Gota (hiperuricèmia): teràpia farmacològica

El boll (bocio) canvia els objectius de la teràpia

  • En un atac agut de gota, l’objectiu principal és alleujar el malestar (analgèsia) i l’antiinflamació (antiinflamació) del pacient.
  • En casos confirmats gota malaltia, causal àcid úric-baixada teràpia s’hauria d’iniciar el més aviat possible: l’objectiu és reduir permanentment hiperuricèmia i així evitar una nova gota atac i complicacions addicionals en la mesura del possible.
    • L'objectiu de àcid úric-baixada teràpia consisteix a baixar permanentment l’àcid úric sèric per sota del valor objectiu de <6 mg / dl (<360 μmol / l). El valor objectiu es defineix per la solubilitat definida fisicoquímicament de àcid úric.
    • En la gota tossa severa, s’hauria d’orientar un valor objectiu de <5 mg / dl (300 μmol / l).
  • L'objectiu de teràpia és, a més, la influència favorable de les comorbiditats associades (per exemple, insuficiència renal /ronyó debilitat).

Recomanacions de teràpia

  • Agut atac de gota (inici de la teràpia dins de les 12-24 h després de l 'inici de la teràpia) dolor; durada de la teràpia: generalment.

    <14 dies fins que es resolguin els símptomes):

    Es poden prescriure compreses de refredament de suport i immobilització de l’articulació afectada. Sense tractar, a atac de gota dura d’unes hores a diversos dies. Torna a passar sol, amb o sense tractament. Des del 2012, segons una guia publicada per l’American College of Rheumatology, la teràpia per reduir l’àcid úric pot iniciar-se durant un període agut. atac de gota (vegeu també a sota). Per a atacs de profilaxi es pot recomanar Colchicum en dosis baixes de 0.5-1 mg / dia durant uns 3-6 mesos.

  • Teràpia reductora d’àcid úric: en casos de malaltia de gota confirmada, s’hauria d’iniciar la teràpia causal que redueixi l’àcid úric tan aviat com sigui possible, fins i tot durant un atac agut (sota teràpia antiinflamatòria / antiinflamatòria).
    • Indicacions segons pautes:
      • atacs de gota recurrents
        • 1-2 atacs de gota / any
      • Gota crònica artritis (manifestació de la gota a articulacions).
      • Tofis gotosos (nòduls gotosos; si cal, detecció per imatge).
      • Història de ronyó o càlcul urinari
      • Insuficiència renal (debilitat renal)
        • ≥ etapa 2 (taxa de filtració glomerular 60-89 ml / min / 1.73 m2) si hi ha antecedents d’atacs gotosos i hi ha hiperuricèmia

      En la teràpia a llarg termini, s’hauria d’orientar un nivell sèric d’àcid úric <6.0 mg / dl (≈ 357 μmol / l); a la gota greu (atacs gotosos freqüents i evidències de tophi) també <5 mg / dl fins que han desaparegut tots els tophi. Al començament de la teràpia, són útils els controls d’àcid úric sèric cada 4 setmanes; Nota trimestral: una teràpia de reducció de l’àcid úric ja iniciada no s’hauria d’interrompre a causa d’un atac gotós que es produeix sota la mateixa 10].

    • Teràpia farmacològica
      • Agents uricostàtics (teràpia de primera línia): alopurinol (Teràpia de primera línia) o febuxostat (Teràpia de 2a línia; redueix l’àcid úric sèric significativament més que l’alopurinol); si és necessari. també combinació de alopurinol amb lesinurad (Inhibidor URAT1) Nota: contraindicació (contraindicacions) en coronari cor malaltia (CHD), descomp. cor fracàs; notes sobre l’augment de la mortalitat global (taxa de mortalitat total) i l’augment de la mortalitat amb la concomitació AINE administració (antiinflamatori no esteroide les drogues).
      • Uricosúrics (les drogues que augmenten l’excreció d’àcid úric renal (“a través dels ronyons”) (segona opció).
      • Si cal, alcalinització urinària (transferència del pH de l'orina de l'àcid a un rang més alcalí) amb potassi sodi hidrogen citrat o bàsic minerals tal com calci, potassi i magnesi citrat.
      • Durada de la teràpia: la teràpia reductora d’àcid úric és una teràpia contínua:
        • Pacients sense tophi: almenys 5 anys
        • Pacients amb tophi: fins a la resolució de tots els tophi i després altres 5 anys (per buidar les botigues d’àcid úric); objectiu d'un objectiu més baix que en la gota no tofisària (per exemple, ≤ 5 mg / dl)
    • Profilaxi convulsiva: si es confirma la gota, teràpia reductora d’àcid úric sota protecció antiinflamatòria colchicina a dosis baixes (1 a 2 vegades 0.5 mg al dia) durant 3 a 6 mesos / si la colchicina està contraindicada amb AINE o glucocorticoides-hauria d'iniciar-se. Això es pot fer immediatament. Contràriament a la pràctica habitual, un estudi controlat mostra aquesta iniciació de alopurinol és possible la teràpia en recaigudes agudes.
  • Vegeu també a "Teràpia addicional".

