Patogènesi (desenvolupament de malalties)
Urinària càncer de bufeta resultat de cèl·lules alterades a la zona de la paret de la bufeta que proliferen de manera similar a una expansió. Aquests canvis són causats per mutacions (canvis genètics permanents). En les biòpsies tumorals (cilindres de teixits d’un tumor), es troba aproximadament un 20% dels casos en una o més mutacions associades a la reparació del desajust de l’ADN o a la malaltia del tumor hereditari (heretat). Nou model d’orina càncer de bufeta: inactivació de la regulació epigenètica proteïnes (proteïna que regula un procés bioquímic molecular, és a dir, l'activa o l'alenteix), com ara que l'UTX condueix a l'expansió (extensió) de cèl·lules mare amb estat epigenètic alterat a l'orina bufeta. Aquesta expansió de cèl·lules mare alterades també explicaria per què els tumors sovint apareixen en altres llocs després de l’extirpació quirúrgica. El carcinoma urotelial invasiu generalment es desenvolupa a partir de displàsia urotelial greu o carcinoma in situ.
Etiologia (causes)
Causes biogràfiques
- Càrrega genètica: és poc probable que sigui una condició hereditària familiar
- Risc genètic dependent dels polimorfismes gènics:
- Gens / SNPs (polimorfisme de nucleòtids simples; anglès: single nucleotide polymorphism):
- Gens: CASC11
- SNP: rs9642880 en el gen CASC11
- Constel·lació d’al·lels: GT (1.2 vegades).
- Constel·lació d’al·lels: TT (1.49 vegades)
- SNP: rs710521 en una regió intergènica.
- Constel·lació d’al·lels: AA (1.4 vegades).
- Constel·lació d’al·lels: GG (0.83 vegades)
- SNP: rs1495741 en una regió intergènica.
- Constel·lació d’al·lels: AG (0.87 vegades).
- Constel·lació d’al·lels: GG (0.76 vegades)
- Combinació de SNP en els següents gens amb constel·lació d’al·lels augmenten l’orina càncer de bufeta risc de 2.59 vegades en general:
- SNP rs1014971 a general APOBEC3 amb constel·lació d’al·lels AA.
- SNP rs1058396 polzades general SLC14A1 amb constel·lació al·lelica AG o GG.
- SNP rs11892031 entre els gens UGT1A8 i UGT1A10 amb la constel·lació al·lèlica AA.
- SNP rs8102137 a general CCNE1 amb la constel·lació al·lèlica CT o CC.
Portar qualsevol de les quatre variants de risc augmenta el risc d’orinar bufeta càncer entre 1.11 i 1.3 vegades, un 25% de bufeta càncer casos (mai de fumar casos) porten la combinació dels quatre al·lels de risc, així com l’11% del grup control (controls de no fumar mai).
- Malalties genètiques
- Síndromes genètics especials: per exemple, HNPCC (colorectal hereditari sense poliposi) càncer; càncer colorectal hereditari sense poliposi, també conegut com "Síndrome de Lynch“) - malaltia genètica amb herència autosòmica dominant; associada amb carcinoma colorectal d 'aparició primerenca (càncer de còlon or recte) i possiblement altres malalties tumorals.
- Gens / SNPs (polimorfisme de nucleòtids simples; anglès: single nucleotide polymorphism):
- Risc genètic dependent dels polimorfismes gènics:
- Ocupacions: grups ocupacionals amb major risc, en ordre descendent: treballadors que entren en contacte o grups professionals:
- Bombers (RR 4.30; 0.78-23.80).
- Treballadors de la cerveseria (RR 2.09; 0.34-12.88)
- Treballadors de processos químics (RR 1.87; interval de confiança del 95%: 1.50-2.34)
- Goma (RR 1.82; 1.40-2.38)
- Treballadors del tèxtil (RR 1.74; 1.45-2.08)
- Tints (1.80 RR; 1.07-3.04)
- Obrers del vidre (RR 1.66; 1.21-2.27)
- Electricista (RR 1.60 (1.09-2.36)
- Treballador dels alts forns (RR 1.55; 1.07-2.25)
- Personal de servei (RR 1.49; 1.05-2.12)
- Cambrers (RR 1.30; 1.01-1.65)
- salut treballador assistencial (RR 1.16; 1.07-1.26)
Causes conductuals
- Nutrició
- Exposició a la nitrosamina Aliments fumats i curats i aliments rics en nitrats i nitrits El nitrat és un compost potencialment tòxic: el nitrat es redueix a nitrits a l’organisme els bacteris (saliva/estómac). El nitrit és un oxidant reactiu que reacciona preferentment amb el sang pigment hemoglobina, convertint-la en methemoglobina. A més, els nitrits (inclosos en embotits i embotits curats i en formatges madurs) formen nitrosamines amb substàncies secundàries amines (contingut en carn i embotits, formatges i peixos), que tenen efectes genotòxics i mutagènics. La ingesta diària de nitrats sol ser del 70% del consum de verdures (enciam i enciam, verd, blanc i xinès) col, rap, espinacs, rave, rave, remolatxa), un 20% de la beguda aigua (nitrogen fertilitzant) i un 10% de carn i productes carnis i peix.
- Deficiència de micronutrients (substàncies vitals): vegeu la prevenció amb micronutrients.
