La malaltia de l’emmagatzematge de Cholerstinester és una malaltia d’emmagatzematge lisosomal i un error innat de metabolisme amb base genètica. La malaltia és hereditària i és causada per una mutació genètica en els gens codificadors de l'àcid lisosomal lipasa. El tractament simptomàtic dels pacients és la medicació conservadora o el reemplaçament enzimàtic teràpia passos.
Què és la malaltia d’emmagatzematge d’èsters de colesterol?
El grup de malalties d’emmagatzematge lisosomal inclou una sèrie de malalties congènites que resulten d’una activitat inadequada o defectuosa dels anomenats lisosomes. Totes les malalties del grup són malalties metabòliques. Una d’aquestes malalties és colesterol ester malaltia d’emmagatzematge, sovint abreujada com CESD. Com totes les malalties d’emmagatzematge lisosomal, el CESD es basa en la manca d’activitat de certs lisosomes. La manca d’activitat en aquesta malaltia es relaciona amb l’àcid lisosomal lipasa, que en un individu sa provoca la descomposició dels èsters de colesteril i del triacilglicèrid. La malaltia de l’emmagatzematge del colesterestinester és un trastorn metabòlic extremadament rar i s’associa a l’heretabilitat. En aquest context, el mode d’herència correspon a l’herència autosòmica recessiva. La malaltia pertany al grup d’errors innats del metabolisme. No obstant això, la manifestació dels primers símptomes no ha de produir-se immediatament després del naixement. La causa principal de la malaltia és una mutació genètica. Una malaltia amb una mutació genètica similar és la malaltia de Wolman. En contrast amb aquesta malaltia, colesterol ester la malaltia de l’emmagatzematge es caracteritza per un curs molt més suau a causa de l’activitat residual de l’àcid lisosomal lipasa es conserva i pot aconseguir colesterol ester degradació, almenys fora de la fetge.
Causes
Els pacients amb malaltia d’emmagatzematge d’èsters colerestins tenen un defecte enzimàtic en l’àcid lisosomal lipasa. Aquest defecte té com a resultat una disminució de la degradació de l'èster colerestí. Això es tradueix en una acumulació de colesterol èsters i els pobres degradats triglicèrids durant el curs de la malaltia. La codificació general perquè la lipasa àcida es troba a l’ADN del cromosoma 10 del locus gènic q23.2 a 23.3. Deu exons fer la general. La causa de la malaltia d’emmagatzematge d’èsters de coleretina és una mutació sense sentit o sense sentit dels exons implicats. Els canvis de fotogrames o el salt de determinats exons també poden ser causants. El mutat general el producte mostra una activitat reduïda, de manera que gairebé no n’hi ha cap lípids del lisosoma pot penetrar al citoplasma. Per tant, s’interromp el bucle de control per a la regulació de les concentracions intracel·lulars de colesterol. Un baix nivell de colesterol intracel·lular concentració desenvolupa i aporta síntesi endògena de colesterol i LDL activitat del receptor a una regulació ascendent. Com a conseqüència, el lisosoma absorbeix el colesterol endocitat. A causa de la síntesi endògena de colesterol, les cèl·lules es sobrecarreguen i es formen vacúols lipídics. Els vacúols lead a la pèrdua de la funció de les cèl·lules individuals, desencadenant la fibrosi i condició mort cel·lular.
Símptomes, queixes i signes
La malaltia de l’emmagatzematge del colesterestinester es caracteritza per un complex distintiu de símptomes clínics. Anomalies del fetge són anomalies particularment típiques. Com a òrgan, el fetge participa significativament en el metabolisme del colsterol, cosa que explica la manifestació inicial preferent de la malaltia al fetge. En els pacients amb malaltia d’emmagatzematge de colesterestinester, la simptomatologia es manifesta en la majoria dels casos molt més tard que en pacients amb malaltia de Wolman. En aquest últim, els primers símptomes solen manifestar-se més o menys immediatament després del naixement. En canvi, els pacients amb malaltia d’emmagatzematge de colesterestinester poden romandre asimptomàtics durant molt de temps. El símptoma principal és l’hepatomegàlia. El fetge s’infla i es converteix en a fetge gras a mesura que avança l’emmagatzematge. A més, hipercolesterolèmia es produeix en la majoria dels casos. Això hipercolesterolèmia correspon a un trastorn del metabolisme lipídic degut a un augment sang nivells de colesterol. Aquests símptomes solen associar-se amb hiperlipidèmia i disminuït HDL concentració. A part de la inflamació del fetge i la pèrdua de la seva funció, la majoria dels símptomes només poden ser diagnosticats per diagnòstic de laboratori.
