Productes
El primer agent del grup agonista del receptor GLP-1 que es va aprovar va ser exenatida (Byetta) als Estats Units el 2005 i a molts països i a la UE el 2006. Mentrestant, d'altres les drogues s'han registrat (vegeu més avall). Aquests les drogues també es coneixen com a incretina mimètica Estan disponibles comercialment com a injectables solucions i solen ser administrats per pacients que utilitzen un bolígraf precarregat.
Estructura i propietats
Els agents són anàlegs de GLP-1 (glucagó-com el pèptid-1). GLP-1 és una hormona peptídica composta per aminoàcids i produït per cèl·lules L enteroendocrines al tracte digestiu. A causa de la degradació per part del enzims dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) i endopeptidasa neutra (NEP), té una semivida en el rang de només dos minuts. Els agonistes del receptor GLP-1 es modifiquen químicament per tenir una vida mitjana més llarga i són adequats per al tractament administració. Per exemple, són resistents a DPP-4 o s’uneixen a albúmina. També s’utilitzen mètodes galènics. Quant a la nomenclatura, cal assenyalar que el nom alemany s’escriu sense -e al final del nom de l’ingredient actiu. Així, per exemple, el nom correcte és exenatida i no exenatide. L’ús de noms de principis actius en anglès no és habitual en alemany. Els ingredients actius amb el sufix -enatid (és a dir, exenatida, lixisenatida) es deriven d’un ingredient del verí del crustaci Gila. Els ingredients actius amb el sufix -glutide són derivats de GLP-1. Exemple de liraglutida:
Efectes
Els agonistes del receptor GLP-1 (ATC A10BJ) tenen sang glucosa-propietats reductores i antidiabètiques. Els efectes es deuen a la unió al receptor GLP-1, un GPCR (receptor acoblat a la proteïna G). Aquest receptor també és activat per la incretina GLP-1. Agonistes del receptor GLP-1:
- Glucosa-promoure de manera independent insulina secreció de cèl·lules beta pancreàtiques.
- Disminuir glucagó secreció de les cèl·lules alfa, que condueix a la disminució glucosa llançament per part del fetge (disminució de la gluconeogènesi).
- Augmentar insulina sensibilitat.
- Buidatge gàstric lent, reduint la velocitat d’entrada de la glucosa al torrent sanguini.
- Augmenta la sacietat (central), redueix la sensació de fam i pot contribuir a la pèrdua de pes.
Els agonistes del receptor GLP-1 solen causar menys hipoglucèmia perquè el seu efecte no es produeix fins que s’eleven els nivells de glucosa. Les gliptines disponibles oralment (vegeu allà) inhibeixen el desglossament del GLP-1, millorant així els seus efectes.
Indicacions
Per al tractament del tipus 2 diabetis. Liraglutid també està aprovat per al tractament de excés de pes i obesitat (Saxenda).
Dosi
Segons l’SmPC. Els agonistes del receptor GLP-1 solen injectar-se per via subcutània, a l’abdomen, cuixa, o braç superior. Alguns les drogues s’ha d’administrar diàriament; per a altres, una vegada a la setmana administració és suficient (per exemple, albiglutida, dulaglutida). Els agonistes del receptor GLP-1 es poden combinar amb altres fàrmacs antidiabètics, per exemple, metformina, sulfonilureesi insulines. En 2019, tauletes que conté semaglutida van ser aprovats per primera vegada als Estats Units per al tractament del tipus 2 diabetis (Rybelsus). És el primer agonista del receptor GLP-1 que es pot administrar per via oral.
Agències
Administració diària (GLP-1 RA d’acció curta):
- Exenatida (Byetta, dues vegades al dia).
- Liraglutida (Victoza, Saxenda)
- Lixisenatida (Lixumia)
- Semaglutida oral (Rybelsus)
Administració setmanal (GLP-1 RA de llarga durada):
- Albiglutida (Eperzan).
- Dulaglutida (trulicitat)
- Exenatida (Bydureon)
- Semaglutida subcutània (Ozempic)
Els agonistes del receptor GLP-1 també es combinen amb insulines fix, veure a sota IDegLira (Xultophy) i IGlarLixi (Suliqua). El desenvolupament de taspoglutida es va aturar el 2010 a causa de efectes adversos.
Contraindicacions
Els medicaments estan contraindicats en presència d’hipersensibilitat. Es poden trobar precaucions completes a l’etiqueta del medicament.
Interaccions
Els agonistes del receptor GLP-1 retarden el buidament gàstric i, per tant, poden afectar l’absorció i la farmacocinètica d’altres agents. En particular, es pot arribar a la concentració màxima de plasma més endavant.
Efectes adversos
El més comú efectes adversos inclouen alteracions gastrointestinals com nàusea, vòmits, diarreai Mal de panxa, així com reaccions al lloc d'injecció. La hipoglucèmia pot aparèixer quan es combina amb sulfonilurees i insulines. Els agonistes del receptor GLP-1 poden augmentar lleugerament cor i rarament provoquen arítmies cardíaques. Inflamació del pàncrees (pancreatitis) és un efecte secundari greu i rar. Els símptomes típics són persistents, greus Mal de panxa. Els pacients n’han de ser conscients.