- Consum d’estimulants
- Tabac (fumar): entre altres coses, a causa de les amines aromàtiques del fum del tabac, com ara la 2-naftilamina; El 50-65% dels pacients tenen antecedents de tabaquisme positius
Causes relacionades amb les malalties
- Nefropatia analgèsica: canvis renals que es produeixen a causa de l’ús crònic de combinacions analgèsiques com l’acetaminofè i àcid acetilsalicílic (ASA): l'ús combinat causa danys tòxics a capil·lar endoteli i cèl·lules epitelials del bucle de Henle. La lesió principal es troba a la medul·la renal i al tracte urinari proximal, ja que les concentracions de substàncies són més altes aquí. En canvi, el paracetamol o l’àcid acetilsalicílic que es prenen sols no condueixen a anfropatia analgèsica; en el 75% dels casos, es veuen afectades les dones de mitjana edat
- Hiperplàsia prostàtica benigna (HPB): risc de 4.9 vegades; ajustat al risc, tenint en compte tabac ús i lloc de residència, hi va haver una incidència de 4.1 vegades més gran de càncer de bufeta en el grup amb HPB. Nota: els homes amb HBP eren més propensos a tenir-los diabetis mellitus (18 enfront del 13%), antecedents d’infeccions del tracte urinari (26 enfront del 5%), hidronefrosi (1.7 enfront del 0.3%) i insuficiència renal (13 enfront del 7%). Limitació: estudi retrospectiu de cohorts.
- Esquistomosi - malaltia dels cucs (malaltia infecciosa tropical) causada per trematodes (cucs xucladors) del gènere Schistosoma (parells de sortides) (infecció de la bufeta urinària amb Schistosoma haematobium, un paràsit).
- Papilomatosi de la bufeta: aparició de nombrosos tumors benignes a la zona de la bufeta urinària.
- Cistitis crònica
- Crònic cistitis (cistitis; inflamació de la bufeta urinària) amb leucoplàsia (eflorescències blanques del mucosa que no es pot esborrar).
- Les infeccions del tracte urinari que no van respondre al tractament o que es van repetir (es van repetir) es van associar de manera significativa i independent amb un risc de 2.3 vegades de càncer de bufeta; els autors suggereixen que la carcinogènesi (desenvolupament tumoral) es pot desencadenar mitjançant una inflamació crònica a través de factors de transcripció de la família NF-kappa B, els bacteris a l 'orina pot haver contribuït a la producció de nitrits i, per tant, de nitrosamines absorció de cancerígens pot haver augmentat.
- Paraplegia (paraplegia) - període de latència (temps entre l'accident o l'aparició de la paràlisi i el diagnòstic) ≥ 10 anys; els pacients són significativament més joves; el carcinoma de bufeta urinària invasora de músculs es va produir en el 79% dels casos paraplegics
Medicaments
- Aristològic àcids, un grup de compostos nitro aromàtics estructuralment similars de Aristolòquia espècies (aquest gènere inclou unes 400-500 espècies).
- Chlornaphazine - droga, que ja no està disponible a Alemanya des dels anys seixanta; anteriorment es feia servir contra policitèmia (trastorn mieloproliferatiu poc freqüent en el qual totes les cèl·lules del sang multiplicar excessivament).
- Ciclofosfamida - medicament utilitzat principalment per a teràpia en carcinoma (fàrmac citostàtic).
- Fenacetina (analgèsic; antipirètic): aquest medicament ja no està al mercat des del 1986.
- Rosiglitazona (fàrmac antidiabètic del grup de insulina sensibilitzants) (+ 60%).
- El segon risc tumoral augmenta després quimioteràpia degut a limfocítics crònics leucèmia (CLL): risc 3.5 vegades més gran de càncer de bufeta.
Cirurgies
- Implantació intestinal ureteral - lead a l’adenocarcinoma en el 43% dels casos.
- Ronyó trasplantament - SIR augmentat 3.18 vegades (ràtio d’incidència estandarditzada; interval de confiança del 95% (IC): 1.34 - 7.53, p = 0.008), en comparació amb la població general
Raigs X.
- Irradiació externa d’alta tensió a la pelvis petita.
- Radioteràpia (radiació externa o radioactiva implants) de localitzat pròstata carcinoma.
Exposició ambiental - intoxicacions (intoxicacions).
- arsènic
- Homes: risc de mortalitat (risc de mort) / risc relatiu (RR) 4.79 (interval de confiança del 95%: 4.20-5.46).
- Dones: risc de mortalitat / risc relatiu 6.43 (interval de confiança del 95%: 5.49-7.54).
- Consum de nitrosamines
- Contacte professional amb agents cancerígens com ara els aromàtics amines (com ara anilina, benzidina, toluidina, 2-naftilamina, naftilamina, etc., i els seus derivats; material de partida per a productes farmacèutics, plàstics, pesticides o colorants) Pel que fa a una malaltia professional BK 1301, principalment aromàtica amines de la categoria 1 i, amb restriccions, de la categoria 2 són importants: per exemple, l'exposició de la substància perillosa continguda a gasolina i oli de motor o-toluidina (compost químic del grup de les anilines aromàtiques, mono-metilades).
- Neteja en sec (4-clor-o-toluidina).
- Escapament dièsel (hidrocarburs topolicíclics deguts, HAP; excreció de metabòlits de HAP per ronyons).
- Exposició massiva a productes de combustió
- Maneig cabell colorants (β-naftilamina).