El terme colestasi intrahepàtica familiar progressiva s’utilitza per descriure tres colestases que tenen un aspecte molt similar i que es poden distingir entre si per diferents defectes genètics. Les malalties s’hereten d’una manera autosòmica recessiva i lead a una estasi de bilis fluids al cos a causa del transport de membrana codificat defectuosament proteïnes a la bilis capil·lar membranes. Cal curar la malaltia fetge trasplantament; en cas contrari, el pronòstic de les tres formes de la malaltia és desfavorable.
Què és la colestasi intrahepàtica familiar progressiva?
La colestasi intrahepàtica progressiva rara (PFIC) és una malaltia hereditària autosòmica recessiva del fetge. Es coneixen tres formes diferents de la malaltia, de tipus PFIC de tipus 1 a tipus 3 (PFIC1, PFIC2, PFIC3), amb poca diferència clínica. La seva principal característica distintiva són diferents defectes genètics, cadascun dels quals codifica defectuosament una proteïna específica de transport de membrana fetge cèl · lules. Això provoca una alteració de l'excreció de bilis àcids i provoca una acumulació tòxica de àcids biliars a les cèl·lules hepàtiques (hepatòcits) i una acumulació de bilis al cos (colestasis). El PFIC tipus 1 també es coneix com a malaltia de Byler o síndrome de Byler perquè el defecte genètic causant es va identificar per primera vegada en una família de Byler. Les tres formes de la malaltia lead al desenvolupament de la cirrosi hepàtica a una edat primerenca, que només es pot endarrerir mitjançant medicaments i dieta, però no impedit. L’única cura és trasplantament hepàtic mentre el pacient encara és un nen.
Causes
La colestasi intrahepàtica familiar progressiva es produeix exclusivament per certs defectes genètics que s’hereten d’una manera autosòmica recessiva. Això vol dir que la malaltia no és específica per al sexe i només arriba a bon port quan els dos pares tenen el mateix defecte genètic. PFIC1 és causat per ATP8B1 mutat general ATP al cromosoma 18. El general la mutació provoca la interrupció del fosfoglicèrid fosfatidilserina, que és important per a la funció d'un transportador específic d'aminofosfolípids. Això es tradueix en colestasis intrahepàtica. Com que el mateix tipus de cèl·lula també està present al pàncrees, també hi apareixen símptomes similars. Això explica els símptomes extrahepàtics observats també amb PFIC1. La variant de la malaltia PFICB2 es pot remuntar a general mutació del gen ABCB11 al cromosoma 2. El gen defectuós participa en el funcionament d’un bilis transportador d’àcids i també condueix a la colestasi. Una mutació gènica del gen ABCB4 al cromosoma 7 condueix a una disminució de la secreció de lecitina, la qual cosa redueix la protecció dels hepatòcits. Els efectes del defecte gènic que és causalment responsable del desenvolupament de PFICB3 es manifesten com a colangitis crònica, que és l’últim desencadenant del desenvolupament de la cirrosi hepàtica.
Símptomes, queixes i signes
La simptomatologia en les tres formes de PFIC varia poc i en molts casos es dóna en el nounat. Les tres manifestacions s’acompanyen de pruïja severa, que només és més feble a PFIC3. La síndrome de Byler es caracteritza poc després del naixement per la crònica icterícia, diarrea, pancreatitis, i el creixement retard i pèrdua d'oïda. L’aparició de tumors hepàtics i la formació de càlculs biliars ja el primer o segon any de vida són signes típics de PFIC2. Tot i que el curs de la malaltia a PFIC3 sembla ser més lent i suau en comparació amb les altres dues formes, cirrosi hepàtica es desenvolupa més tard.
Diagnòstic i progressió de la malaltia
Els neonats que presenten símptomes de colestasi sense obstrucció biliar són suggeridors de la malaltia hereditària PFIC. Les proves de química de laboratori proporcionen informació sobre els nivells d’enzims hepàtics i l’àcid biliar a la sang. Altres opcions diagnòstiques inclouen un fetge biòpsia seguit d'un examen histològic i proves de la presència d'un transport defectuós proteïnes. En principi, les proves genètiques moleculars són útils, sobretot per diferenciar les tres formes de PFIC entre si. No obstant això, els resultats d’aquest examen no sempre són fiables. La designació addicional progressiva ja indica que la malaltia pren un curs progressiu si no es tracta. El pronòstic de supervivència és desfavorable per a les tres manifestacions de la malaltia. L'esperança de vida mitjana és inferior a deu anys si no es tracta.
complicacions
En aquesta malaltia, la mort es produeix en la majoria dels casos si no es produeix tractament. En aquest cas, les persones afectades solen dependre de trasplantament hepàtic per sobreviure. L’autocuració no es produeix. Els símptomes es produeixen a infància i pot lead a picor severa del pell. Icterícia també es produeix i redueix enormement la qualitat de vida del pacient. Les persones afectades també pateixen pèrdua d'oïda i pertorbacions en el creixement i el desenvolupament. A més, la malaltia també provoca molèsties diarrea or flatulències. Els pares i familiars dels pacients també pateixen molt sovint depressió o altres trastorns psicològics a causa de la malaltia. Si no hi ha tractament, aquesta malaltia sol conduir-la cirrosi hepàtica, que finalment condueix a la mort de la persona afectada. El tractament d’aquesta malaltia es fa amb l’ajut de medicaments. No obstant això, en la majoria dels casos, els pacients confien trasplantament hepàtic per augmentar l’esperança de vida.
Quan hauríeu de visitar un metge?
