La malaltia de Pompe és una malaltia d’emmagatzematge de glicogen d’un curs imprevisible. La simptomatologia es caracteritza per una debilitat muscular progressiva. Ara s'ha observat un èxit a teràpia per artificial administració de l’enzim causant.
Què és la malaltia de Pompe?
Les malalties d’emmagatzematge són un grup heterogeni de malalties en què es dipositen diverses substàncies en òrgans o cèl·lules de l’organisme. Els teixits o òrgans solen perdre la seva funció a causa dels dipòsits. Les substàncies dipositades poden ser de diferents tipus. En funció de la substància, es distingeix entre glicogenoses, mucopolisacaridosis, lipidoses, esfingolipidoses, hemosideroses i amiloidoses. En les glicogenoses, el glicogen s’emmagatzema al voltant dels teixits del cos. En la malaltia, l’emmagatzematge hidrats de carboni ja no es pot desglossar ni transformar en glucosa, o només de forma incompleta. La causa sol ser un defecte enzimàtic al enzims que participen en la transformació de glucosa al cos. Una malaltia d’emmagatzematge de glicogen és la malaltia de Pompe, també anomenada malaltia de Pomp o deficiència d’àcida maltasa. La malaltia afecta l'α-glucosidasa lisosomal o la maltasa àcida general GAA. En el cos sa, l’enzim degrada la cadena llarga polisacàrids de lisosomes a glucosa. En els éssers humans l’enzim està present en tots els teixits. Tot i això, la malaltia metabòlica es nota principalment en els músculs i, per tant, també es classifica com a miopatia. La malaltia rara rep el nom del patòleg holandès Pompe, que va descriure el fenomen per primera vegada el 1932. El 1954, GT Cori va documentar la malaltia com a malaltia d’emmagatzematge de glicogen tipus II.
Causes
A la dècada de 1960, HG Hers va descobrir la deficiència de l’α-glucosidasa lisosomal com a vincle causant de la malaltia de Pompe. Aquesta deficiència sorgeix sobre la base d’un causant primari general defecte que afecta l'enzim α-1,4-glucosidasa. Aquest enzim també es coneix com maltasa àcida i està completament absent o presenta una activitat reduïda. Per tant, el desglossament del sucre forma glucèmica d’emmagatzematge no es produeix als músculs. Per tant, el glicogen s’emmagatzema a les cèl·lules musculars dels lisosomes, on destrueix les cèl·lules musculars. L’activitat residual de l’enzim es correlaciona amb la gravetat de la malaltia. El tipus infantil de malaltia de Pompe registra activitats inferiors a l’un per cent. El tipus juvenil conserva l'activitat residual de fins al deu per cent i el tipus adult manté l'activitat residual de fins al 40 per cent. La malaltia està subjecta a una herència autosòmica recessiva. Els nens es veuen afectats tan sovint com les nenes. El causant general el defecte s’ha localitzat a la regió q25.2-q25.3 del cromosoma 17 i té una longitud de 28 kbp. Genèticament, la malaltia és heterogènia i s’associa amb 150 mutacions diferents fins a la data. Els pacients són heterocigots compostos. La forma infantil es caracteritza sovint per dues mutacions greus. Hi ha una alta concordança entre el genotip i la progressió de la malaltia en aquesta forma. No és el cas en la forma adulta. Es diu que la prevalença oscil·la entre 1: 40,000 i 1: 150,000. Aproximadament 200 persones han estat diagnosticades a Alemanya.
Símptomes, queixes i signes
Els principals símptomes de la malaltia de Pompe són la cardiomegàlia i cor fracàs. També hi ha dèficits neurològics i musculars. La malaltia de Pompe no es limita a l’edat en concret, sinó que pot afectar totes les edats. La forma infantil es presenta en lactants i sol ser fatal durant el primer any de vida. En la majoria dels casos, la mort que es produeix prové de la mort cor fracàs, que es deu a una cardiomegàlia hipertròfica. Els primers símptomes apareixen en la forma infantil al cap de dos mesos. Els adolescents desenvolupen la malaltia juvenil de Pompe. En adults, la medicina es refereix a la malaltia de Pompe adulta. Sintomàticament, aquestes formes es manifesten en una debilitat muscular progressiva en els músculs respiratoris i els músculs esquelètics del tronc. La part superior dels braços es pot veure afectada, així com la pelvis i les cuixes. El curs és imprevisible en les formes adulta i juvenil. Els cursos greus es caracteritzen per la pèrdua de la capacitat de respirar. La pèrdua de locomoció també és sovint present. S’estableixen els estats d’esgotament. En alguns casos, les substàncies es dipositen a les artèries i poden formar un aneurisma, la ruptura de la qual pot ser mortal. De mitjana, els primers símptomes es noten poc abans dels 30 anys i es corresponen amb dificultats per caminar o fer esport. El diagnòstic se sol fer a mitjan anys 30. Al cap de deu anys després, els afectats solen dependre d’una cadira de rodes.
