La deficiència d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana (deficiència de MACD) representa un trastorn metabòlic genètic en el qual la cadena mitjana àcids grassos estan insuficientment desglossats. En determinades condicions, pot lead a descarrilaments metabòlics perillosos, que poden ser mortals. Si teràpia s’inicia aviat, es pot controlar bé la malaltia.
Què és la deficiència d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana?
En la deficiència d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana, el desglossament de la cadena mitjana àcids grassos es veu afectat per causes genètiques. Aquests ja no es poden utilitzar adequadament per a la producció d'energia. Per tant, el cos es veu obligat a trencar-se hidrats de carboni i aminoàcids en major mesura. Quan els requeriments d’energia augmenten a causa de majors quantitats físiques estrès, processos de creixement o infeccions, les reserves de carbohidrats del cos i endògenes proteïnes s’utilitzen cada vegada més per a la producció d’energia. El mateix passa amb períodes prolongats d’abstinència alimentària. Normalment, en aquestes condicions, la degradació dels àcids grassos és forçada per l'oxidació beta. Tot i això, això no és prou possible en el cas de deficiència de MACD. L'augment de la distribució resultant de glucosa condueix a perillós hipoglucèmia. La degradació forçada de aminoàcids simultàniament augmenta el Amoníac contingut a sang. Carnitina, que és important per a metabolisme energètic, es redueix perquè forma compostos amb la cadena mitjana acumulada àcids grassos. Els compostos representen intermedis de la degradació dels àcids grassos. Des de la nova descomposició dels greixos de cadena mitjana àcids és bloquejat per un enzim defectuós del complex acil-hidrogenasa i es produeix una deficiència secundària de carnitina. Es pot produir una desviació severa dels valors corresponents lead a complicacions potencialment mortals. Si no es tracta, aproximadament el 25 per cent dels descarrilaments metabòlics causats per aquest trastorn tenen un curs fatal. En general, la deficiència d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana és un dels trastorns metabòlics més freqüents i forma part dels exàmens realitzats com a part del cribratge del nounat. Per a una efectivitat és necessària la identificació oportuna del defecte genètic responsable teràpia. Amb terapèutic adequat mesures, aquesta malaltia és fàcilment tractable.
Causes
La causa de la deficiència d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana es deu a un mal funcionament de l’enzim MCAD. Una mutació autosòmica recessiva del MCAD general, que es troba al cromosoma 1, afecta les propietats de plegament de l’enzim. Això resulta en un enzim mal plegat que es segrega i es degrada com a part del control de qualitat de les proteïnes. Com a resultat, hi ha massa poca acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana. Greix de cadena mitjana àcids aleshores estan poc degradats. Com ja s'ha esmentat, una mutació autosòmica recessiva del MCAD general és responsable d’aquesta malaltia. En el cas de l’herència autosòmica recessiva, el pacient afectat té dos gens defectuosos, una còpia de cadascun transmesa per part dels dos progenitors. Individus amb només una mutació general no desenvolupeu la malaltia. Per tant, la malaltia no s’hereta de generació en generació. Si els dos pares són heterozigots per a un gen defectuós cadascun, la probabilitat que la descendència desenvolupi deficiència de MCAD és del 25 per cent.
Símptomes, símptomes i signes
La deficiència d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana es caracteritza per una tendència a hipoglucèmia, convulsions i estats comats. Els primers símptomes solen aparèixer entre el segon mes de vida i el quart any de vida. Es desencadenen per infeccions o privacions alimentàries prolongades i es manifesten per diarrea, vòmits, alteració de la consciència i convulsions. El fetge es pot ampliar. En qualsevol alteració metabòlica, sang glucosa disminueixen els nivells, sang Amoníac augmenten els nivells i disminueixen els nivells de carnitina. Com més greus siguin les anomalies, més grans són els riscos de caure en una situació que posa en perill la seva vida coma. No obstant això, també hi ha formes de deficiència de MCAD amb símptomes molt més lleus. En alguns casos, no hi ha símptomes. En aquests casos, només les proves de laboratori indiquen un defecte genètic corresponent. Fins i tot en els pacients més afectats, sempre hi ha fases lliures de símptomes entre els descarrilaments metabòlics.
