La toxificació implica la producció de substàncies tòxiques durant el metabolisme a l’organisme. Pot produir-se quan es descomponen substàncies estranyes (xenobiòtics) al cos. Quan profàrmacs s’utilitzen, es produeix una forma lleu i intencionada de toxicitat.
Què és la toxicitat?
Totes les substàncies de l'organisme sofreixen biotransformació a la fetge després de la ingestió. L’objectiu d’aquesta transformació de substàncies és desintoxicar el cos. Desintoxicació o la toxificació caracteritza un procés de l’organisme, que transforma substàncies estranyes ineficaços o poc tòxiques en substàncies biològicament eficaces o fins i tot altament tòxiques en el marc del metabolisme. Normalment, les substàncies estranyes absorbides des de l’exterior, que no tenen cap importància per al cos o poden causar efectes nocius, es transformen a la fetge en ineficaç i fàcilment aigua- compostos solubles perquè puguin ser excretats pels ronyons, la suor o la respiració. Amb això es pretén desintoxicar el cos. Tanmateix, el fitxer enzims actuar de manera no específica. Per tant, pot passar que certes substàncies ineficaços esdevinguin efectives o fins i tot tòxiques. En alguns casos, això s’intenta explícitament. Per exemple, alguns les drogues només desenvolupen la seva eficàcia mitjançant la biotransformació al cos. Tanmateix, també es poden produir substàncies altament tòxiques perjudicials per a l'organisme. Cada persona està equipada amb individus enzims, de manera que la toxificació o el desenvolupament de l'eficàcia d'un medicament no es produeixin en la mateixa mesura arreu. Aquest és un dels motius de l’aparició de diferents efectes secundaris de les drogues.
Funció i tasca
La toxificació dels xenobiòtics sol ser problemàtica per al cos. Tanmateix, en el cas de les drogues conegut com profàrmacs, aquest canvi és intencionat. Aquestes substàncies formen metabòlits efectius només durant desintoxicació al fetge. Això s'aplica, entre d'altres, a les drogues codeïna, clopidogrel, levodopa, metamizol, fenacetina or omeprazol. Per exemple, codeïna es converteix en morfina or fenacetina en paracetamol. la levodopa es considera un precursor de l’epinefrina, norepinefrina or dopamina per al tractament de Malaltia de Parkinson. Fins i tot el medicament contra la tiroide carbimazol o la pastilla per dormir clordiazepòxid només es converteixen en substàncies efectives mitjançant la biotransformació al cos. Independentment de la seva estructura química, totes les substàncies de l’organisme pateixen biotransformació al fetge després de la ingestió. L’objectiu d’aquesta transformació de substàncies és desintoxicar el cos. Les substàncies es converteixen en a aigua-formes solubles perquè es puguin treure ràpidament del cos. En la primera fase es produeixen reaccions inespecífiques que s’apliquen per igual a totes les substàncies estranyes. Es produeixen reaccions d’oxidació, reducció i hidròlisi. En el procés, tots els compostos adquireixen grups funcionals específics. En alguns casos, els grups funcionals existents s’alteren. Aquestes reaccions són catalitzades per la enzims del sistema de citocrom P-450. En una segona fase, es produeixen reaccions de conjugació. En aquest procés, els metabòlits de les substàncies estranyes es relacionen amb els endògens aigua-substàncies solubles a través dels grups funcionals. Així, es produeixen reaccions de conjugació amb residus d’àcid glucurònic, acil i acetil, aminoàcids, grups metil, glutatió o també sulfats. En aquesta forma, els metabòlits són transportables. A la tercera fase, ara es transporten fora de les cèl·lules mitjançant el transport molècules i després es transporta a través del cos fins als ronyons pel sistema sanguini i el sistema limfàtic. La conversió de substàncies ineficaços en compostos efectius o fins i tot tòxics es pot produir durant el seu primer pas pel fetge com a part de l’anomenat efecte de primer pas. En un efecte de primer pas, les substàncies ineficaços viatgen pel fetge a través del circulació enterohepàtica, on es converteixen bioquímicament en una substància eficaç.
Malalties i trastorns
Tanmateix, la toxificació o la intoxicació sovint es tradueixen en la formació de substàncies de vegades extremadament tòxiques a partir de compostos ineficaços. Per exemple, aldehids i àcids carboxílics es formen durant la metabolització de alcohols a la primera fase. Com a regla general, això no és un problema, ja que els compostos resultants solen ser no tòxics. Metanol també no és principalment tòxic, però la seva metabolització produeix el tòxic formaldehid com a aldehid i com a corrosiu àcid fòrmic com a àcid carboxílic. Ambdues substàncies són molt més tòxiques que metanol. Metanol el consum pot així lead a ceguesa o fins i tot la mort. La toxificació també es pot produir si les substàncies inicials s’utilitzen en dosis massa elevades. A causa de l'augment de l'activació enzimàtica, es formen molts metabòlits activats a la primera fase, que no es poden inactivar tan ràpidament perquè les capacitats de la segona fase no són suficients. Els metabòlits activats actuen com a radicals lliures i danyen la cèl·lula i el material genètic. Durant el dany cel·lular s’alliberen enzims lisosomals que poden destruir completament les cèl·lules. Especialment el fetge i els ronyons estan danyats. Un exemple d’aquest efecte és prendre un màxim dosi of paracetamol. acetaminofeno llauna d’intoxicació lead fins a la mort per descomposició hepàtica. En part, la toxificació també pot començar a la segona fase de metabolització. Això pot passar a insuficiència renal. Per exemple, tot i que el fitxer morfina el metabolit morfina-6-glucuronida sol eliminar-se ràpidament de la ronyó, s'ha comprovat que en la insuficiència renal es produeix una conversió addicional, cosa que fa que el metabolit sigui encara més potent que el medicament principal. No obstant això, la toxificació de la fase 2 és molt rara. Un altre exemple de toxificació és la intoxicació per cuques. Els compostos parentals de l'herba d'herba són la pirrolizidina alcaloides (AP), que no són tòxics per si mateixos. Si el contacte amb l’alcaloide no és molt intens, es desglossa bé al cos. No obstant això, si el cos ha estat exposat a quantitats elevades, els metabòlits intermedis no es poden descompondre prou ràpidament. Després ataquen les cèl·lules hepàtiques i el material genètic.
