El terme malaltia peroxisomal s’utilitza per descriure defectes genètics que afecten la formació de peroxisomes, el transport de proteïnes or enzims a través de la membrana peroxisomal o la funció dels mateixos enzims peroxisomals. Molts oxigen-es produeixen reaccions sistèmicament actives dependents en els peroxisomes. La interrupció dels processos metabòlics, per exemple, pot tenir greus efectes sobre el els nervis, esquelet, retina i fetge, així com causar anomalies morfològiques greus de la cara i cap.
Què és la malaltia peroxisomal?
La malaltia peroxisòmica es refereix a trastorns genètics relacionats amb la formació o funció dels peroxisomes. Se sap que un total de 15 malalties i síndromes diferents pertanyen al terme general de malaltia peroxisomal. Els peroxisomes són petits orgànuls que fan importants funcions en la descomposició de oxigen radicals. Una de les seves principals habilitats és convertir tòxics hidrogen peròxid en inofensiu aigua i oxigen molècules. Això suggereix que, per desenvolupament, els peroxisomes van ser els primers orgànuls que van permetre als organismes pluricel·lulars no només neutralitzar l’oxigen tòxic, sinó també obtenir energia del procés d’oxidació. La malaltia pot ser una pertorbació en la formació i proliferació de peroxisomes o una disfunció del transport enzimàtic a través de la membrana que envolta els peroxisomes. Deteriorament de les capacitats biocatalítiques de l ' enzims implicats també cauen en el títol de malaltia peroxisomal. Els aproximadament 50 diferents enzims que s’han identificat en peroxisomes ja indiquen les seves funcions versàtils i la complexitat de les possibles formes de malaltia de la malaltia peroxisomal. Totes les formes de la malaltia tenen en comú que són causades per diferents defectes genètics, la majoria dels quals són coneguts.
Causes
Gen les mutacions de gens no específics del sexe, o autosomes, són responsables de la majoria de les manifestacions de la malaltia peroxisomal. Una excepció és l’adrenoleucodistròfia, també anomenada síndrome d’Addison-Schilder. La malaltia es deu a una alteració de general al cromosoma X al locus genètic q28. El general codifica una proteïna específica que es requereix a la membrana dels peroxisomes per permetre el transport de certs lípids a través de la membrana. En alguns altres casos, el transport proteïnes també tenen un paper a l’hora de transportar determinades proteïnes a l’interior del peroxisoma. Perquè els orgànuls petits no en tenen ribosomes, els 50 o més o menys diferents proteïnes requerits pels peroxisomes han de sintetitzar-se primer en el citosol de la cèl·lula abans que siguin desplaçats posteriorment a través de la membrana de l’orgànul.
Símptomes, queixes i signes
Els símptomes i signes de la malaltia peroxisomal depenen de quins gens s’alterin i de les síndromes de malalties a les quals s’associïn cadascun. No totes les formes de la malaltia s’entenen adequadament. En alguns casos, trastorns neurològics greus com l’encefalopatia, epilèpsia, o la sordesa es fa evident. En altres casos, anomalies esquelètiques i anomalies morfològiques severes del desenvolupament de la cap i la cara pot fer-se evident. Anomalies dels ulls, especialment de la retina, i fetge la disfunció immediata després del naixement també es deu sovint a una malaltia peroxisomal. Normalment, certs símptomes, basats cadascun en un defecte genètic definit, es combinen en una síndrome de la malaltia.
Diagnòstic i progressió de la malaltia
El diagnòstic es fa generalment mitjançant proves de laboratori amb la detecció de determinades substàncies peroxisomals a la zona sang. En concret, es tracta de cadenes superllargues àcids grassos com l’àcid fitànic, un àcid gras de cadena llarga amb múltiples branques que normalment es metabolitza per alfa-oxidació en els peroxisomes. Si els peroxisomes no són capaços de metabolitzar-la a causa de la manca d’àcida fitàntica oxidasa, els nivells d’àcid fitànic a la sang augmentarà i es produiran dipòsits en diversos teixits. La síndrome de Zellweger es caracteritza per una absència completa de peroxisomes. Els efectes de la síndrome ja són evidents en els nounats cap i els trastorns psicomotors severs i la cara, així com greus i diversos altres símptomes són signes que indiquen la malaltia. Signes que no són visibles immediatament, com ara quists a cervell, es pot detectar mitjançant ressonància magnètica. Malgrat això, diagnòstic diferencial d'altres anomalies genètiques amb símptomes similars sempre s'han de comparar o excloure. En un cultiu amb fibroblasts i hepatòcits, es pot demostrar fàcilment l’absència d’orgànuls. El tractament d’aquest trastorn metabòlic greu no és possible. La malaltia sol ser mortal pocs mesos després del naixement. L’adrenoleucodistròfia és l’única forma de malaltia peroxisomal que s’hereta de manera recessiva lligada a la x. Aquest tipus de malaltia peroxisomal també s’acompanya d’un mal pronòstic. En la majoria dels casos, la malaltia acaba amb la mort durant els deu primers anys de vida.
