La síndrome de Crigler-Najjar és un trastorn heretat extremadament rar. Els pacients amb aquest trastorn s’han deteriorat sang metabolisme a causa de la disminució de l'activitat de l'enzim UDP-glucuronil transferasa. Les opcions terapèutiques van des de fototeràpia a fetge trasplantament.
Què és la síndrome de Crigler-Najjar?
Síndrome de Crigler-Najjar és el terme mèdic per a una malaltia congènita i extremadament rara de hemoglobina metabolisme. Bilirubina és un producte de rebuig de hemoglobina i és del 90 per cent albúmina-ligat i primari al sèrum en individus sans. En pacients amb síndrome de Crigler-Najjar, el concentració de bilburina no conjugada augmenta. L'activitat del bilirubina-el processament de l’enzim UDP-glucuronil transferasa es veu greument deteriorat a causa d’una mutació. Això mostra principalment efectes patològics sobre el fetge. Es diu que la prevalença d’aquesta malaltia és d’un milió. La malaltia va rebre el nom dels metges John Fielding Crigler i Victor Assad Najjar. Van descriure per primera vegada la síndrome al segle XX. Segons els coneixements mèdics moderns, es poden distingir dues formes de síndrome de Crigler-Najjar, denominades CN tipus I i CN tipus II.
Causes
La causa de la síndrome de Crigler-Najjar és un defecte genètic. Segons la investigació actual, tant el primer com el segon tipus de trastorn són causats per un defecte de la UGT1 general, que es troba al cromosoma dos. En concret, el primer tipus és una mutació dels exons de dos a cinc dels corresponents general. Aquest tipus de malaltia s’hereta autosòmicament recessivament. Això significa que dos portadors dels afectats general els defectes tenen la mateixa possibilitat de tenir un fill sa que tenen nen malalt. Per transmetre la mutació, els dos pares han de ser portadors d'al·lel defectuós com a mínim. El tipus dos de la síndrome de Crigler-Najjar, en canvi, es transmet en el mode d’herència autosòmic dominant. En aquest mode d’herència, un gen defectuós és suficient per a l’herència.
Símptomes, queixes i signes
Les dues formes de síndrome de Crigler-Najjar es caracteritzen per una condició anomenat icterícia. La del pacient pell, membranes mucoses i òrgans interns es tornen groguencs a causa de la seva degradació bilirubina. A més del processament de la bilirrubina, el de les drogues i esteroides les hormones també està pertorbat. Tota la resta fetge els valors dels pacients estan en el rang normal. En el primer tipus de síndrome, l’activitat enzimàtica és nul·la o severament reduïda. Icterus en aquesta forma es produeix immediatament després del naixement. La bilirubina gairebé no es metabolitza i només s’excreta a les femtes en petites quantitats. Fins i tot administració de l’enzim UDP-glucuronil transferasa no redueix l’elevació de la bilirubina plasmàtica. El tipus II de la síndrome és una mica més suau. L’activitat residual de l’enzim és d’un deu per cent aproximadament i la inducció de l’enzim UDP-glucuronil transferasa pot reduir l’elevació de la bilirubina al plasma.
Diagnòstic i curs
Els metges solen diagnosticar la síndrome de Crigler-Najjar durant la recopilació de proves hepàtiques i sang treballar. El curs de la malaltia difereix segons el tipus. En el tipus I, la medicina assumeix bàsicament un curs desfavorable. En aquesta forma de malaltia, l’emmagatzematge de l’excés de bilirrubina afecta la central sistema nerviós. Això condueix a l’encefalopatia de bilirubina. En termes mèdics, es tracta de la penetració de la bilirubina en les fibres nervioses i el cervell. Com a part d’aquest fenomen es desenvolupen dèficits neurològics greus. Per tant, la majoria dels pacients de tipus XNUMX moren durant infància. En els pacients de tipus II, el pronòstic és més favorable. En la majoria dels casos, l 'icterus només ataca el pell en el seu cas. Això pot reduir la qualitat de vida a causa de la picor persistent. Tot i així, no s’espera la mort prematura.