Diagnòstic i evolució de la malaltia
La deficiència d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana es pot detectar en tàndem massa espectroscòpia com a part del cribratge del nounat. En aquest mètode es determinen les fraccions d’acilcarnitines. El concentració d'octanoylcarnitina es considera el lead paràmetre aquí. Si els valors són elevats, l’anàlisi d’ADN pot ajudar a confirmar el diagnòstic. En la fase aguda de la malaltia, hipoglucèmia, elevat Amoníac nivells elevats de greixos de cadena mitjana àcids es poden detectar en forma d’àcids dicarboxílics a l’orina. També hi ha hiperuricèmia (elevat àcid úric nivells a l'orina) i signes de fetge disfunció. De vegades urinàries mioglobina els nivells també són elevats.
complicacions
En els pitjors casos, la deficiència d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana pot ser fatal per al pacient. Per tant, per evitar complicacions greus i seqüeles, s’ha de produir un tractament precoç d’aquesta malaltia. En la majoria dels casos, els afectats pateixen greus rampes, que també s’associen a dolor. De la mateixa manera, es pot produir una deficiència d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana coma o pèrdua de consciència, de manera que la denúncia restringeix significativament la vida quotidiana de l’afectat. Es produeixen pertorbacions de la consciència i la persona afectada pateix diarrea i vòmits. En molts casos, també hi ha una ampliació del fetge, que també s’associa amb dolor. Si la persona afectada es troba a coma, Aquesta condició també pot tenir un efecte negatiu sobre la psique dels parents o pares i fills, i provocar depressió o altres trastorns psicològics en aquestes persones. Com a regla general, la deficiència d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana es pot tractar relativament bé si es diagnostica precoçment. Això no comporta cap complicació particular. Només quan es diagnostica i es tracta en una fase tardana es poden produir diverses complicacions, de manera que la persona afectada pot haver de passar per una cirurgia, per exemple.
Quan s’ha d’anar al metge?
Anhels i símptomes associats com nàusea així com vòmits són signes de health deteriorament. Si hi ha pertorbacions concentració, sensació de malestar o disminució del nivell de rendiment, cal un metge. En cas de dolor, rampes i un trastorn convulsiu, s’ha de fer una visita al metge immediatament. Manca de conducció, pèrdua de gana o s'hauria d'investigar i tractar una susceptibilitat augmentada a la infecció. Atès que la malaltia presenta els seus primers símptomes entre els sis mesos i els quatre anys, en particular els nens petits corren el risc de contraure la malaltia. Si els afectats presenten un canvi notable en el seu pes o si hi ha apatia o anomalies del comportament, s’ha de consultar amb un metge. Si hi ha alteracions de la consciència, cal una vigilància més gran. Atès que el risc d'accident o lesió augmenta per a la persona afectada a causa de la disminució de la consciència, cal actuar. Si es manifesta un estat de comat o es produeix una pèrdua de consciència, s’ha d’avisar una ambulància. Al mateix temps, primers auxilis mesures són obligatoris fins a la seva arribada. Inflor de la part superior del cos, fatiga, l'esgotament, així com la inquietud interior i l'augment de la irritabilitat s'han de presentar al metge. La característica de la malaltia és una regressió fàsica de tots els símptomes. Malgrat el període lliure de símptomes, es recomana una visita al metge tan aviat com hi hagi signes health el deteriorament apareix repetidament.
Tractament i teràpia
Si el diagnòstic es fa precoçment, el pronòstic de la malaltia és molt bo. Després, profilàctic mesures es pot iniciar a temps per prevenir crisis metabòliques, fins i tot en situacions difícils i estressants. És important evitar l’abstinència alimentària i les infeccions perllongades. L’abstinència alimentària no ha de durar més de dues hores. El coneixement d’aquesta malaltia també és necessari per a la preparació de possibles operacions. Per tant, no s’han de realitzar moltes cirurgies que no són absolutament necessàries. Si no es pot evitar la cirurgia, necessiteu una nutrició artificial glucosa la solució és absolutament necessària per evitar el descarrilament metabòlic. El descarrilament metabòlic agut també només es pot superar mitjançant infusió amb solució de glucosa. Com que falta carnitina, oral administració de carnitina també és útil. A més, el administració of riboflavina pot conduir a una millora de metabolisme dels greixos perquè és un coenzim en la descomposició dels àcids grassos.