Diagnòstic i evolució de la malaltia
El diagnòstic de la malaltia de Pompe sol confirmar-se pel múscul biòpsia basat en la història del pacient. Histològicament, la tinció PAS pot demostrar una deposició massiva de glicogen al múscul. Igualment bé, el diagnòstic es pot ancorar en una mesura de l'activitat enzimàtica de la maltasa àcida, tal com es pot detectar a leucòcits amb el sec sang prova. També es poden fer proves genètiques moleculars per confirmar el diagnòstic. A la sang, CK, CKMB, LDH, GOT i GPT estan elevats. A l’orina, normalment hi ha Glc4 elevat. Cal excloure nombrosos diagnòstics diferencials. En la forma infantil, el sospitós diagnòstic sovint es pot confirmar per la progressió ràpida a causa dels símptomes pronunciats, que s’acompanya d’augment de problemes respiratoris i retard del desenvolupament motor. La cardiomegàlia es pot confirmar mitjançant troballes radiogràfiques. Teòricament, el diagnòstic prenatal es basa en amniocentesi o també és concebible el mostreig de teixits. El curs de la malaltia de Pompe sol ser més sever quan més aviat comença la malaltia. No obstant això, la malaltia de Pompe es caracteritza per un curs individual i, per tant, realment imprevisible. També s’observen formes lleus.
complicacions
Com a resultat de la malaltia de Pompe, les persones afectades pateixen limitacions i molèsties importants a la vida quotidiana. Abans de res, respiració es produeixen dificultats, que lead a una capacitat molt reduïda de treballar sota pressió i fatiga en el pacient. A més, la manca de oxigen També pot lead a una pèrdua de consciència, durant la qual la persona afectada pot fer-se lesions en caure. Respiració les dificultats també tenen un efecte negatiu en el cor i altres òrgans interns, de manera que es poden produir danys conseqüents irreversibles als òrgans. La malaltia de Pompe redueix i limita significativament l’esperança de vida. En el pitjor dels casos, la persona afectada pot morir de mort cardíaca. Tanmateix, encara no són possibles activitats estrenyents o activitats esportives per a la persona afectada a causa d’aquesta malaltia. El tractament de la malaltia de Pompe sol basar-se en els símptomes i té com a objectiu augmentar l’esperança de vida. S'utilitzen diversos medicaments, que normalment no ho fan lead a qualsevol complicació particular. Els símptomes també es poden reduir amb l'ajut de fisioteràpia. Si es produeixen limitacions psicològiques, encara és necessari un tractament psicològic.
Quan s’ha d’anar al metge?
Les persones que pateixen la malaltia de Pompe es veuen afectades per la malaltia hereditària de petit o no experimenten símptomes greus als músculs fins que siguin adults. Les persones amb glicogenosi tipus II pateixen un augment del malgast muscular. També es poden veure afectats els músculs respiratoris. Si el defecte genètic no es descobreix aviat durant un examen rutinari, les visites al metge estan a l'ordre del dia a mesura que augmenten els símptomes. Tot i això, pot passar molt de temps fins que es faci el diagnòstic. En primer lloc, hi ha moltes malalties amb un curs similar. En segon lloc, les proves genètiques no són habituals a la medicina. En tercer lloc, la malaltia d’emmagatzematge de glicogen tipus II també és una malaltia metabòlica. Molts metges no coneixen la simptomatologia de la malaltia de Pompe. A més, la malaltia de Pompe d’aparició tardana no presenta un conjunt uniforme de símptomes. En els nens, la malaltia és molt més fàcil de diagnosticar. La majoria dels pacients adults acudeixen al metge amb diferents queixes de la musculatura. Els símptomes descrits poden afectar les extremitats, però també els músculs respiratoris o el cor. Grgans com el fetge també es pot veure afectat. El deteriorament progressa ràpidament. Per tant, les visites al metge s’acumulen amb el temps sense que es faci el diagnòstic correcte. Una odissea a través de pràctiques mèdiques no és infreqüent amb la malaltia de Pompe.
Tractament i teràpia
La malaltia de Pompe no té cura fins ara. No hi ha cap tractament causal disponible per als símptomes. Per tant, els pacients són tractats principalment de forma simptomàtica i solidària. Formes pal·liatives de teràpia es recomana. Això teràpia inclou recomanacions dietètiques i respiratòries, així com fisioteràpia per enfortir la musculatura. Amb el pas del temps, respiració artificial i la nutrició es fa necessària. La decisió oportuna per a aquests mesures és imprescindible allargar la vida. Nutricionalment, un alt contingut en proteïnes dieta en combinació amb resistència la formació ha demostrat tenir èxit. Des del 2006, és possible el lliurament artificial de la proteïna recombinant, que consisteix en cèl·lules CHO i es coneix com alglucosidasa alfa o Myozyme. El medicament s’administra per via intravenosa cada 14 dies. En els lactants, s'ha observat un èxit avançat després d'hora administració de la droga, que ha estat capaç d’assegurar la supervivència. En els nens més grans, hi ha una experiència contradictòria i, en la forma adulta, no hi ha proves convincents d’eficàcia. Els costos dels medicaments poden arribar a ser de 50,000 euros anuals per a un nadó i de 500,000 euros anuals per a un adult. Cal atenció permanent. La resposta dels músculs esquelètics a la teràpia és variable. D’altra banda, la debilitat muscular cardíaca millora. A causa del sang-cervell barrera, el medicament no afecta els processos de malaltia al cervell. Els enfocaments terapèutics com la teràpia gènica es troben en etapes experimentals amb animals. La transferència de gens ja ha tingut èxit en ratolins. El tractament amb xaperones farmacològiques pot augmentar l’activitat residual de la maltasa àcida, però encara no és pràctic. Es recomana atenció psicoterapèutica de suport per processar la situació a les famílies afectades.
