Càncer de fetge (carcinoma hepatocel·lular): causes

Patogènesi (desenvolupament de malalties)

El carcinoma heptocel·lular (HCC; carcinoma hepatocel·lular) es desenvolupa, generalment a la base de fetge cirrosi: dels hepatòcits degenerats (cèl·lules del fetge) o dels seus precursors. Fetge la cirrosi és causada principalment per hepatitis Infecció B o C. No obstant això, crònica alcohol abús (abús d 'alcohol) o fetge gras (esteatosi hepatis) també pot ser precursora d’aquesta malaltia. En el carcinoma hepatocel·lular es distingeixen diferents tipus de creixement: infiltratiu difús (difús del tumor a tot el fetge), multifocal (tumor repartit per diversos nius tumorals) i unifocal (tumor únic).

Etiologia (causes)

Causes biogràfiques

  • Càrrega genètica: defectes genètics (rars).
    • Malalties genètiques
      • Deficiència d’alfa-1-antitripsina (AATD; deficiència d’α1-antitripsina; sinònims: síndrome de Laurell-Eriksson, deficiència d’inhibidor de la proteasa, deficiència d’AAT): trastorn genètic relativament comú amb herència autosòmica recessiva en què es produeix massa poca alfa-1-antitripsina a causa d’un polimorfisme (aparició de múltiples general variants). Una deficiència d’inhibidors de la proteasa es manifesta per la manca d’inhibició de l’elastasa, que causa l’elastina de la alvèols pulmonars degradar-se. Com a resultat, obstructiu crònic bronquitis amb emfisema (MPOC, es produeix una obstrucció progressiva de les vies respiratòries que no és totalment reversible). Al fetge, la manca d’inhibidors de la proteasa provoca crònica hepatitis (inflamació hepàtica) amb transició a cirrosi hepàtica (danys no reversibles al fetge amb una remodelació pronunciada del teixit hepàtic). La prevalença (freqüència de la malaltia) de la deficiència d’antitripsina alfa-1 homozigota s’estima en el 0.01-0.02 per cent en la població europea.
      • Citrullinèmia: malaltia metabòlica hereditària autosòmica recessiva de l'anomenada urea cicle, que serveix per a la síntesi d’urea; defecte de l’enzim arginina succinat sintetasa al cicle de la urea.
      • Malalties d’emmagatzematge de glicogen: grup de malalties amb herència autosòmica dominant i autosòmica recessiva en què el glicogen emmagatzemat als teixits del cos no es pot degradar ni convertir en glucosa, o només es pot degradar de forma incompleta.
      • Hemocromatosi (de ferro malaltia d’emmagatzematge): malaltia genètica amb herència autosòmica recessiva amb augment de la deposició de ferro com a resultat de l’augment del ferro concentració al sang amb danys als teixits.
      • Tirosinèmia hereditària: defecte heretat congènit i autosòmic recessiu en el metabolisme de la tirosina, que danya massivament el fetge, els ronyons i els perifèrics. sistema nerviós.
      • Malaltia de Wilson (de coure malaltia d’emmagatzematge): malaltia hereditària autosòmica recessiva en què un o més altera el metabolisme del coure al fetge general mutacions.
      • Porfíria cutanea tarda (PCT) - trastorn metabòlic congènit (herència autosòmica dominant) o adquirit (enzimopatia); associat amb fetge i canvis de pell.
  • Factors socioeconòmics: estat socioeconòmic baix.