Diagnòstic
El diagnòstic de la malaltia d’emmagatzematge del colesterestin requereix un laboratori sang anàlisi, que pot detectar el patró lipídic alterat i demostrar cèl·lules d'escuma que es produeixen. A més, un fetge biòpsia mostrant acumulacions lisosmals massives es poden realitzar com a part del procés de diagnòstic. Diferencialment, la malaltia s'ha de diferenciar d'altres malalties d'emmagatzematge lisosomal durant el procés de diagnòstic. Normalment, aquesta diferenciació es fa en el context de proves d'activitat enzimàtica. Les proves genètiques per identificar la mutació rarament s’utilitzen per delimitar.
complicacions
La malaltia d’emmagatzematge d’èsters de colesterol pot provocar diversos símptomes i complicacions, depenent principalment de la gravetat de la malaltia. En la majoria dels casos, però, el fetge es veu afectat. En molts pacients, els primers signes de malaltia d’emmagatzematge d’èsters de colesterol apareixen immediatament després del naixement, de manera que, per exemple, el fetge s’infla o quan es converteix en un anomenat fetge gras en el curs posterior de la malaltia. La majoria de les vegades, els pacients també pateixen dolor i una sensació de picor a causa de la inflor. El diagnòstic sol ser relativament fàcil amb un sang prova, de manera que no hi ha retard en el diagnòstic. Malauradament, un causal teràpia i el tractament de la malaltia d’emmagatzematge d’èsters de colesterol no és possible, de manera que cal limitar principalment els símptomes. En aquest cas, un reduït absorció de colesterol s’aconsegueix. No obstant això, el pacient depèn de prendre medicaments durant la resta de la seva vida. En cas contrari, la malaltia d’emmagatzematge d’èsters de colesterol no causa cap símptoma ni complicació. L’esperança de vida tampoc es redueix durant teràpia. La vida quotidiana del pacient poques vegades està restringida per la malaltia. Tanmateix, quan es planeja tenir fills, s’hauria d’investigar la probabilitat d’adorar la malaltia.
Quan s’ha d’anar al metge?
La malaltia d’emmagatzematge d’èsters de colesterol sol detectar-se immediatament després del naixement. Els signes típics que indiquen la malaltia i que s’han d’aclarir i tractar són: fetge inflat i, a mesura que avança, signes de fetge gras. Si el nen es queixa de punyalades dolor a la zona del fetge, s’ha de consultar immediatament el pediatre. Això és especialment cert si s’afegeixen altres queixes que apunten a la malaltia d’emmagatzematge d’èsters de colesterol. En cas de complicacions greus, cal contactar amb els serveis mèdics d’emergència en qualsevol cas. Tot i que la malaltia poques vegades causa símptomes que posen en perill la vida, en determinades circumstàncies es pot desenvolupar malaltia hepàtica crònica. Per aquest motiu, s’ha de consultar un metge sobre els primers signes de malaltia d’emmagatzematge d’èsters de colesterol. Si ja es coneixen casos de la malaltia a la família, es recomana un examen immediat després del naixement. En algunes circumstàncies, la malaltia també es pot detectar prenatalment. A continuació, el metge discutirà amb els pares sobre què més mesures es pot considerar com a part del tractament.
Tractament i teràpia
La malaltia de l’emmagatzematge del colesterestin es deu a un defecte genètic. Per tant, fins ara no es disposa de passos terapèutics causals per tractar els pacients. La teràpia causativa només seria possible en el context dels enfocaments de teràpia gènica. Tot i això, la teràpia gènica encara no ha arribat a la fase clínica. Per tant, la malaltia per emmagatzematge encara es considera incurable i es tracta exclusivament simptomàticament. La teràpia simptomàtica se centra en una reducció absorció de colesterol. Amb aquesta finalitat, el colesterol intestinal absorció dels pacients s’inhibeix de forma conservadora les drogues. Drogues tal com colestiramina i ezetimiba són aptes per a la inhibició. A més, els pacients solen rebre estatines, que resulten en la inhibició de la HMG-CoA reductasa. En el passat recent, s’han establert noves opcions de tractament addicionals, sobretot les teràpies de reemplaçament enzimàtic. Per a pacients amb malaltia d’emmagatzematge del colesterolestí, l’enzim sebelipasa alfa juga un paper particularment important. Les teràpies de reemplaçament enzimàtic amb aquest enzim s’utilitzen actualment en assajos clínics i van ser aprovades i avaluades positivament per l’Agència Europea del Medicament l’any passat.