Perspectives i pronòstic
La malaltia de Pompe és una malaltia hereditària incurable que sol donar lloc a una esperança de vida reduïda. El pronòstic exacte depèn de la forma específica de la malaltia i de l'edat de la persona afectada al començament. El pronòstic és el més desfavorable per a la forma primerenca de la malaltia de Pompe, que, si no es tracta, sol conduir a la mort en dos anys. Les persones afectades solen morir pneumònia or la insuficiència cardíaca. El tractament de la malaltia amb teràpia de reemplaçament enzimàtic millora significativament el pronòstic. L’esperança de vida dels afectats augmenta significativament fins a una edat superior als deu anys. Tanmateix, atès que aquesta forma de teràpia és nova, encara no hi ha pronòstics a llarg termini. Sense tractament, la forma juvenil de la malaltia de Pompe sol conduir a la mort del pacient abans d’arribar a l’edat adulta. La forma adulta de la malaltia de Pompe té el pronòstic més favorable. En qualsevol dels dos casos, l’esperança de vida augmenta significativament amb el tractament. No obstant això, els individus afectats solen desenvolupar algunes limitacions com ara dificultats cognitives i pèrdua d'oïda i fins i tot sordesa. Actualment s’estan desenvolupant i provant nous tractaments, com ara les teràpies gèniques per a la malaltia de Pompe, i s’espera que resultin en un pronòstic molt més favorable.
Prevenció
Fins ara, la malaltia de Pompe només es pot prevenir assessorament genètic durant la fase de planificació familiar. Per als pares d’un fill afectat, el risc de recurrència és del 25%. Després d’un diagnòstic prenatal positiu, també s’ofereix la possibilitat de finalitzar el progenitor embaràs.
Seguiment
Com a regla general, són molt poques i també són molt limitades mesures i hi ha opcions disponibles per als afectats per la malaltia de Pompe, de manera que haurien d’aconseguir un metge idealment per evitar que es produeixin altres queixes i complicacions. No hi pot haver una recuperació independent, de manera que s’ha de consultar un metge sobre els primers signes i símptomes de la malaltia. El procés de recuperació es basa principalment en exercicis de fisioteràpia or teràpia física. Aquí, molts dels exercicis també es poden repetir a casa del pacient, cosa que afavoreix significativament el tractament. L’ajut i la cura de la pròpia família també és molt important, cosa que també pot prevenir depressió i altres trastorns psicològics. En el cas que hi hagi un desig existent de tenir fills, els afectats haurien d’aprofitar les proves genètiques i l’assessorament per evitar la recurrència de la malaltia. També són necessaris controls i exàmens periòdics per part d’un metge al llarg de la vida. La malaltia en si mateixa no sol reduir l’esperança de vida del pacient. Més lluny mesures de l'atenció posterior no solen estar disponibles per a la persona afectada.
Què pots fer tu mateix?
Per a les persones afectades, la malaltia de Pompe és un diagnòstic molt estressant, especialment quan la malaltia es manifesta a una edat més avançada. El curs de la malaltia pot ser molt individual, motiu pel qual els pacients volen fer tot el possible per si sols. curs lleu de la malaltia. El més important és prevenir malalties addicionals. Per exemple, els pacients s’han d’assegurar que tenen el millor subministrament possible oxigen perquè no caiguin ni tinguin cap accident degut a mareig. A més, la manca de oxigen causaria danys addicionals al cor, i possiblement també a altres òrgans. 벤치와 필드에서 이탈리아 팀을 시작 거의 XNUMX % 예약에 피를로, 부폰과 발로 텔리와 같은 별, 상반기 XNUMX XNUMX에서 무승부로 끝났다. Squadra Azzurra의 단지 XNUMX 분의 범위에서 세 가지 목표와 하반기의 시작 부분에서 "폭발". tals com la grip o infeccions semblants a la grip, també s’han d’evitar si és possible, perquè també afecten respiració i debilita molt el cos i el seu sistema immune. Per tant, els pacients amb malaltia de Pompe farien bé en prestar-hi una atenció especial sistema immune. Han de prestar atenció a un producte fresc i ric en proteïnes dieta dins de les recomanacions dietètiques del seu especialista. També és important fer exercici regularment per mantenir el múscul força, sobretot a les cames. Endurance la formació en particular s’ha demostrat eficaç en el tractament de la malaltia de Pompe. Els fisioterapeutes tractants proporcionen l'assistència necessària en aquest sentit. Per a molts pacients i els seus familiars, el suport psicològic és útil. També reben assistència i informació de Pompe Deutschland eV (www.morbus-pompe.de).