Els primers signes d’irregularitat apareixen poc després del naixement del malalt. Pruïja, canvis i anomalies en l’aspecte de la pell, així com la decoloració de la pell, s’han d’examinar i tractar. En molts casos, les anomalies són notades immediatament després del naixement pels membres de l'equip d'infermeria i d'ajuda. Les llevadores i els metges realitzen els exàmens inicials dels nounats. Si hi ha irregularitats en aquest moment, es documenten i se’n fa un seguiment. En aquests casos, els pares i familiars haurien de mantenir un estret contacte amb el metge que l’atén. Si es produeixen alteracions del creixement durant el procés de desenvolupament posterior, es recomana aclarir les observacions. Si una comparació directa amb els companys mostra un poca alçada, s’ha de consultar un metge. També s’han d’investigar i tractar els trastorns de l’audició, la disminució de la capacitat auditiva i les irregularitats de la parla. Espinxes, úlceres i creixements a pell indiquen disfunció hepàtica. Es recomana una visita al metge perquè es puguin aclarir els símptomes. Indigestió, diarrea i dolor a l'abdomen s'ha de presentar a un metge. Augment de la temperatura corporal, la inquietud interior nàusea i vòmits ha de ser examinat per un metge. Si hi ha una sensació de debilitat i apatia, cal un metge per determinar la causa.
Tractament i teràpia
El PFIC no es pot curar a causa de la seva causació genètica, de manera que les teràpies se centren en el tractament dels símptomes per retardar el curs progressiu de la malaltia. És important proporcionar una alta qualitat dieta amb elements calòrics elevats per compensar la reducció de l’intestí absorció capacitat causada per la diarrea. Quant a la nutrició, ingesta adequada de liposolubles vitamines i fortificació amb greixos de cadena mitjana (MCT dieta) també s’hauria d’assegurar. La picor es sol tractar amb antihistamínics, però no tots els pacients hi responen. Cal tenir en compte els possibles efectes secundaris d’aquests medicaments lleugerament sedants. Alguns pacients hi responen àcid ursodeoxicolic, que pot aturar o almenys retardar molt la remodelació fibròtica del fetge. Particularment a PFIC1 i 2, la desviació biliar externa parcial pot aturar la progressió de la malaltia. Un estoma, una sortida artificial per a la vesícula biliar, es crea mitjançant un bucle de l'intestí prim, creant una derivació cap a l'exterior del 30 al 50 per cent de la bilis. Alternativament, es pot fer servir una derivació per evitar un 15 a un 20 per cent del intestí prim, reduint la reabsorció de la bilis sals. L’avantatge és que no cal crear cap sortida artificial. Com a últim recurs, l’única opció que queda per curar la malaltia és un trasplantament de fetge.
Prevenció
A causa de la causació genètica de PFIC, no hi ha cap tipus de prevenció mesures existeixen que tinguin un impacte en la prevenció de la malaltia. Es recomana investigar a la pròpia família per determinar si es coneixen casos de PFIC diagnosticats.
Seguiment
El seguiment de la colestasi intrahepàtica progressiva familiar només està programat si el pacient ha tingut un nou trasplantament hepàtic. Després de la cirurgia, es programen visites de seguiment periòdiques durant els primers mesos. El metge comprova si el nou òrgan ha estat ben acceptat pel cos i si el del pacient sang els valors han millorat. Com que els pacients són majoritàriament d’edat primerenca, la cirurgia pot causar complicacions. A causa de la immunosupressors administrat, hi ha un risc de patògens agafar-se al cos del pacient. Un senzill fred es pot estendre a una severa grip. Per això, els pacients també tenen un ampli espectre antibiòtics. El risc de rebuig d’òrgans és relativament baix. No obstant això, el metge comprova si el nou òrgan és eficient o si les reaccions de rebuig són evidents. En una gran proporció de casos, és suficient ajustar la dosi del les drogues fins que el cos del pacient s’acostumi al nou fetge. No obstant això, si el rendiment del fetge es deteriora massa, el rebuig hepàtic ja no es pot evitar. En aquests casos, es procura atenuar el patiment del pacient i mantenir-lo com a dolor-lliures com sigui possible. Ja no hi ha cura per a la colestasi intrahepàtica progressiva familiar ni per a un trasplantament repetit.
Això és el que podeu fer vosaltres mateixos
La malaltia s’associa amb moltes limitacions greus de l’estil de vida. Per tant, en el context de l’autoajuda, s’hauria de prestar atenció a una organització òptima de la vida quotidiana. S’ha de promoure el benestar i el gaudi de la vida de manera que es puguin controlar bé les adversitats i les circumstàncies de la malaltia. Els metges i familiars han d’informar exhaustivament el pacient sobre el curs de la malaltia i sobre els passos de desenvolupament posteriors. A més, l’autoinvestigació pot ser útil per obtenir respostes a preguntes obertes. La informació sobre la malaltia s’intercanvia en grups d’autoajuda. La comunicació amb altres persones afectades es pot percebre com a suport emocional. Segons els coneixements científics actuals, l’única manera de curar o millorar la situació és trasplantar el fetge. Per sobreviure bé a aquest procediment, s’ha de seguir un estil de vida saludable. El sistema immune es pot estabilitzar amb una dieta equilibrada i rica en vitamines. A més, el consum de substàncies nocives com nicotina i especialment alcohol s’ha d’evitar completament. Tècniques mentals o relaxació es poden utilitzar procediments per estabilitzar la psique. Aquests serveixen per reduir els estressors existents i enfortir l’interior equilibrar. Cal una autoconfiança sana per superar bé les possibles burles dels trastorns del creixement a la vida quotidiana.