Perspectives i pronòstic
La malaltia d’emmagatzematge d’èsters de colesterol té un pronòstic desfavorable. La malaltia no es considera curable i pot lead La malaltia recessivament hereditària és tractada simptomàticament pels metges, ja que per motius legals s’intervé al genètica dels humans actualment no està permès. La manifestació de la malaltia és individual i, per tant, diferent per a cada pacient. En conseqüència, tampoc no hi ha un pla de tractament uniforme. Tan bon punt es afecta el fetge, la perspectiva de millora disminueix considerablement. Inflamació del fetge o fetge gras pot lead a altres malalties. Sovint hi ha augment inflamació or cirrosi hepàtica. En aquesta etapa, l’alleugeriment dels símptomes és gairebé impossible. El malalt es veu amenaçat insuficiència hepàtica i, per tant, la mort prematura. Els pacients que no tenen danys al fetge estan molt millor health. Sempre que compleixin les directrius dels metges i evitin la ingesta de productes que contenen colesterol a més del tractament farmacològic, experimenten una bona qualitat de vida malgrat la malaltia d’emmagatzematge. No obstant això, atès que el tractament és una teràpia a llarg termini, el health condició es deteriora en un curt període de temps un cop es deixa la medicació. Un estil de vida poc saludable també té un impacte negatiu immediat en el benestar del pacient.
Prevenció
La malaltia de l’emmagatzematge del colesterestin és una malaltia genètica. Com que no se sap que hi hagi factors externs causants, la malaltia fins ara es pot prevenir en el millor dels casos i exclusivament assessorament genètic durant la fase de planificació familiar. Tot i això, no es poden descartar noves mutacions ni amb aquest enfocament.
Seguiment
En la majoria dels casos, cap cura posterior especial mesures estan disponibles per a la persona afectada per la malaltia d’emmagatzematge d’èsters de colesterol. En aquest cas, el pacient depèn principalment d’un diagnòstic ràpid perquè els símptomes es puguin pal·liar adequadament, ja que això tampoc no permet l’autocuració. Per tant, l’afectat s’ha de posar en contacte amb un metge tan aviat com apareguin els primers símptomes i queixes, per evitar un empitjorament dels símptomes. Com que es tracta d’una malaltia genètica, sempre s’han de realitzar proves genètiques i assessorament si el pacient vol tenir fills per evitar la recurrència de la malaltia d’emmagatzematge d’èsters de colesterol. En la majoria dels casos, la malaltia es tracta prenent medicaments. La persona afectada s'ha d'assegurar que la medicació es pren amb regularitat i en la dosi correcta, de manera que els símptomes s'alleugerin permanentment. Si hi ha incerteses o preguntes, cal consultar primer un metge. Molts pacients depenen de l'ajuda i el suport d'amics i familiars a causa de la malaltia d'emmagatzematge d'èsters de colesterol. El contacte amb altres persones afectades per la malaltia també pot ser molt útil.
Això és el que podeu fer vosaltres mateixos
La malaltia d’emmagatzematge d’èsters de colesterol és un trastorn genètic. Per tant, actualment no existeixen mètodes convencionals ni alternatius per tractar la malaltia de manera causal. En conseqüència, no hi ha autoajuda mesures disponible per combatre el condició causalment. No obstant això, els pacients poden contribuir de manera important a prevenir la progressió de la malaltia i causar greus danys conseqüents, especialment al fetge. Un contingut baix en colesterol dieta té una importància central. Els pacients haurien d’obtenir informació completa i competent sobre els requisits dietètics especials de la malaltia d’emmagatzematge d’èsters de colesterol. El metge assistent no sempre és el millor contacte possible en aquest sentit, ja que els problemes nutricionals encara tenen poc paper en la formació dels metges. Per tant, els afectats haurien de consultar un nutricionista o un ecotrofòleg. En general, el colesterol es troba exclusivament en aliments d’origen animal. Un canvi a un vegà dieta per tant, és aconsellable per als afectats. En qualsevol cas, s’han d’evitar a tota costa els aliments d’origen animal especialment rics en colesterol. Aquests inclouen en particular la carn grassa, les salsitxes, les vísceres, ous, mantega, nata i sencera llet. Ous es consumeixen sovint de forma oculta. Els pacients sovint desconeixen que molts productes de pasta, especialment pasta i pastisseria, així com menjars de conveniència i maionesa contenen grans quantitats de ous i, per tant, elevades quantitats de colesterol.