complicacions
Totes les malalties peroximerals tenen un pronòstic molt deficient. No obstant això, en alguns casos, pal·liatius mesures pot millorar la durada de la vida i la qualitat de vida. S'observen anomalies metabòliques greus en totes les malalties, que comporten diverses complicacions, com ara fetge disfunció, anomalies esquelètiques o trastorns del desenvolupament del cap. Una forma particularment greu de malaltia peroxisomal és la síndrome de Zellweger. Aquesta malaltia tan rara sempre condueix a la mort durant els primers mesos de vida. Hidrogen el peròxid s’acumula al cos. Apareixen molts símptomes diferents, que no es poden tractar en absolut. Per exemple, irregular crani es produeix un creixement que provoca deformitats del crani. A més, les malformacions del cervell es produeixen. També els altres òrgans estan parcialment malformats. Així, cor defectes, insuficiència hepàtica amb de ferro s’observen defectes d’emmagatzematge, ronyons multiquístics o pulmons poc desenvolupats. Les complicacions que posen en perill la vida són, entre d’altres, problemes respiratoris greus, intoxicacions per insuficiència hepàtica o sang trastorns de formació deguts a de ferro defectes d'emmagatzematge. Una altra malaltia peroximal és l’adrenoleucodistròfia. Aquí el pronòstic és una mica més favorable. No obstant això, aquesta malaltia també sempre condueix a la mort als deu anys. En aquesta forma de malaltia peroxisomal, es produeixen principalment nombrosos símptomes neurològics. Com a part d’aquest trastorn es produeixen convulsions freqüents. Es pot aconseguir una certa prolongació de la vida medul · la òssia trasplantament. Tanmateix, tampoc no és possible el tractament curatiu en aquest cas.
Quan hauríeu de visitar un metge?
En aquesta malaltia, sempre és necessària una visita a un metge, ja que no hi ha autocuració i els símptomes poden limitar significativament la vida quotidiana del pacient i, per tant, reduir significativament la qualitat de vida. Cal consultar el metge si el pacient pateix sordesa o epilèpsia. En cas que es produeixi un convulsió epilèptica, s’ha de trucar al metge d’urgències o visitar l’hospital immediatament per evitar més complicacions. A més, els trastorns del fetge també poden indicar aquesta malaltia, de manera que també s’ha de consultar un metge en aquest cas. La persona afectada també ha de sotmetre's a exàmens del òrgans interns a intervals regulars per evitar complicacions. De la mateixa manera, anomalies oculars o queixes visuals sobtades poden indicar la malaltia i han de ser examinades per un professional mèdic. El diagnòstic de la malaltia el poden fer diversos especialistes mèdics i el tractament addicional depèn en gran mesura dels símptomes que es produeixin. Generalment, no es pot predir si això comportarà una reducció de l’esperança de vida.
Tractament i teràpia
Malauradament, cap de les 15 manifestacions conegudes de malaltia peroxisomal té teràpia que podria aconseguir un control de causes que va més enllà del simple control de símptomes. Per tant, el tractament i les opcions terapèutiques conegudes fins ara estan dirigides a l’alleugeriment dels símptomes. També s’utilitzen tractaments pal·liatius. L’adrenoleucodistròfia recessiva lligada en x ofereix una excepció. Encara que insaturat àcids grassos s’administren per millorar la simptomatologia, una opció és medul · la òssia trasplantament. Medul · la òssia trasplantament pot tenir un efecte significatiu que prolonga la vida en algunes circumstàncies.
