es basa en la citotoxicitat cel·lular dependent d’anticossos. El rituximab atrau macròfags, granulòcits i cèl·lules T naturals assassines, que eliminen les cèl·lules afectades.
Aplicació i ús mèdic
El rituximab s’utilitza principalment per tractar el càncer. El medicament forma part de la norma teràpia per a malignes de baix grau i fol·licles noLimfoma de Hodgkin. Els limfomes no Hodgkin són malignes del sistema limfàtic que no ho són Malaltia de Hodgkin. Els limfomes es manifesten per no dolorosos limfa ampliació del node, fatiga, pèrdua de pes, febre, suors nocturns o augment de la susceptibilitat a la infecció. El rituximab sol combinar-se amb el convencional quimioteràpia en aquests casos. El règim CHOP s’utilitza amb freqüència. Inclou el fitxer les drogues ciclofosfamida, daunorubicina, vincristina i prednisolona. Els estudis demostren que la combinació del protocol CHOP amb el rituximab té un impacte favorable en el pronòstic. El rituximab també és un dels més importants les drogues per al tractament de trasplantaments associats limfoma. Aquests són limfoma-com els tumors malignes que es produeixen després de l'òrgan o trasplantament de cèl·lules mare. El rituximab també s’utilitza en combinació amb el medicament bendamustina per tractar limfocítics crònics avançats leucèmia. No obstant això, estudis recents indiquen que els resultats del tractament milloren quan es combina el rituximab ciclofosfamida i fludarabina. Quan estàndard les drogues i l’inhibidor inicial del TNF-α falla, el rituximab també s’utilitza per tractar els reumatoides artritis. Reumatoide artritis és una crònica inflamació dels articulacions, abans també es deia crònica poliartritis. Molt sovint, el dit articulacions queden afectats. En molts pacients, dos infusions en un termini de dues setmanes es pot aconseguir una bona millora dels símptomes en un període d’un any. A teràpia Es recomana un interval de sis mesos infusions pot mantenir o millorar l’èxit del tractament. Una altra indicació per a l’ús del rituximab és la membranosa glomerulonefritis. Aquesta malaltia inflamatòria crònica dels corpuscles renals es deu a la formació d’anticossos contra el proteïnes of ronyó les cèl · lules.
Riscos i efectes secundaris
En oncologia, més del 50% dels pacients es desenvolupen efectes adversos. Això inclou febre, dificultat respiració, pell erupcions i calfreds. Es creu que els símptomes greus són causats per massa decadència de les cèl·lules cancerígenes destruïdes. Durant aquesta desintegració, s’alliberen moltes citocines. Les citocines són proteïnes que tenen un paper important en les reaccions immunològiques i en els processos inflamatoris. Per tant, els símptomes que resulten de la desintegració també es resumeixen sota el terme síndrome d’alliberament de citocines. La síndrome es dóna principalment en pacients amb un tumor gran massa. Durant el tractament, aquests efectes secundaris solen millorar. En pacients amb càncer individual, es pot desenvolupar leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) durant el curs del tractament. En aquest cas, el fitxer cervell es veu afectat pel virus JC a causa de immunodeficiència. La infecció vírica oportunista sempre és fatal. La majoria dels casos de LMP es produeixen en pacients amb limfa càncer de ganglis i tractament simultani amb immunosupressors fàrmacs citostàtics. També s'han informat casos de LMP en pacients amb malalties autoimmunitàries. Esdeveniments adversos greus com Síndrome de Stevens-Johnson i la necròlisi epidèrmica tòxica es produeix en menys del 0.01 per cent dels pacients tractats.
