Patogènesi (desenvolupament de la malaltia)
El sofre-que conté aminoàcid homocisteïna es forma a l 'organisme com a producte intermedi a metionina i cisteïna metabolisme. Depenent de la metionina requisit, homocisteïna és remetilat a metionina o degradat a cisteïna mitjançant transsulfuració (intercanvi de sofre entre L-homocisteïna i L-cisteïna). Per tant, homocisteïna juga un paper essencial en el metabolisme dels aminoàcids com a intermediari d’unió. No obstant això, l’aminoàcid reactiu té efectes cito-, vaso- i neurotòxics, motiu pel qual es metabolitza ràpidament (es metabolitza) en metionina i cisteïna o alliberat al plasma. Les persones amb hiperhomocisteinèmia tenen un metabolisme alterat de l’homocisteïna, que es pot metabolitzar o transformar de dues maneres en individus sans:
- Síntesi de metionina per metilació (transferència de grups metil) d 'homocisteïna - aquí el enzims La metionina sintasa i la metilen tetrahidrofolat reductasa requereixen els dos cofactors essencials àcid fòlic i vitamina B12.
- Transsulfuració de l 'homocisteïna a la cisteïna - aquí enzims la cistationina-β-sintasa i la cistationina-γ-sintasa requereixen piridoxal fosfat (forma biològicament activa de la vitamina B6) com a cofactor.
Els nivells baixos d’homocisteïna s’associen a una activitat física moderada alcohol consum i una salut dieta. Especialment, aquest darrer condueix a una bona oferta de B vitamines, que són cofactors importants en el metabolisme de l’homocisteïna. En conseqüència, els nivells sèrics d’homocisteïna estan regulats significativament per tres vitamines:
- L'àcid fòlic
- La vitamina B12
- La vitamina B6
A més, la colina i la betaina poden ajudar a reduir hiperhomocisteïnèmia. La colina es pot oxidar a betaina (trimetilglicina zwitterionic). La betaïna és capaç de transferir un grup metil a l’homocisteïna i no calen altres cofactors. El pas de reacció està catalitzat per la betaïna-homocisteïna metiltransferasa i es forma la metionina i el dimetilglicerol com a punt final.
Etiologia (Causes)
Causes biogràfiques
- Càrrega genètica de pares, avis:
- Polimorfisme de metilen tetrahidrofolat reductasa (MTHFR):
- La tasca de MTHFR és convertir 5,10-hidrofolat de metilè (inactiu àcid fòlic forma) a 5-metil tetrahidrofolat (5-MTHF, forma d’àcid fòlic actiu).
- Causa genètica: herència autosòmica recessiva; mutació puntual.
- Risc genètic dependent dels polimorfismes gènics:
- Gens / SNPs (polimorfisme de nucleòtids simples; anglès: single nucleotide polymorphism):
- Gens: MTHFR
- SNP: rs1801133 en el gen MTHFR
- Constel·lació d’al·lels: TC (restricció del 35% de àcid fòlic metabolisme).
- Constel·lació d’al·lels: TT (restricció del 80-90% del metabolisme de l’àcid fòlic).
- Gens / SNPs (polimorfisme de nucleòtids simples; anglès: single nucleotide polymorphism):
- Distinció entre polimorfisme heterozigot i homozigot:
- Polimorfisme heterocigot (677CT).
- Els nivells d’homocisteïna solen estar dins del rang normal tolerable.
- Valors d’homocisteïna d’11.9 ± 2.0 μmol / l
- Freqüència: 45-47
- Polimorfisme homozigot (677TT).
- Condueix a una hiperhomocisteinèmia lleu
- Nivells d’homocisteïna de 14.4 ± 2.9 μmol / l
- Freqüència: 12-15
- Polimorfisme heterocigot (677CT).
- Freqüència del "tipus salvatge" (677CC - normal, no mutat general variant): 40-50% en poblacions d'origen europeu.
- La reducció de l’activitat de la MTHFR reductasa és irrellevant en presència d’un subministrament suficient d’àcid fòlic; però en presència de deficiència d’àcid fòlic, els portadors de trets homozigots poden experimentar un augment dels nivells d’homocisteïna un 25% (2 a 3 µmol / l)
- Es recomana per als portadors de trets homozigots la ingesta de l’àcid fòlic actiu de la forma 5-MTHF.
- Altres defectes enzimàtics genètics:
- Defecte de cistationina-β-sintasa (CBS), cistationina liasa (CL), homocisteïna metiltransferasa (HMT) o betaina homocisteïna metiltransferasa (BHMT).
- Distinció entre defectes genètics heterozigots i homozigots.
- Defecte genètic heterocigot
- Condueix a una hiperhomocisteinèmia moderada
- Nivells d’homocisteïna ≥ 30 µmol / l
- Es produeix rarament
- Defecte genètic homozigot
- Condueix a una hiperhomocisteinèmia greu
- Nivells d’homocisteïna ≥ 100 µmol / l
- Es produeix molt poques vegades (Alemanya: 1: 300,000)
- Tractament obligatori, en cas contrari, mort prematura.
- Teràpia: administració en dosis elevades de vitamina B6
- Defecte genètic heterocigot
- Polimorfisme de metilen tetrahidrofolat reductasa (MTHFR):
- Edat: augment de l’edat
- Factors hormonals: dones postmenopàusiques.
Causes conductuals
- Nutrició
- Deficiència de micronutrients (substàncies vitals) - vitamina B6, B12 i àcid fòlic - vegeu Prevenció amb micronutrients.
- Gaudir del consum d'aliments
- Alcohol - (dona:> 20 g / dia; home:> 30 g / dia).
- Tabac (fumar)
- Situació psicosocial
- Estrès
Causes relacionades amb malalties
- Diabetis mellitus
- Infecció per Helicobacter pylori - Les persones grans amb infecció per H. pylori solen tenir deficiència de vitamina B12 i, per tant, alts nivells d’homocisteïna. Després de l’eradicació (antibiòtic teràpia), els nivells d’homocisteïna es normalitzen.
- Hipotiroïdisme (hipotiroïdisme).
- Leucèmia (càncer de sang)
- Síndrome metabòlica - nom clínic de la combinació de símptomes de obesitat (excés de pes), hipertensió (hipertensió), elevat el dejuni glucosa (sang en dejú sucre; insulina resistència) i dislipèmia (VLDL elevat triglicèrids, baixat HDL colesterol).
- Insuficiència renal (ronyó debilitat).
- Psoriasi (psoriasi)
Drogues (que, entre altres coses, interfereixen en el metabolisme de la metionina-homocisteïna o indueixen un excés de demanda d’àcid fòlic, B6 i B12).
- Antagonistes del metabolisme de l’àcid fòlic, la vitamina B6 i la B12.
- Àcid fòlic: metotrexat (analògic de l’àcid fòlic (vitamina B9); inhibeix de manera competitiva i reversible l’enzim dihidrofolat reductasa (DHFR) com a antagonista de l’àcid fòlic), trimetoprim, fàrmacs antiepilèptics.
- Vitamina B6: teofilina
- La vitamina B12: inhibició o interferència de absorció by metformina i inhibidors de la bomba de protons, Respectivament.
- Isoniazida
- N-acetilcisteïna - interfereix amb la transferència de grup SH.
- Idexid nitrós (gas rialler)
- Agents reductors de lípids dels fibrat tipus - possible deteriorament renal eliminació (excreció pels ronyons).