Perspectives i pronòstic
En presència d’una deficiència d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana, el pronòstic és positiu si el diagnòstic es fa el més aviat possible. No obstant això, en determinades condicions, aquest error innat de metabolisme pot provocar descarrilaments metabòlics greus que poden causar la mort. És problemàtic que la deficiència d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana sigui variable en la presentació clínica. Per tant, no es pot excloure el diagnòstic erroni. Els símptomes de la deficiència d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana ja es noten en els nounats. Per millorar les perspectives de les persones afectades, ara es realitza un cribratge metabòlic en els nounats. Les condicions de vida són bones sempre que la persona afectada eviti períodes prolongats de el dejuni o fam. Ha de mantenir un contingut baix en greixos dieta en quin hidrats de carboni estan presents en quantitats adequades. A més, s’ha de tenir en compte una deficiència de carnitina. Per evitar un descarrilament metabòlic imminent, administració de glucosa-electròlit infusions també es pot considerar. Les emergències i els descarrilaments metabòlics imminents representen un risc elevat. Per tant, els afectats per deficiència d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana s’han d’admetre immediatament per al tractament internat, si cal. Els afectats per MCAD porten una targeta d’identificació d’emergència que els identifica com a deficients d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana. Les perspectives són pitjors per a les persones amb dèficit d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana quan pateixen infeccions o de manera ràpida. Dejuni abans de la cirurgia també comporta grans riscos. El descarrilament metabòlic pot provocar hipoglucèmia hipocetòtica o metabòlica acidosis. Si es produeixen símptomes neurològics com hipotensió o es produeix letargia.
Prevenció
Com que la deficiència d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana és genètica, no hi ha recomanacions per a la seva prevenció. En casos d’agrupació familiar, humana assessorament genètic és útil si es vol tenir fills. Les proves d’ADN poden detectar els gens defectuosos. Si tots dos pares tenen un gen mutat, la descendència té un risc del 25% de desenvolupar una deficiència d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana. Si es detecta deficiència de MCAD durant el cribratge del nounat, és necessari un control mèdic complet per evitar la infecció. Dieta s’ha d’adaptar a una dieta rica en carbohidrats i baixa en greixos.
Seguiment
Atès que la malaltia peroxisomal es basa en un defecte genètic, teràpia només pot alleujar alguns símptomes sense poder curar completament la malaltia. Per aquest motiu, no hi ha un tractament postratori real en aquest sentit, sinó un tractament intensiu de símptomes per alleujar alguns patiments. En general, es recomana als pacients i als seus familiars que adoptin un estil de vida saludable i equilibrat dieta per donar suport al sistema immune. Això últim també en suggerirà certs relaxació i tècniques mentals per a l'estabilització, així com assessorar el màxim nombre d'activitats d'oci possible. Mental equilibrar facilita el tractament de la malaltia i, de vegades, pot afavorir la recuperació. Si els pares, que ja han estat afectats una vegada, tenen un desig més de tenir fills, se'ls aconsella fer un examen genètic detallat per determinar per endavant la probabilitat de tenir un altre fill amb la malaltia.
Què pots fer tu mateix?
La deficiència d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana és un trastorn metabòlic que es pot tractar bé si es detecta precoçment. Una important mesura d’autoajuda és regular el metabolisme mitjançant la dieta i l’exercici adequat. Les persones que prenen medicaments regularment o que participen en activitats que afecten negativament el metabolisme haurien de fer-ho parlar al metge de família. Mitjançant una teràpia adequada, es pot optimitzar el metabolisme i, per tant, es pot tractar bé el MCADD. A més del tractament mèdic, també és possible una teràpia alternativa. Remeis naturals com valeriana or savi pot tenir una bona influència en el procés de curació a causa del seu efecte calmant i d’altres efectes positius. Per minimitzar els riscos i efectes secundaris, primer s’ha de discutir l’ús de preparats adequats amb el metge responsable. Els pares el fill dels quals hagi mort per MCADD haurien de buscar-ho teràpia traumàtica.En cas de nova embaràs, el cribratge s’hauria de dur a terme en una fase inicial perquè es pugui detectar qualsevol deficiència d’acil-CoA deshidrogenasa de cadena mitjana i mort sobtada del lactant evitat. Els nadons afectats requereixen una observació contínua perquè els serveis mèdics d’emergència o els serveis d’ambulància es puguin contactar immediatament en cas de complicacions.