Productes
Lubiprostone està disponible comercialment en forma de suau càpsules (Amitiza). S'ha aprovat a molts països des del 2009.
Estructura i propietats
Lubiprostona (C.20H32F2O5, Mr = 390.46) és un blanc, inodor pols que és insoluble en aigua i soluble en etanol i èter. És un derivat d’un metabòlit de la prostaglandina E1. És un àcid gras bicíclic del grup de les prostones i existeix en dos tautòmers, només un dels quals actiu.
Efectes
La lubiprostona (ATC A06AX03) afavoreix el buidatge intestinal regular i millora els símptomes associats restrenyiment. La seva eficàcia s'ha estudiat en grans assaigs clínics. Activa el canal de clorur ClC-2 tancat per tensió a l’intestí prim i gros. Els canals es localitzen a l'apical membrana cel · lular de cèl·lules epitelials de la mucosa i medien el transport d’ions clorur a la llum intestinal. Això dóna lloc a una sortida paracel·lular de sodi i aigua, augmentant la secreció de líquid a l’intestí (Figura 2, feu clic per ampliar). La motilitat intestinal augmenta, el temps de trànsit s’escurça, les femtes es tornen més suaus i l’extra volum desencadena el reflex de defecació. La lubiprostona és selectiva i no activa altres canals de clorur com CFTR (fibrosi quística regulador de conductància transmembrana). L'activació és independent de la proteïna quinasa A. Els nivells sèrics de clorur en electròlits, sodii potassi tampoc no es van veure afectats.
Indicacions
La lubiprostona està aprovada en molts països per al tractament de idiopatia crònica restrenyiment (restrenyiment) en adults majors de 18 anys. Als Estats Units, a més dels 24 μg càpsules, Càpsules de 8 μg també estan disponibles comercialment per al tractament de l'IBS-C (Síndrome de l'Intestí Irritable amb Restrenyiment) en dones de 18 anys o més. S’està discutint i estudiant l’eficàcia i la seguretat en altres indicacions i poblacions de pacients, inclòs l’ús en nens amb discapacitat fetge funció, i restrenyiment induït per opioides.
Dosi
Càpsules es prenen sencers amb un menjar i aigua al matí i al vespre. Es recomana prendre amb aliments perquè pot reduir el desenvolupament de nàusea.
Contraindicacions
La lubiprostona està contraindicada en hipersensibilitat i obstrucció intestinal. No s’ha de prendre lubiprostona durant embaràs o lactància, i un mètode fiable de anticoncepció s’ha d’utilitzar en dones en edat fèrtil. Per obtenir precaucions completes, consulteu l’etiqueta del medicament.
Interaccions
La lubiprostona actua principalment localment a l’intestí i només s’absorbeix en petites quantitats. Té una baixa biodisponibilitat de <1% i es produeix al plasma a concentracions molt baixes. Es transforma ràpidament en el tracte gastrointestinal per una carbonil reductasa al principal metabòlit M3 i té una vida mitjana curta. Segons estudis in vitro, no es creu que els citocroms P450 estiguin implicats en el metabolisme. La lubiprostona no és un inhibidor ni inductor dels CYP.
Efectes adversos
El més observat efectes adversos inclouen alteracions gastrointestinals com nàusea, vòmits, diarrea, incontinència, rampes abdominals i dolori flatulències. Nàusea és comú i dosi-dependent. Prendre’l amb aliments pot reduir la freqüència d’aparició. Casos de dispnea (dificultat respiració) amb una estanquitat a la pit després del primer dosi s’han informat. No es van produir alteracions electrolítiques. Efectes adversos són dosi-dependent. El següent efectes adversos es van observar a més en estudis clínics: mal de cap, síncope, temor, sabor pertorbacions, parestèsies, rigor, dolordebilitat, sensació de malaltia, edema, asma, dificultat respiració, suant, urticària, erupció cutània, nerviosisme, rubor, palpitacions, pèrdua de gana, mareig.