complicacions
Les complicacions neurològiques no són infreqüents en una malaltia hereditària que afecta el fetge, com la síndrome de Crigler-Najjar tipus 1. En aquesta forma greu de malaltia hepàtica, postnatal icterícia secundària a la hiperbilirubinèmia és la complicació més greu. En el tipus més lleu de la malaltia, conegut com a síndrome d’Arias, les complicacions greus no són tan freqüents. Icterus també es pot manifestar en aquest cas. No obstant això, és més suau a causa dels residus enzimàtics que encara estan actius. Com a resultat, es pot tractar millor. Tot i així, la qualitat de vida sempre està limitada per la síndrome de Crigler-Najjar: en el cas més greu de la síndrome de Crigler-Najjar tipus 1, el pacient recent nascut ha de ser tractat immediatament. El tractament de les complicacions postnatals pot requerir-se aviat trasplantament hepàtic en els afectats amb síndrome de Crigler-Najjar d’aquest tipus. Abans que això sigui necessari, però, els metges tractants intenten evitar seqüeles posteriors de la síndrome de Crigler-Najjar amb enfocaments de tractament conservador. Les possibles seqüeles neurològiques s'han de suprimir o, almenys, retardar. Si això no funciona, trasplantament hepàtic és inevitable. Aquesta operació comporta riscos elevats en els nounats. Fins a quin punt al·logènic trasplantament de cèl·lules hepàtiques resulta útil i salvadora en la síndrome de Crigler-Najjar tipus 1 encara no s’ha estudiat adequadament. Sempre que diàriament fenobarbital s’administra en la síndrome de Crigler-Najjar tipus 2, es poden evitar complicacions relacionades amb la malaltia.
Quan hauríeu de visitar un metge?
Cal consultar un metge si hi ha símptomes de icterícia o es produeix picor notablement greu. L 'aparent decoloració del pell indica una malaltia que en qualsevol cas s’ha d’aclarir i tractar si cal. El metge pot determinar si es tracta de la síndrome de Crigler-Najjar a partir d’una historial mèdic i fetge i sang valors. Com a molt tard, si apareixen complicacions, s’indica una visita immediata al metge. Amb nens que presenten anomalies neurològiques, el millor és anar directament al pediatre. En cas de queixes cardiovasculars i signes de fracàs com el col·lapse circulatori o coma, s’ha d’avisar immediatament el metge d’urgències. La síndrome de Crigler-Najjar sol aparèixer a principis infància. Els pares que pateixin una malaltia hereditària o tinguin casos de síndrome en la seva família o familiars més propers haurien de consultar immediatament un metge si presenten els símptomes esmentats. A més del metge de capçalera, especialistes en malalties hereditàries, neuròlegs o internistes són altres contactes. Si el nen es veu afectat, s’ha de buscar suport psicològic en una etapa inicial.
Tractament i teràpia
Mesures for teràpia de la síndrome de Crigler-Najjar difereixen per tipus. En els pacients de tipus II, el metge aconsella normalment administració dels epilèpsia droga fenobarbital. aquest administració té lloc un cop al dia de per vida. Se suposa que el fàrmac estimula l'activitat enzimàtica i, per tant, disminueix la bilirrubina concentració al plasma d’una manera inofensiva. Per als pacients de tipus XNUMX, el teràpia generalment consta de tres pilars diferents. Normalment, participen en el que s’anomena teràpia amb llum blava una vegada al dia. Aquesta mesura de tractament fa que la bilirrubina aigua-soluble. El fàrmac tinprotoporfirina s’administra per atenuar l’augment de l’ara aigua-bilirubina soluble. El medicament és un inhibidor de l’hemoxigenasa. Aquesta hemoxigenasa és un enzim per descompondre l’hem de ferro. Aquests dos terapèutics mesures solen ser arrodonides per l 'administració de calci carbonat i calci fosfat. Es tracta d’alliberar la bilirubina de l’organisme a l’intestí. Així, s’estimula l’excreció de l’excés de substància. Aquesta part de tres parts teràpia perllonga l’esperança de vida dels pacients. Les complicacions esperades en el camp neurològic es poden retardar almenys amb aquestes terapèutiques mesures. En determinades circumstàncies, trasplantament hepàtic també pot ser útil per a pacients del primer tipus. Això trasplantament idealment s’ha de realitzar relativament aviat. Els enfocaments terapèutics amb cèl·lules mare encara s’estan provant en aquest context. Encara no hi ha tractament causal i, per tant, no hi ha perspectives de cura per a la síndrome de Crigler-Najjar. No obstant això, els avenços en teràpia gènica poden canviar això en un futur proper.
