Càncer de pròstata: causes

Patogènesi (desenvolupament de malalties)

Ara es creu que el desenvolupament de pròstata càncer és un procés de diversos passos en què el genoma (material genètic) es fa malbé de forma aleatòria diverses vegades. Aquest dany es denomina "èxits" a la literatura internacional. Càlculs estadístics basats en la incidència creixent (freqüència de casos nous) de malalties tumorals amb l'edat assumeix entre 4 i 6 "èxits" d'aquest tipus. En cadascun d’aquests “hits”, un o més oncogens (gens tumorals, gens que en determinades condicions transformen cèl·lules sanes en cèl·lules tumorals (càncer) o els gens supressors de tumors s’activen o s’inactiven, respectivament. Els gens supressors de tumors impedeixen l’activació d’oncògens o tenen un efecte regulador sobre el creixement i la diferenciació cel·lular. No són esdeveniments específics i l'ordre dels "hits" no sembla ser significatiu. Més aviat, és l’acumulació (acumulació) d’aquests esdeveniments el que llavors passa lead a la malaltia tumoral. Es sospita una gènesi multifactorial en què principalment andrògens i factors de creixement, però també factors genètics, processos inflamatoris locals i tumor d'ADN virus jugar un paper. Els científics australians van concloure en una metaanàlisi que una relació causal entre la infecció pel virus del papil·loma humà (VPH) i pròstata càncer és molt probable. Tumor d’ADN virus pot transfectar de manera estable el genoma d’una cèl·lula hoste amb el seu propi ADN, que és capaç de desencadenar el creixement i la proliferació cel·lular (creixement cel·lular), i així provocar el creixement cel·lular i la divisió cel·lular a la cèl·lula hoste. Aquests gens s’han anomenat oncogens. Les formes inactives d’aquests oncògens, anomenats protooncògens, estan presents per se en totes les cèl·lules de mamífers. Quan s’activen per convertir-se en oncògens, també poden desencadenar el creixement i la proliferació cel·lular. En pròstata carcinoma, hi ha un gran nombre de gens oncògens i supressors de tumors potencials. S'espera que la identificació d'aquests gens i el proteïnes codifiquen influiran significativament en el diagnòstic i teràpia of el càncer de pròstata en el futur. A més, hi ha precursors de carcinoma de pròstata. Es tracta de proliferacions de cèl·lules epitelials als conductes glandulars, que també s’anomenen “neoplàsia intraepitelial prostàtica” (PIN). Tot i això, no totes les neoplàsies (noves formacions cel·lulars) es converteixen en carcinomes invasius. Malgrat això, aquestes regions són genèticament inestables i normalment es produeixen de forma multifocal (en diversos llocs simultàniament). Els estudis ho demostren el càncer de pròstata la prevalença (incidència de càncer de pròstata; aquí: "carcinoma incidental"; troballa histològica incidental / teixit fi), basada en un examen histològic sistemàtic de les autòpsies de pròstata, augmenta amb l'edat. En els menors de 30 anys, la prevalença encara era del 5%; als 60 a 69 anys, un de cada tres ja estava afectat i, en els de 70 a 79 anys i en homes fins i tot grans (> 79 anys), la prevalença era del 46% i del 59%, respectivament.

Etiologia (Causes)