Medicaments antiinflamatoris no esteroides (AINE)

Els antiinflamatoris no esteroides són medicaments que tenen efectes antiinflamatoris i analgèsics. Inclouen indometacina i ibuprofèn. Són els medicaments estàndard per als atacs aguts de gota a Alemanya. Indicacions: tractament de dolor i, en menor mesura, inflor.

Colchicina

La colchicina inhibeix la fagocitosi (captació de substàncies estranyes pels fagòcits) d’urats. És el fàrmac més antic en el tractament de l’atac agut de gota. Tanmateix, poques vegades s’utilitza a Alemanya a causa de l’augment del risc de sobredosi. Correu de seguretat contra les drogues AkdÄ | 67-2018: a causa de l’estreta gamma terapèutica de l’ingredient actiu colchicina, són possibles sobredosis amb desenllaç parcialment fatal. Per tant, s’han canviat les recomanacions de dosificació: A diàriament dosi de 2 mg el primer dia, de dues a tres vegades 0.5 mg el segon i tercer dia i de dues vegades 0.5 mg el quart dia, si cal, es considera suficient (màxim dosi per atac de gota: 6 mg).

Glucocorticoides

oral glucocorticoides, Com ara prednisona, tenen un efecte antiflogístic (antiinflamatori) i, per tant, s’utilitzen a més dels medicaments anteriors per a l’atac agut de gota. Segons un estudi, la incidència d'efectes secundaris gastrointestinals com ara nàusea, vòmitsi dispèpsia va ser inferior amb la teràpia amb glucocorticosteroides que amb els AINE.

Uricosteroides

Uricosteroides, com allopurinol o febuxostat, inhibeixen la síntesi de la inhibició de l’àcid úric de l’enzim xantina oxidasa. La dosi d’al·lopurinol s’hauria d’incrementar lentament, començant amb 100 mil·ligrams al dia, fins que el nivell sèric d’àcid úric sigui aproximadament la meitat del que el laboratori respectiu indica com a norma. La dosi s’ha d’augmentar en 100 mil·ligrams cada dues o quatre setmanes. Febuxostat la teràpia s’ha d’iniciar a 80 mg / d. Si el nivell d’àcid úric no cau <6 mg / dl en les pròximes dues a quatre setmanes, s’ha d’augmentar la dosi fins a 120 mg / d. Teràpia amb alopurinol

  • Redueix el risc d’infart de miocardi no mortal /cor atac
  • Dels pacients amb nivells d’àcid úric superiors a 6 mg / dl, es va produir una taxa d’11% inferior del punt final combinat (infarts de miocardi no cerebrals i ictus) i un 32% menor de mortalitat per totes les causes (taxa de mortalitat per totes les causes) en els subjectes tractats amb controls no tractats.
  • Pot no aturar la pèrdua addicional de la funció renal en pacients amb malalties cròniques insuficiència renal.

Efectes secundaris de l’alopurinol: gastrointestinal (nàusea, diarrea), pell reaccions (1 de cada 1. 196 pacients van desenvolupar una severa pell reacció; Síndrome de Stevens-Johnson o necròlisi epidèrmica tòxica; més freqüent al cap d’un mes aproximadament; el risc era baix després que els pacients havien tolerat el medicament durant 1 mesos; una dosi elevada d’alopurinol (més de 3 mg / dia; RR 100; 2.78-1.75) també augmenta el risc (4.43; 2.78-1.75)), reaccions al·lèrgiques, atac de gota reactiu Precaució: pacients d’origen asiàtic, per exemple. per exemple, xinès han, coreà i tailandès, associació freqüent del subtipus HLA HLA-B * 4.43 amb l’aparició de Síndrome de Stevens-JohnsonHi ha un risc augmentat de pell reaccions a insuficiència renal crònicaUn estudi de cohorts basat en la població no suggereix cap associació entre la teràpia amb almenys 300 mg d’alopurinol i la malaltia renal greu; dosis ≥ 300 mg d’alopurinol van disminuir el risc de disminució de la funció renal un 13%. Advertiments per a Febuxostat: No utilitzeu febuxostat en pacients amb cardiopatia isquèmica o insuficiència cardíaca descompensada FDA: es va augmentar el nombre de defuncions cardíaques i de defuncions totals en el grup de febuxostat

Uricosúrics

Els uricosúrics augmenten l’excreció d’àcid úric, per exemple, benzbromarona.Indicació: quan no es poden utilitzar agents uricostàtics o no són prou eficaços

Anticossos monoclonals

En pacients amb una eficàcia o una contraindicació insuficients per a aquest agent i atacs de gota recurrents (≥ 3 per any), la guia recomana subcutània administració of canakinumab (anticòs IL-1β humà monoclonal) [recomanació grau B].

Suplements (suplements dietètics; substàncies vitals)

Els suplements dietètics adequats han de contenir les següents substàncies vitals:

Llegenda * Grup de risc * * Alcalinització d'orina (transferència del pH de l'orina de l'àcid a un rang més alcalí) amb potassi sodi hidrogen citrat o bàsic minerals tal com calci, potassi i magnesi citrat. Nota: Les substàncies vitals enumerades no substitueixen la teràpia farmacològica. Dietètic suplements estan destinats a complementar el general dieta en una situació de vida determinada.