Repaglinida és una substància activa que s’utilitza en la malaltia diabetis mellitus tipus 2, quan és dietètic mesures, la reducció de pes i l'entrenament físic no redueixen suficientment sang sucre. En inhibir el potassi canals de les cèl·lules beta del pàncrees, el fàrmac condueix a l'alliberament de insulina. Si es compleixen les condicions de dosificació i ingesta, repaglinida està ben tolerat.
Què és la repaglinida?
El fàrmac antidiabètic oral repaglinida causa un augment de insulina secreció del pàncrees endocrí. Es lliga específicament a potassi canals, causant insulina secreció. La repaglinida pertany a la glinida grup de les drogues i és un àcid benzoic derivada. Actua només en presència de glucosa i té una durada curta d’acció.
Efectes farmacològics sobre el cos i els òrgans
El fàrmac repaglinida s'absorbeix ràpidament del tracte gastrointestinal després de la presa oral administració. El plasma màxim concentració s'arriba al cap d'una hora i disminueix ràpidament. Després de 4-6 hores, el medicament s’elimina completament. L’acció farmacològica de la repaglinida és la inhibició de l’ATP-dependent potassi canal de cèl·lules beta pancreàtiques. El canal de potassi és un gran complex de diversos llocs d’unió per a endògens molècules. Membrana adjacent proteïnes, els receptors de sulfonilurea, regulen l'obertura del canal. Endògena molècules, Així com les drogues com la repaglinida, interactuen amb aquests receptors específics. Com més gran sigui l’afinitat pels receptors, més potent serà el medicament. La inhibició del canal de potassi condueix a la despolarització de les cèl·lules beta amb l'obertura posterior de calci canals. L'augment calci l’afluència a les cèl·lules beta indueix llavors la secreció d’insulina. La repaglinida actua de forma ràpida i només contra el postprandial sang glucosa. En particular, una reducció efectiva del postprandial sang glucosa actualment es considera important per reduir els esdeveniments cardiovasculars a llarg termini. També es produeixen menys esdeveniments hipoglucèmics perquè, en primer lloc, la durada de l’acció és curta i, en segon lloc, els glínids inhibeixen el canal de potassi només en presència sucre. Per tant, l’efecte de la repaglinida s’atenua a mesura que disminueix la glucosa en sang i la secreció basal d’insulina no es veu afectada. La degradació del medicament es produeix predominantment hepàticament a través del citocrom P-450 enzims CYP2C8 i CYP3A4. CYP28C té un paper més important en aquest procés. Per tant, el metabolisme del fàrmac es pot modificar sensiblement si és un altre les drogues inhibeixen o augmenten els dos enzims. En particular, la inhibició del enzims llauna lead a augment de nivells sanguinis de repaglinida, que pot causar hipoglucèmia. El noranta per cent del medicament s'excreta a través de bilis i només al voltant del 8% s’excreta pels ronyons.
Ús mèdic i ús per al tractament i la prevenció.
La repaglinida s’utilitza en el tipus 2 diabetis mellitus quan no es pot aconseguir la normalització de la glucosa en sang dieta, exercici i pèrdua de pes. Es pot administrar en monoteràpia, però també és possible la combinació amb altres agents antidiabètics. A causa de l'acció ràpida de la repaglinida, es recomana prendre abans dels àpats principals, idealment 15 minuts abans de la prepandial. La dosi inicial és de 0.5 mg i es pot augmentar segons la necessitat, a intervals de 1-2 setmanes, fins a un màxim màxim dosi de 4 mg. Si es passa d’un altre fàrmac antidiabètic a repaglinida, llavors l’inicial dosi és d’1 mg. El màxim dosi per dia és de 16 mg. L'ús del medicament també és possible a insuficiència renal, ja que la repaglinida gairebé no s’elimina per via renal. No obstant això, en funció de la constel·lació de casos, s’hauria de considerar una reducció de la dosi. Revisions mèdiques periòdiques dels nivells de glucosa en sang i glicats hemoglobina (HbA1c) s’ha de realitzar per garantir-ne l’adequació teràpia. A més, l’efecte de la repaglinida pot disminuir durant el tractament. Aquest anomenat fracàs secundari es pot produir a causa de la progressió de diabetis mellitus o pot ser una resposta disminuïda al fàrmac.
Riscos i efectes secundaris
Hi ha algunes contraindicacions sobre l’ús de repaglinida. Per exemple, no s’ha d’utilitzar en diabètics tipus 1. El seu ús també està contraindicat a fetge disfunció o descarrilament del metabolisme de la glucosa en termes de cetoacidosi. De la mateixa manera, no s’ha estudiat adequadament el seu ús en individus menors de 18 anys i en adults majors de 75 anys; per tant, administració de repaglinida no es recomana en aquestes poblacions de pacients. La repaglinida no s’ha d’utilitzar durant embaràs o lactància. El risc de sobredosi, amb la posterior hipoglucèmia, és baixa si s’observa la dosi i es prenen menjars adequats. En principi, però, hipoglucèmia és possible amb la repaglinida, com amb altres agents antidiabètics. No obstant això, el risc es redueix a causa de la curta vida mitjana de la repaglinida. Si es produeixen reaccions hipoglucèmiques, solen ser lleus. Altres efectes secundaris són, en casos molt rars, reaccions al·lèrgiques, fetge disfunció, així com disfunció ocular. Més freqüentment, queixes del tracte digestiu es produeixen, com ara diarrea or Mal de panxa. Hi ha una sèrie de fàrmacs que interactuen amb la repaglinida de manera que es potencia el potencial hipoglucèmic de la repaglinida. En particular, inclouen gemfibrozil, claritromicina, itraconazol, ketoconazol, trimetoprim, ciclosporina, clopidogrel, altres agents antidiabètics, inhibidors de la monoaminooxidasa, Inhibidors de l'ECA, salicilats, AINE, alcoholi esteroides anabòlics. Sobretot, combinació amb gemfibrozil no és aconsellable, ja que en assaigs clínics, aquest medicament va augmentar notablement la vida mitjana de la repaglinida i la seva potència. La hipoglucèmia es podria desencadenar amb més freqüència. D’altra banda, hi ha drogues, com ara rifampicina, que redueixen l’efecte de la repaglinida i, per tant, poden requerir un augment de la dosi. Altres tensions físiques, com ara infeccions, traumes i febre, també pot augmentar els nivells de glucosa en sang, cosa que pot requerir un ajustament de la dosi.
