Hiperhomocisteïnèmia: causes

Patogènesi (desenvolupament de la malaltia)

El sofre-que conté aminoàcid homocisteïna es forma a l 'organisme com a producte intermedi a metionina i cisteïna metabolisme. Depenent de la metionina requisit, homocisteïna és remetilat a metionina o degradat a cisteïna mitjançant transsulfuració (intercanvi de sofre entre L-homocisteïna i L-cisteïna). Per tant, homocisteïna juga un paper essencial en el metabolisme dels aminoàcids com a intermediari d’unió. No obstant això, l’aminoàcid reactiu té efectes cito-, vaso- i neurotòxics, motiu pel qual es metabolitza ràpidament (es metabolitza) en metionina i cisteïna o alliberat al plasma. Les persones amb hiperhomocisteinèmia tenen un metabolisme alterat de l’homocisteïna, que es pot metabolitzar o transformar de dues maneres en individus sans:

  • Síntesi de metionina per metilació (transferència de grups metil) d 'homocisteïna - aquí el enzims La metionina sintasa i la metilen tetrahidrofolat reductasa requereixen els dos cofactors essencials àcid fòlic i vitamina B12.
  • Transsulfuració de l 'homocisteïna a la cisteïna - aquí enzims la cistationina-β-sintasa i la cistationina-γ-sintasa requereixen piridoxal fosfat (forma biològicament activa de la vitamina B6) com a cofactor.

Els nivells baixos d’homocisteïna s’associen a una activitat física moderada alcohol consum i una salut dieta. Especialment, aquest darrer condueix a una bona oferta de B vitamines, que són cofactors importants en el metabolisme de l’homocisteïna. En conseqüència, els nivells sèrics d’homocisteïna estan regulats significativament per tres vitamines:

  • L'àcid fòlic
  • La vitamina B12
  • La vitamina B6

A més, la colina i la betaina poden ajudar a reduir hiperhomocisteïnèmia. La colina es pot oxidar a betaina (trimetilglicina zwitterionic). La betaïna és capaç de transferir un grup metil a l’homocisteïna i no calen altres cofactors. El pas de reacció està catalitzat per la betaïna-homocisteïna metiltransferasa i es forma la metionina i el dimetilglicerol com a punt final.

Etiologia (Causes)

Causes biogràfiques

  • Càrrega genètica de pares, avis:
    • Polimorfisme de metilen tetrahidrofolat reductasa (MTHFR):
      • La tasca de MTHFR és convertir 5,10-hidrofolat de metilè (inactiu àcid fòlic forma) a 5-metil tetrahidrofolat (5-MTHF, forma d’àcid fòlic actiu).
      • Causa genètica: herència autosòmica recessiva; mutació puntual.
        • Substitució de la citosina de base nucleica per timina al MTHFR general → aminoàcid alanina es substitueix per valina → l'activitat enzimàtica es redueix, doncs, aproximadament en un 70%.
      • Risc genètic dependent dels polimorfismes gènics:
        • Gens / SNPs (polimorfisme de nucleòtids simples; anglès: single nucleotide polymorphism):
          • Gens: MTHFR
          • SNP: rs1801133 en el gen MTHFR
            • Constel·lació d’al·lels: TC (restricció del 35% de àcid fòlic metabolisme).
            • Constel·lació d’al·lels: TT (restricció del 80-90% del metabolisme de l’àcid fòlic).
      • Distinció entre polimorfisme heterozigot i homozigot:
        • Polimorfisme heterocigot (677CT).
          • Els nivells d’homocisteïna solen estar dins del rang normal tolerable.
          • Valors d’homocisteïna d’11.9 ± 2.0 μmol / l
          • Freqüència: 45-47
        • Polimorfisme homozigot (677TT).
          • Condueix a una hiperhomocisteinèmia lleu
          • Nivells d’homocisteïna de 14.4 ± 2.9 μmol / l
          • Freqüència: 12-15
      • Freqüència del "tipus salvatge" (677CC - normal, no mutat general variant): 40-50% en poblacions d'origen europeu.
      • La reducció de l’activitat de la MTHFR reductasa és irrellevant en presència d’un subministrament suficient d’àcid fòlic; però en presència de deficiència d’àcid fòlic, els portadors de trets homozigots poden experimentar un augment dels nivells d’homocisteïna un 25% (2 a 3 µmol / l)
      • Es recomana per als portadors de trets homozigots la ingesta de l’àcid fòlic actiu de la forma 5-MTHF.
    • Altres defectes enzimàtics genètics:
      • Defecte de cistationina-β-sintasa (CBS), cistationina liasa (CL), homocisteïna metiltransferasa (HMT) o betaina homocisteïna metiltransferasa (BHMT).
      • Distinció entre defectes genètics heterozigots i homozigots.
        • Defecte genètic heterocigot
          • Condueix a una hiperhomocisteinèmia moderada
          • Nivells d’homocisteïna ≥ 30 µmol / l
          • Es produeix rarament
        • Defecte genètic homozigot
          • Condueix a una hiperhomocisteinèmia greu
          • Nivells d’homocisteïna ≥ 100 µmol / l
          • Es produeix molt poques vegades (Alemanya: 1: 300,000)
          • Tractament obligatori, en cas contrari, mort prematura.
          • Teràpia: administració en dosis elevades de vitamina B6
  • Edat: augment de l’edat
  • Factors hormonals: dones postmenopàusiques.

Causes conductuals

  • Nutrició
    • Deficiència de micronutrients (substàncies vitals) - vitamina B6, B12 i àcid fòlic - vegeu Prevenció amb micronutrients.
  • Gaudir del consum d'aliments
    • Alcohol - (dona:> 20 g / dia; home:> 30 g / dia).
    • Tabac (fumar)
  • Situació psicosocial
    • Estrès

Causes relacionades amb malalties

Drogues (que, entre altres coses, interfereixen en el metabolisme de la metionina-homocisteïna o indueixen un excés de demanda d’àcid fòlic, B6 i B12).