Causes biogràfiques

  • Càrrega genètica
    • Augment del risc en ancestrals el càncer de pròstata. Un home el pare o el germà del qual té càncer de pròstata té un risc 1.7 vegades més gran que la resta de la població masculina; per exemple, la mutació de la línia germinal d’alt risc (G84E) per al càncer de pròstata al HOXB13 general.
    • El risc de càncer de pròstata també augmenta de manera similar per als precursors de parents directes. Això és cert per a la proliferació microacinar atípica o la neoplàsia intraepitelial prostàtica.
      • Risc genètic dependent dels polimorfismes gènics:
        • Gens / SNPs (polimorfisme de nucleòtids simples; anglès: single nucleotide polymorphism):
          • Gens: DAB2IP, ESR2, FUNDC2P2, SOD2, VDR.
          • SNP: rs2107301 en el gen VDR
            • Constel·lació d’al·lels: TT (2.5 vegades)
          • SNP: rs4880 en el gen SOD2
            • Constel·lació d’al·lels: TT (2.3 vegades per al càncer de pròstata agressiu en alt de ferro ingesta).
          • SNP: rs1447295 al FUNDC2P2 general.
            • Constel·lació d’al·lels: CA (1.4 vegades).
            • Constel·lació d’al·lels: AA (1.7 vegades)
          • SNP: rs6983267 en una regió intergènica.
            • Constel·lació d’al·lels: GT (1.3 vegades).
            • Constel·lació d’al·lels: GG (1.6 vegades)
          • SNP: rs16901979 en una regió intergènica.
            • Constel·lació d’al·lels: CA (1.5 vegades).
            • Constel·lació d’al·lels: AA (1.5 vegades)
          • SNP: rs1571801 en el gen DAB2IP
            • Constel·lació d’al·lels: CA (1.36 vegades)
            • Constel·lació d’al·lels: AA (1.36 vegades)
          • SNP: rs2987983 a l’ESR2 general.
            • Constel·lació d’al·lels: TC (1.2 vegades).
            • Constel·lació d’al·lels: CC (1.2 vegades)
        • En un de cada 14 pacients, es pot detectar una mutació de pèrdua de funció en un dels quatre gens reparadors d’ADN
  • Ètnia: existeixen diferències significatives en la incidència del càncer de pròstata entre races. Els negres que viuen a Atlanta tenen la major incidència (freqüència de casos nous) a tot el món per al càncer de pròstata (91.2 / 100 000 / any), mentre que els xinesos que viuen a Xangai en tenen la menor (1.3 / 100 000 / any). Els negres a l’Àfrica tenen una incidència menor, tot i que això també es pot deure a una esperança de vida general més baixa i a unes capacitats diagnòstiques més pobres. Per tant, sembla que hi ha una predisposició genètica específica de la raça al càncer de pròstata.
  • Edat: el risc individual augmenta amb l'edat (50 anys i més). Més del 80 per cent de tots els homes diagnosticats de càncer de pròstata tenen més de 60 anys [el factor de risc més important].
  • Ocupacions: soldadors, fabricants de bateries; manipulació professional de cautxú, metalls pesants (per exemple cadmi).
  • Factors socioeconòmics: estat socioeconòmic elevat.
  • Factors geogràfics: s’ha observat un augment de la incidència del càncer de pròstata amb una distància creixent de l’equador. A més, la incidència és més alta al nord d’Europa i als estats del nord dels Estats Units que a les zones més meridionals. Per tant, exposició solar i vitamina D (1,25 dihidro-colecalciferol) se li han atribuït propietats protectores respecte al càncer de pròstata.