Perspectiva i pronòstic
L’evolució posterior de la síndrome de Crigler-Najjar depèn molt de la seva expressió exacta, de manera que no és possible fer una predicció general al respecte. En molts casos, les crisis epilèptiques són limitades amb l’ajut de medicaments. A més, moltes persones afectades en depenen fototeràpia per limitar els símptomes. El tractament de la síndrome augmenta significativament l’esperança de vida del pacient, tot i que no es pot aconseguir una cura completa. En casos greus, els pacients confien en un trasplantament de fetge per continuar sobrevivint. En molts casos, s’ha de realitzar a una edat primerenca: si no es tracta la síndrome de Crigler-Najjar, sol conduir a la mort de la persona afectada o a una esperança de vida significativament reduïda. No és possible un tractament causal de la síndrome, de manera que només es poden limitar els símptomes. Els pares s’han de sotmetre assessorament genètic si volen tenir un altre fill, per evitar que la síndrome es repeteixi en un nen. Com que molts dels procediments quirúrgics s’han de realitzar immediatament després del naixement, s’associen a riscos elevats.
Prevenció
La síndrome de Crigler-Najjar és una mutació gènica. Per tant, el condició no es pot evitar. No obstant això, com a part d’una anàlisi de seqüències d’ADN, les parelles en planificació familiar poden tenir la probabilitat de tenir un fill amb la malaltia estimat.
Seguiment
En la síndrome de Crigler-Najjar, normalment hi ha poques mesures de cura posterior disponibles per a la persona afectada. En aquesta malaltia, la persona afectada depèn principalment d’un diagnòstic ràpid i, sobretot, precoç, de manera que no es produeixin més complicacions i els símptomes de la malaltia no continuin empitjorant. Atès que la síndrome de Crigler-Najjar és una malaltia hereditària, no es pot curar completament, de manera que el pacient depèn de la teràpia de tota la vida. Si el pacient vol tenir fills, assessorament genètic és altament recomanable per evitar la recurrència d’aquesta malaltia en els descendents. En aquesta síndrome no es pot produir autocuració. Atès que el tractament es realitza sovint amb l'ajut de medicaments, el pacient sempre ha de prestar atenció a una ingesta regular amb una dosi correcta. Els exàmens periòdics d'un metge també són molt importants per controlar els símptomes permanentment. En casos greus de la malaltia, però, també pot ser necessari el trasplantament de fetge, de manera que l’esperança de vida tampoc es redueix amb poques vegades per la síndrome de Crigler-Najjar. Per prevenir és molt important estimar la cura i el suport de la família depressió o altres trastorns psicològics.
Això és el que podeu fer vosaltres mateixos
Els pacients amb síndrome de Crigler-Najjar es veuen greument afectats en la seva vida diària. Tot i que els pacients amb tipus CN II normalment només necessiten prestar atenció a l’adherència als medicaments, fototeràpia és el principal factor que determina la vida diària dels pacients amb CN I. Dormir sense vestir per a una màxima exposició a la llum durant el fred temporada significa que els malalts sovint es congelen a la nit. A l’estiu, la radiació de calor del dispositiu de llum blava pot alterar el son. Els dispositius moderns amb il·luminació LED i una reducció significativa de la generació de calor proporcionen un remei. En general, s’ha de procurar garantir un aire condicionat flexible a la zona de dormir i comprovar l’ajust de les ulleres. Aigua i s’han de compensar les pèrdues de sal a causa de l’augment de l’evaporació com a resultat de l’energia lumínica. A causa de diverses hores de fototeràpia, altres activitats estan molt limitades. A causa de la mida i la manca de transportabilitat de les unitats de teràpia, els viatges de vacances també són difícils de realitzar. Tot i això, les unitats portàtils ja estan disponibles. En casos individuals, els pacients afectats també es poden tractar amb estores lleugeres de fibra òptica. Per a nens i adolescents afectats, l’aparició externa de la síndrome de Crigler-Najjar sol conduir a problemes en contacte amb altres nens. Els pares i els parents no només pateixen les burles, etc. A més, també els ve carregat la necessitat de regularitat monitoratge durant la fototeràpia nocturna.