Causes conductuals

  • Nutrició
    • Massa consum de peix; correlació inversa entre el consum de peix i el risc de malaltia.
    • Dietes riques en nitrats i nitrits, com ara aliments curats o fumats: El nitrat és un compost potencialment tòxic: el nitrat es redueix a nitrits a l’organisme els bacteris (saliva/estómac). El nitrit és un oxidant reactiu que reacciona preferentment amb el sang pigment hemoglobina, convertint-la en methemoglobina. A més, els nitrits (inclosos en embotits i embotits curats i en formatges madurs) formen nitrosamines amb substàncies secundàries amines (contingut en carn i embotits, formatges i peixos), que tenen efectes genotòxics i mutagènics. Afavoreixen, entre altres coses, el desenvolupament del fetge càncer (carcinoma hepatocel·lular). La ingesta diària de nitrats sol ser del 70% del consum de verdures (enciam i enciam de xai, verd, blanc i xinès) col, rap, espinacs, raves, raves, remolatxa), un 20% de la beguda aigua (nitrogen fertilitzant) i un 10% de carn i productes carnis i peix.
    • Consum d'aliments contaminats amb aflatoxina.
  • Consum d’estimulants
    • Alcohol - (dona:> 40 g / dia; home:> 60 g / dia) (7.3 vegades).
    • Tabac (de fumar) (1.4 vegades)
    • Refrescos combinats, és a dir, que contenen sucre i edulcorants,> 6 gots a la setmana; es va correlacionar positivament amb el risc d’HCC
  • Prendre esteroides anabòlics
  • Excés de pes (IMC ≥ 25; obesitat) (+ 80%); augment + 24%; trastorns metabòlics (2.8 vegades).

Causes relacionades amb les malalties

  • Virus 2 associat a l’adeno - possiblement desencadenant una variant del carcinoma hepatocel·lular que es produeix sense cirrosi prèvia.
  • Dependència crònica d'alcohol
  • Crònic hepatitis B o C (60 vegades): inflamació hepàtica causada per l'hepatitis B o virus C.
  • Diabetis mellitus; trastorns metabòlics (2.8 vegades).
  • Cirrosi hepàtica (contracció hepàtica) de qualsevol gènesi [80-90% dels casos!]
  • Síndrome metabòlica - nom clínic de la combinació de símptomes obesitat (excés de pes), hipertensió (hipertensió), elevat el dejuni glucosa (sang en dejú sucre) I insulina en dejú nivells sèrics (resistència a la insulina) i dislipèmia (VLDL elevat triglicèrids, baixat HDL colesterol). A més, també es detecta sovint un trastorn de la coagulació (major tendència a la coagulació), amb un major risc de tromboembolisme.
  • Esteatosi hepatis no alcohòlica (NASH; no alcohòlica) fetge gras; fetge gras) Nota: fetge càncer ara sorgeix cada vegada amb menys freqüència l'hepatitis B o C, però més sovint de NASH.
  • Colangitis biliar primària (PBC, sinònims: colangitis destructiva no purulenta; antigament cirrosi biliar primària) - malaltia autoimmune del fetge relativament rara (afecta les dones en aproximadament el 90% dels casos); comença principalment biliar, és a dir, a la zona intra i extrahepàtica ("dins i fora del fetge") bilis conductes, que són destruïts per la inflamació (= colangitis destructiva no purulenta crònica). A llarg termini, la inflamació s'estén a tot el teixit hepàtic i, finalment, provoca cicatrius i fins i tot cirrosi; detecció d’antimitocondrials anticossos (AMA); El PBC s’associa freqüentment a malalties autoimmunes (autoimmunes tiroiditis, polimiositis, sistèmic lupus eritematós (LES), esclerosi sistèmica progressiva, reumatoide artritis); Associat amb colitis ulcerosa (malaltia inflamatòria intestinal) en el 80% dels casos; risc a llarg termini de carcinoma colangiocel·lular (bilis carcinoma de conductes, conducte biliar càncer) és del 7 al 15%; augmentat fins a 31 vegades per al carcinoma hepatobiliar.

Medicaments

  • Aristològic àcids, un grup de compostos nitro aromàtics similars a l'estructura de Aristolòquia espècies (constituents de plantes naturals en moltes plantes del gènere Aristolochia ("flors de pipa"), aquest gènere inclou unes 400-500 espècies); pot estar present a les herbes medicinals xineses; pot ser una causa comuna de carcinoma hepatocel·lular a Taiwan i altres països de l’Àsia Oriental.

Contaminació ambiental - intoxicacions (intoxicacions).

  • Ingestió de nitrosamines
  • Aflatoxina B (producte de floridura), així com altres micotoxines: substàncies tòxiques formades per fongs.
  • Radiografia agent de contrast Thoratrast: avui ja no s’utilitza.
  • Carcinògens com: arsènic (període de latència 15-20 anys); Compostos de crom (VI).

Nota: El carcinoma fibrolamel·lar no es pot atribuir a les causes anteriors.