Lipidafèresi

L’afèresi lipídica és terapèutica sang procediment de purificació utilitzat en nefrologia per eliminar LDL colesterol de la sang (LDL afèresi). A més de l'eliminació de colesterol, hi ha la possibilitat d’eliminar altres aterosclerosis (arteriosclerosi; enduriment de les artèries) factors promotors com la lipoproteïna (a) (LPA) i triglicèrids (TG) del sang, reduint així la probabilitat de desenvolupar malalties cardiovasculars. Per això, l’afèresi lipídica s’utilitza en pacients que pateixen la forma homozigòtica de la família hipercolesterolèmia. Familiar hipercolesterolèmia és un patró de malaltia caracteritzat, entre altres coses, per un desenvolupament precoç d’aterosclerosi i l’aparició d’infart de miocardi (cor atac) a l’edat mitjana. Tanmateix, les persones afectades homozigotes (que transmeten el "defectuós" general segment del pare i la mare fins al pacient afectat) pel defecte del metabolisme dels lípids solen patir un infart de miocardi cap als 20 anys. La patogènesi (causa i progressió de la malaltia) es basa en general mutacions del receptor de la superfície cel·lular deDensitat lipoproteïnes (LDL). Com a resultat d’aquest defecte del receptor, el procés de la malaltia no pot estar influït per l’estil de vida del pacient, ni només en una petita mesura. Com a resultat d'aquesta eliminació deteriorada de LDL del sang, els xantomes ja es desenvolupen a infància. Els xantomes són dipòsits de lípids a la zona pell, que es pot trobar especialment a les parpelles i a la zona de les beines del tendó. Aquest fenomen patològic tampoc no pot ser tractat adequadament per dietes i medicaments teràpia per reduir el LDL colesterol. L’afèresi lipídica s’utilitza en pacients amb greus hipercolesterolèmia que no es podia tractar adequadament amb dotze mesos de teràpia amb lipostàtics (hipolipemiant les drogues) i un estil de vida dietètic adequat. Una reducció significativa del colesterol LDL es considera un èxit del tractament. A més, s’hauria de considerar l’ús d’afèresi lipídica en pacients amb elevació de lipoproteïnes (a) aïllades i colesterol LDL no superior i malalties cardiovasculars concomitants simptomàtiques i verificades per imatge.

Indicacions (àrees d'aplicació)

  • Hipercolesterolèmia familiar severa (FH) - quan aquesta condició és present i nivells de colesterol són molt alts, es desenvolupen pacients afectats malaltia de l'artèria coronària extremadament aviat i tenen un risc elevat d’infart de miocardi sense això teràpia.
  • El tractament es pot donar tant a pacients homozigots com a heterozigots, però la indicació es demostra clarament en estudis només en pacients homozigots.
  • Elevació de lipoproteïnes (a) aïllades (elevació de Lp (a)) amb malalties cardiovasculars / malalties cardiovasculars progressives (avançades).

Procediment

L’afèresi lipídica es pot realitzar mitjançant diversos procediments. Segons el procediment utilitzat, pot ser necessària la separació (separació) del plasma de la sang del pacient per eliminar les lipoproteïnes. Alguns exemples de sistemes d’afèresi lipídica que requereixen la separació del plasma de la sang per funcionar són la filtració en cascada i heparinaprecipitació LDL extracorpòria induïda (AJUDA). L’eliminació adequada del colesterol LDL per afèresi lipídica només es pot produir si el colesterol està unit a una proteïna. Així, en eliminar lipoproteïnes, l’afèresi lipídica pot contribuir a la reducció de la letalitat (mortalitat) de les seqüeles d’hipercolesterolèmia familiar. A causa del fet que un augment de nivells de colesterol com a conseqüència del defecte del receptor, s’ha de repetir aquest procediment de purificació de sang extracorpòria a intervals definits. Per tant, aquesta mesura terapèutica s'ha de considerar crònica-intermitent. Heparinaprecipitació LDL extracorpòria induïda (AJUDA).

  • El procediment HELP també pot eliminar el colesterol LDL i les lipoproteïnes (a) fibrinogen a partir del plasma.
  • El principi del procediment HELP es basa en la precipitació (precipitació) del colesterol LDL carregat positivament amb l'ajut del carregat negativament heparina. Eliminació de les substàncies es produeix a un pH àcid de 5.1 en presència d’heparina. La funció del sistema és fonamental per afegir una barreja de sodi tampó d'acetat i heparina al plasma sanguini separat. Els complexos heparina-proteïna formats posteriorment, que contenen les substàncies a eliminar, s’eliminen amb un filtre de precipitació.
  • Abans que el plasma purificat es pugui tornar a aplicar al torrent sanguini del pacient, primer ha de passar per un intercanviador de polianions (cel·lulosa DEAE) per tal de garantir l’eliminació de l’heparina en excés. A més, l’ús d’un dialitzador per eliminar el tampó del plasma sanguini purificat.
  • Com a resultat de la reducció de fibrinogen mitjançant el procediment, es pot reduir la viscositat de la sang. Això provoca una millora del flux sanguini, sobretot en la multa capil·lar d'un sol ús i multiús.. Els assaigs controlats aleatoris (ECA) han demostrat eficàcia en malalties cardiovasculars i bona tolerabilitat. Com a resultat d’aquesta sang circulació-efecte impulsor, l’espectre d’indicació (abast) del procediment HELP es va ampliar al tractament de pèrdua auditiva aguda.
  • No obstant això, vertigen (mareig), cau pressió arterial i ardent els ulls s’han de citar com a efectes secundaris típics. Si cal, els efectes terapèutics adversos poden ser lead a la interrupció de la intervenció terapèutica.