Causes conductuals

  • Nutrició
    • Alt consum de carn vermella, és a dir, carn muscular de porc, vedella, xai, vedella, xai, cavall, ovella, cabra; això està classificat pel món salut Organització (OMS) com a "probablement cancerígena per a l'ésser humà", és a dir, carcinògena La carn i els embotits es classifiquen com els anomenats "carcinògens definits del grup 1" i, per tant, són comparables (qualitativament però no quantitativament) a l'efecte cancerigen (causant de càncer) de tabac de fumar. Els productes carnis inclouen els productes que tenen un component carni conservat o millorat en sabor mitjançant mètodes de processament com la salaó, de fumar, o fermentació: salsitxes, embotits, pernil, vedella en conserva, carn seca, seca a l'aire, conserves de carn.
    • Consum massa baix de fruites i verdures.
    • Aliments congelats fregits (degut a la connexió entre fregir i carcinogènesi: formació d’acrilamida (cancerigen del grup 2A), heterocíclics amines, aldehids i acroleïna), un cop per setmana.
    • Dieta alta en greixos
    • Alta proporció de refinats hidrats de carboni (sucre, farina blanca, arròs, pasta, aliments endolcits amb sucre).
    • Poca ingesta de fibra
    • Menjar el sopar després de les 10:26 o just abans d’anar a dormir (augment del risc del 9%) en comparació amb sopar abans de les 2:XNUMX o menjar l’últim àpat almenys XNUMX hores abans d’anar a dormir.
    • Deficiència de micronutrients (substàncies vitals): vegeu la prevenció amb micronutrients.
  • Els estimulants
    • Alcohol: per beguda (12 g d’alcohol) per dia, augmenta el risc de càncer de pròstata en un 10% aproximadament; baix consum de fins a tres begudes a la setmana, la taxa tumoral més baixa; l'abstinència completa va provocar un augment del 27% de la taxa de malaltia
  • Situació psicosocial
    • Treballar per torns/treball nocturn, especialment l’alternança de torns primerencs, tardans i nocturns - segons l’avaluació de l’Agència Internacional per a la Recerca del Càncer (IARC), el treball per torns es considera “probablement cancerigen” (cancerigen del Grup 2A).
  • Comportament de gènere:
    • Primera relació sexual anterior (OR: 1.68 si era abans dels 17 anys en lloc de després dels 22 anys).
    • Promiscuitat (contactes sexuals amb parelles que canvien relativament freqüentment):> 7 parelles sexuals doble risc (OR: 2).
  • Sobrepès (IMC ≥ 25; obesitat); controvertit: en un estudi canadenc sobre càncer de pròstata recentment diagnosticat amb una mostra aleatòria d’homes sans de la mateixa edat, es va trobar el resultat següent:
    • IMC 25.0-29.9: menor risc de càncer de pròstata (odds ratio, OR = 0.87), tant per a graus baixos (puntuació Gleason ≤ 6, OR = 0.83) com per a graus elevats (OR = 0.89)
    • IMC ≥ 30: menor risc de càncer de pròstata (probabilitat, OR = 0.72) - 0.71 (càncer de pròstata de baix grau) i 0.73 (càncer de pròstata d’alt grau)
  • Android greix corporal , és a dir, greix corporal abdominal / visceral, truncal i central (tipus poma): hi ha una circumferència alta de la cintura o hi ha un augment de la proporció cintura-maluc (THQ; relació cintura-maluc (WHR)); la circumferència de la cintura ≥ 102 cm s’associa amb un augment de la taxa de càncer de pròstata (OR = 1.23), especialment en estadis avançats (OR = 1.47) Quan es mesura la circumferència de la cintura segons la directriu de la Federació Internacional de Diabetis (IDF, 2005), els següents valors estàndard aplicar:
    • Homes <94 cm

    L’alemany Obesitat La societat va publicar xifres una mica més moderades de la circumferència de la cintura el 2006: <102 cm per als homes.

Causes relacionades amb les malalties

  • Prostatitis crònica (inflamació de la pròstata).
  • Gonorrea (gonorrea; infecció de transmissió sexual): augment de la taxa de càncer de pròstata després de la infecció de transmissió sexual (ITS) en general i un 20% més de càncer de pròstata després de la gonorrea.
  • El segon risc tumoral augmenta després de la quimioteràpia wg:

Diagnòstics de laboratori: paràmetres de laboratori considerats independents factors de risc.

Contaminació ambiental - intoxicacions (intoxicacions).

  • arsènic
  • Manipulació professional de cautxú, metalls pesants (per exemple cadmi).
  • Hi ha proves que l'exposició a 51Cr, 59Fe, 60Co i 65Zn també pot provocar càncer de pròstata
  • Bifenils policlorats (PCB) Nota: Els bifenils policlorats es troben entre els disruptors endocrins (sinònim: xenohormones) que, fins i tot en quantitats més petites, poden danyar health modificant el fitxer el sistema endocrí.

Drogues

  • AINE (antiinflamatori no esteroide les drogues) - hi ha una correlació positiva entre l'ús d'AINE i el desenvolupament del càncer de pròstata; no obstant això, per àcid acetilsalicílic (ASA), hi ha una correlació inversa, és a dir, la reducció del risc de càncer de pròstata
  • El segon risc tumoral augmenta després quimioteràpia degut a limfocítics crònics leucèmia (CLL): el doble de risc elevat de càncer de pròstata.

Més lluny

  • L’aparició d’alopècia androgenètica als 45 anys s’associa amb un augment de la taxa de càncer de pròstata agressiu (puntuació Gleason 7 o superior, etapa III o superior i / o morts); pel nombre total de càncers de pròstata no hi ha cap associació amb l'alopècia androgenetica