azatioprina és un dels immunosupressors i té diversos usos a trasplantament d’òrgans, malalties autoimmunitàries, i certes afeccions inflamatòries cròniques. El mode d’acció del fàrmac està mediat per la inhibició de la síntesi d’àcids nucleics. Com que el medicament actua amb retards, sempre s’utilitza en combinació amb altres immunosupressors in trasplantament d’òrgans.
Què és l'aziotioprina?
azatioprina és un dels immunosupressors i té molts usos a trasplantament d’òrgans, malalties autoimmunitàries, i certes afeccions inflamatòries cròniques. azatioprina representa un medicament utilitzat per suprimir el sistema immune. Així, s’utilitza en casos de reaccions immunes excessives, mal dirigides o indesitjables de l’organisme. Això s'aplica a les reaccions de rebuig a l'òrgan trasplantament, reaccions autoimmunes i altres reaccions immunes de l’organisme mal dirigides. La substància activa consisteix en un anell de purina connectat a l’anell heterocíclic d’imidazol mitjançant una sofre pont. En el metabolisme, aquest compost experimenta diverses reaccions de degradació, en el curs de les quals es formen una varietat de compostos intermedis (metabòlits). Els metabolits importants són 6-mercaptopurina i 1-metil-4-nitro-5-tioimidazol. En el procés, 6-mercaptopurina passa pel membrana cel · lular amb conversió en altres metabòlits actius i inactius. 6-Mercaptopurina és el metabòlit real, que interfereix amb el metabolisme dels àcids nucleics. Representa una base purínica anàloga que es pot incorporar a l’ADN o l’ARN en lloc de la base purinosa fisiològica. A més, la formació de nova purina bases també s’inhibeix en el transcurs d’aquests processos metabòlics. Això condueix a una inhibició global de la síntesi d’àcids nucleics. El paper de l’altre metabòlit (1-metil-4-nitro-5-tioimidazol) encara no s’entén clarament.
Acció farmacològica
Com s’ha esmentat anteriorment, el fàrmac proporciona inhibició de la síntesi d’àcids nucleics a través dels seus metabòlits. Això suprimeix simultàniament la formació de noves cèl·lules, ja que àcids nucleics ja no es pot proporcionar en quantitats suficients. Això afecta particularment a les cèl·lules i òrgans que depenen d’una major velocitat de divisió cel·lular. Per respondre als invasors estrangers, el sistema immune ha de reaccionar ràpidament i, per tant, produir ràpidament noves cèl·lules immunes, que després seran objecte de diferenciació. Per tant, la azatioprina té un efecte antiproliferatiu, és a dir, inhibeix la divisió cel·lular. El necessari Limfòcits T., les cèl·lules assassines naturals i els limfòcits B no es poden produir en quantitats suficients. La secreció del tumor necrosi també es redueix el factor TNF-alfa. No obstant això, l'aziotioprina aconsegueix la seva plena eficàcia només al cap de dos a cinc mesos. Per tant, teràpia s'ha de començar amb altres immunosupressors d'acció més ràpida, com ara glucocorticoides or ciclosporina, per aconseguir eficàcia des del principi. L'eficàcia retardada de l'aziotioprina és el resultat de la lenta reducció de l'àcid nucleic concentració.
Aplicació i ús mèdic
L’azatioprina té un ampli espectre d’ús. És adequat per a totes les indicacions que requereixin la supressió de sistema immune. Això s'aplica a l'orgue trasplantament, reaccions autoimmunes o reaccions al·lèrgiques. En gairebé totes les àrees es poden aconseguir millores i atenuacions de les reaccions inflamatòries. Un àmbit d’aplicació particularment important és l’ús del medicament en trasplantaments d’òrgans per atenuar les reaccions de rebuig. Tanmateix, l’aziotioprina també s’utilitza en malalties com ara artritis i malalties reumàtiques, esclerosi múltiple, sarcoidosi, miastènia, lupus eritematós, granulomatosi amb poliangiitis, Malaltia de Behcet, autoimmune hepatitis o intersticial idiopàtic pneumònia. L’azatioprina també s’utilitza sovint en greus dermatitis atòpica. El mateix s'aplica a malalties com malaltia de Crohn or colitis ulcerosa. Totes aquestes són malalties causades per la reacció del sistema immunitari als òrgans del propi cos del pacient.
Riscos i efectes secundaris
No obstant això, a més de l’àmplia gamma d’usos, hi ha moltes contraindicacions, efectes secundaris, interaccions, i també s’han de tenir en compte les precaucions. Per exemple, en una proporció relativament gran de la població (10%), l’enzim tiopurina metiltransferasa (TPMT) ha reduït l’activitat. La tiopurina metiltransferasa (TPMT) és responsable del metabolisme de la 6- mercaptopurina. Com es va esmentar anteriorment, la 6-mercaptopurina es pot incorporar a l'ADN o ARN com a base purina anàloga en lloc de la base fisiològica de la purina, la qual cosa interfereix amb la síntesi normal d'àcids nucleics. Sense l’enzim TPMT, aquest metabòlit no es pot degradar i acumular eficaçment. Això augmenta la toxicitat de l’aziotioprina. La disminució de la síntesi d’àcids nucleics també atenua el mecanisme de reparació de l’ADN quan es produeixen mutacions. Per tant, s’ha de minimitzar l’exposició a la radiació solar durant el període de tractament per reduir el risc de patir pell càncer. Altres contraindicacions per a l'ús de l'aziotioprina inclouen fetge i ronyó disfunció, infeccions greus o medul · la òssia danys. Atès que l’azatioprina té efectes embriotòxics, tampoc no s’ha d’utilitzar durant embaràs. De vegades es produeixen efectes secundaris desagradables o fins i tot greus. Aquests inclouen una sensació general de malaltia, nàusea, vòmits, pèrdua de gana, canvis al fitxer sang comptar amb el desenvolupament de anèmia, leucopènia o trombocitopènia. En casos rars, megaloblàstics anèmia també es pot produir. Megaloblàstic anèmia és una forma d'anèmia que resulta d'un deteriorament de la síntesi d'ADN. En els homes, de vegades també es pot observar la restricció de la formació de cèl·lules germinals. No obstant això, aquest fenomen és reversible i només es produeix durant el tractament.