Filtració de lípids segons Monet

  • El principi bàsic de la filtració de lípids segons Monet es basa en la filtració selectiva de la mida de components de plasma d’alt pes molecular. Perquè la filtració Monet funcioni i, per tant, per als lípids molècules per eliminar, la separació és fonamental. Al començament del procés, la separació dels components cel·lulars del plasma es realitza amb un separador de plasma.
  • El plasma així separat ara es passa al filtre de lípids durant eliminació de colesterol LDL, lipoproteïna (a), fibrinogeni triglicèrids mitjançant un escalfador aigües amunt perquè es puguin retenir les substàncies que s’han d’eliminar. D’això es pot concloure que la filtració depèn de la mida, Molar massa i geometria. El límit de diàmetre que molècules i els complexos moleculars han de reunir-se per retenir-se entre 25 i 40 nm.
  • En conseqüència, més petit molècules tal com HDL el colesterol és capaç de passar el filtre en principi sense obstacles.
  • Per a una compatibilitat òptima, la membrana del filtre està fabricada en polietilè. El polietilè és un plàstic especial, que es caracteritza per ser baix aigua absorció, bones propietats de lliscament amb baix desgast i resistència a gairebé totes àcids, àlcalis, alcohols i olis.
  • Depenent del flux sanguini i del plasma donat volum, es pot suposar que la durada del tractament és d'aproximadament dues hores. L’anticoagulació es pot realitzar amb heparina o citrat. L'ús de citrat es considera particularment favorable, ja que aquest mètode d'anticoagulació pot evitar gairebé completament la malaltia calci-etapes dependents d'activació del complement. Per a un millor control de l’efecte anticoagulant, s’han d’utilitzar principalment substàncies d’acció curta per prevenir efectes secundaris, com ara tendència sagnant del pacient afectat.

Adsorció de Dextran sulfat de cel·lulosa (DSA) a partir del plasma.

  • El principi d’adsorció de dextran-sulfat-cel·lulosa difereix de manera rellevant de la filtració de lípids de Monet. A DSA, la funció es basa en la presència d’una molècula amb càrrega negativa situada en una superfície de manera que molècules amb càrrega positiva selectiva com el domini apo-B del colesterol LDL o VLDL i la lipoproteïna (a) es poden unir específicament. Igual que amb la filtració de lípids, no hi ha retenció ni eliminació HDL colesterol. Tanmateix, a diferència de la filtració de lípids, això no es deu al diàmetre, sinó a l'absència del domini apo-B.
  • L’adsorció de dextran-sulfat-cel·lulosa (DSA) del plasma també comença amb la separació dels components sòlids de la sang mitjançant un separador de plasma. Això es fa amb l'ajut de dues petites columnes que contenen sulfat de dextrà unit a les perles de cel·lulosa i, per tant, poden unir lipoproteïnes que contenen Apo-B per adsorció. Ara el plasma passa alternativament sobre aquestes dues petites columnes. El canvi entre les columnes es produeix després de cada 600 ml de plasma tractat volum. Mentre una columna està activa, es produeix la regeneració de la segona columna.

Immunoadsorció

  • A més dels procediments ja descrits, hi ha un altre sistema per eliminar lípids i substàncies similars als lípids, immunoadsorció, troba ús en l’afèresi lipídica. Abans que es pugui realitzar afèresi lipídica en pacients, primer s’ha d’obtenir un anticòs contra el colesterol LDL humà en ovelles.
  • Un cop aquestes anticossos s’han recollit, estan fermament lligats a la separosa (l’agarosa, el principal component dels diversos mitjans de cultiu) i, per tant, s’immobilitzen. Un cop realitzat aquest pas, el component anticòs-Sepharose es pot aplicar posteriorment a un recipient de vidre.
  • El plasma anteriorment separat ara es fa passar per la columna de vidre de manera que el anticossos pot unir el colesterol LDL. Aquesta unió garanteix que el colesterol LDL es mantingui amb seguretat.
  • Una vegada que el anticossos a la columna estan saturats, s’esbandida la columna glicerol i sèrum fisiològic, la qual cosa resulta en l’eliminació del límit lípids.

Mètode DALI (adsorció directa de lípids proteïnes).

  • El mètode DALI permet l’adsorció directa de LDL, colesterol VLDL i lipoproteïna (a) de sang sencera.
  • Els cartutxos d'adsorció d'un sol ús contenen lligands de poliacrilat carregats negativament (plàstic especial) que s'immobilitzen i s'uneixen a les lipoproteïnes per mitjans electrostàtics. El fibrinogen, en canvi, només es conserva lleugerament. Tant a través del factor "càrrega" com del factor "propietats superficials dels llocs d'unió" es pot garantir la unió selectiva del colesterol LDL.
  • A causa de la configuració relativament trivial del sistema en ometre la separació de plasma, s'aconsegueix un temps de tractament d'aproximadament una hora. Per a la funció del sistema només és necessària una font d'alimentació.