Perspectives i pronòstic
La malaltia peròxisomal és un defecte metabòlic genètic que afecta el subministrament d’oxigen vital al cos. Quinze trastorns diferents relacionats amb això condició s’agrupen sota el terme “malaltia peroxisomal”. El component hereditari i la localització del trastorn ja suggereixen que el pronòstic pot no incloure una cura. També és problemàtic que alguns dels trastorns que li pertanyin no hagin estat prou investigats. Els símptomes i les seqüeles associades a un gen alterat o mutat són tan variats que no es pot donar cap pronòstic resum de la malaltia peroxisomal. El que està clar és que es tracta d’un grup de defectes de seqüeles molt greus que sovint són mortals. L’única pregunta és si la malaltia peroxisomal diagnosticada per un especialista ho farà lead fins a la mort uns mesos o uns anys després del naixement. Actualment no existeixen opcions de tractament curatives per a cap de les 15 malalties peroxisomals conegudes. La qualitat de vida dels afectats sol correspondre a la seva curta vida. No és molt alt. En alguns casos és possible millorar ambdós paràmetres intensivament cures pal · liatives. La malaltia peroxisomal més greu és la síndrome de Zellweger. Això condueix a la mort poc temps després del naixement a causa de malformacions greus. Més que tractaments pal·liatius per alleujar els símptomes no són factibles per a cap malaltia peroxisomal coneguda.
Prevenció
Preventiu directe mesures per evitar malalties peroxisomals (encara) no existeixen. Actualment (2017) no es coneixen totes les mutacions gèniques que es considera que desencadenen malalties peroxisomals. Si a la família ja es coneix un cas de malaltia peroxisomal, els pares han de ser conscients de la probabilitat que un dels seus fills es vegi afectat per la malaltia.
Seguiment
Com que la malaltia peroxisomal es basa en un defecte genètic i sol ser mortal als pocs mesos del naixement o, com a molt tard, al final de la primera dècada de vida, teràpia només pot alleujar alguns símptomes durant poc temps sense poder curar completament la malaltia. Per aquest motiu, no hi ha un tractament post-tractament real en aquest sentit, sinó un tractament intensiu de símptomes per alleujar alguns patiments. En general, es recomana a les persones afectades i les seves famílies que adoptin un estil de vida saludable i equilibrat dieta per donar suport al sistema immune. A més, es recomana als pares del nadó afectat i als nens afectats parlar a un psicoterapeuta per tal de donar suport a la tramitació d’aquest greu cop del destí. El psicoterapeuta també suggerirà certs relaxació i tècniques mentals per a l'estabilització, així com assessorar el màxim nombre d'activitats d'oci que hagin de proporcionar a la família afectada moltes hores agradables juntes. Atès que la majoria dels nens pateixen greus reduccions pulmó funció, s’aconsella passar almenys una hora al dia a la fresca. Si els pares, que ja han estat afectats una vegada, tenen un desig de tenir fills, se'ls aconsella fer un examen genètic detallat per determinar per endavant la probabilitat de tenir un altre fill amb la malaltia.
Què pots fer tu mateix?
Tractar les malalties peroxisomals a la vida quotidiana no sempre és fàcil per a la persona afectada i per als familiars. Per aquest motiu, s’hauria de produir un enfortiment psicològic de tots els afectats. La cohesió mútua i la promoció del benestar són importants per poder registrar evolucions positives en el futur. A més de suport psicoterapèutic, tècniques mentals o relaxació es poden aplicar mètodes. Aquests mètodes ajuden reduir l'estrès en la vida quotidiana, així com per estabilitzar la ment. Les activitats de lleure haurien d’adaptar-se a la health possibilitats. Són importants perquè el focus d’atenció es dirigeixi cap a les belles parts de la vida. Per evitar complicacions o malalties secundàries, és fonamental un estil de vida saludable. El sistema immune es pot recolzar amb un equilibri dieta. La ingesta de substàncies nocives com nicotina, alcohol o s’han d’abstenir els medicaments no prescrits. Això és addicional estrès sobre l’organisme en general, cosa que contribueix a un empitjorament de la situació general. Si es produeixen problemes respiratoris, sovint es pot produir ansietat. La persona afectada s’ha d’informar sobre com s’ha de comportar de manera òptima en cas d’aparició d’ansietat. A més, és important que el pacient faci exercici a l'aire lliure durant un període de temps més llarg cada dia. Això serveix per estabilitzar el sistema immune i ajuda els pulmons a funcionar correctament.
