Homocistinúria és el nom que rep un trastorn metabòlic genètic rar causat per una deficiència enzimàtica i caracteritzat per homocisteïna concentracions al sang. Com a part primerenca i coherent teràpia, l’homocistinúria normalment es pot tractar bé.
Què és l'homocistinúria?
Homocistinúria és el nom que rep un trastorn genètic rar del metabolisme dels aminoàcids que resulta de defectes de diversos enzims involucrat en metionina (aminoàcid essencial) metabolisme. Homocisteïna i l'homocistina representen productes degradats i intermedis d'aquest procés metabòlic, respectivament, i es metabolitzen directament en individus sans. A causa de la presència de defectes enzims, això només és possible en una mesura limitada en els afectats per homocistinúria, de manera que el concentració of homocisteïna al sang i s’augmenta l’homocistina a l’orina. L'augment concentració of these aminoàcids, que es consideren tòxics, poden lead per danyar diversos sistemes d’òrgans. Malalties oculars (luxació de la lent, miopia, glaucoma), canvis esquelètics (osteoporosi, extremitat marfanoide), dany a la central sistema nerviós (mental i físic retard, convulsions, trastorns cerebrovasculars) i el sistema vascular (tromboembolisme, vascular oclusió) són seqüeles característiques de l’homocistinúria.
Causes
L'homocistinúria es deu a un defecte genètic heretat autosòmic recessiu que provoca deficiència de diversos enzims involucrat en metionina metabolisme. Depenent de l'enzim i subprocés específics de metionina afectat pel metabolisme, es distingeixen tres formes d’homocistinúria. En el tipus I més comú d’homocistinúria, hi ha una deficiència de l’enzim cistatió beta-sintasa (CBS), que pertorba la síntesi de cisteïna a partir de la metionina. Com a resultat, l'homocisteïna s'acumula a la sang (hiperhomocisteïnèmia) i l’homocistina s’acumula a l’orina (homocistinúria). L'homocistinúria tipus II es caracteritza per una deficiència de 5,10-metilenetetrahidrofolat reductasa (MTHFR), que regula la síntesi de metionina a partir de l'homocisteïna. Aquest subprocés metabòlic es pertorba corresponentment en els afectats pel tipus II i, a més de l’acumulació d’homocisteïna al sèrum, també pot lead a una deficiència de metionina. L’homocistinúria de tipus III es caracteritza per una deficiència de cobalamina (coenzim vitamina B12). La cobalamina també participa en la síntesi de metionina a partir de l’homocisteïna, de manera que la deficiència també pot provocar un augment de l’homocisteïna concentració en la deficiència de sang i metionina.
Símptomes, queixes i signes
L'homocistinúria es pot presentar en diverses formes. Els símptomes són variats i difereixen segons l’etapa de la vida. Abans dels dos anys, els signes de la malaltia només es produeixen en casos particularment rars. A part de les troballes de laboratori característiques, els nounats amb homocistinúria no són remarcables. Normalment, el nivell d’homocisteïna a la sang està significativament elevat. Això fa malbé la sang d'un sol ús i multiús., que a llarg termini pot lead a la calcificació vascular (aterosclerosi) i embolismes i tromboses associades. Com a resultat, l’esperança de vida dels afectats és significativament limitada. El símptoma més cridaner del trastorn metabòlic a infància és un prolapse de la lent ocular. Sovint s’acompanya d’això miopia. Com més aviat apareguin els primers signes de la malaltia, major serà el risc de psicomotricitat retard (retard mental), que és irreversible. En la majoria dels individus afectats, osteoporosi ja existeix a infància. Com a resultat, la columna vertebral s’aplana i es deforma progressivament. L’alt nivell d’homocisteïna sol resultar estatura alta i símptomes que poden semblar-se Síndrome de Marfan A la superfície. Aquests inclouen, per exemple, la presència d’un pollastre i un embut pit, una lent desplaçada (luxació de la lent o ectòpia de la lent), glaucoma, Destacament de retina, i digitació d'aranya (aracnodactília).
Diagnòstic i curs
S'utilitzen diverses anàlisis de laboratori per diagnosticar l'homocistinúria. Si es detecta una concentració augmentada d’homocistina i / o disminució de la concentració de metionina (tipus II i III) durant un anàlisi d’orina (per exemple, cianur-nitroprusida prova), això pot indicar homocistinúria. L'anàlisi de sang es pot utilitzar per determinar la concentració d'homocisteïna al sèrum i per diagnosticar hiperhomocisteïnèmia associada a l’homocistinúria.El diagnòstic es confirma mitjançant el cultiu de cèl·lules a partir d’un connectiu o fetge mostra de teixit, que permet la detecció directa del defecte genètic subjacent. El curs de l’homocistinúria pot variar d’una persona a una altra en termes de símptomes i seqüeles. Tanmateix, amb diagnòstic precoç i inici precoç de teràpia, l’homocistinúria sol tenir un curs favorable i un bon pronòstic.
complicacions
L’homocistinúria provoca principalment símptomes psicològics greus que poden tenir un impacte extremadament negatiu en la vida i la rutina diària del pacient. En la majoria dels casos, un greu trastorn de la personalitat es produeix, que s’acompanya de trastorns del comportament. Especialment en nens, aquests trastorns poden provocar complicacions greus. Com a norma general, el pacient es veu afectat per l’exclusió social i cada vegada es retira més de la vida. No poques vegades, es produeixen estats d’ànim depressius. A més, hi ha queixes dels ulls, de manera que, per exemple, glaucoma or miopia es pot desenvolupar. Així mateix, diverses malalties de la d'un sol ús i multiús. es produeixen molt abans i, per tant, poden conduir a restriccions de moviment. El tractament en si no sol comportar complicacions particulars i es realitza amb l’ajut de medicaments. Un curs positiu de la malaltia es produeix relativament ràpidament. Fins i tot després del tractament, en la majoria dels casos no hi ha més queixes. L’esperança de vida no es redueix amb un tractament precoç. Un psicòleg pot tractar de manera solidària les queixes psicològiques.
Quan hauríeu de visitar un metge?
Si símptomes com problemes de comportament, trombosi, o si es produeixen retards en el desenvolupament, és necessària una visita al metge. De la mateixa manera, signes de osteoporosi or arteriosclerosi s’ha d’aclarir en una etapa inicial. El metge ha de determinar la causa dels símptomes i, si cal, iniciar el tractament. Per aquest motiu, els símptomes esmentats s’han d’aclarir ràpidament. Les persones amb un defecte genètic són particularment susceptibles al desenvolupament de l’homocistinúria. Les persones afectades haurien de consultar de prop el metge de família i informar-lo de qualsevol símptoma inusual. Bàsicament, s’han d’aclarir les queixes que persisteixen durant més d’uns dies o que augmenten la intensitat durant un període de temps més llarg. Els signes característics de l’homocistinúria normalment es desenvolupen de manera insidiosa i sovint només es reconeixen quan ja s’ha produït una malaltia irreversible. Això fa que sigui encara més important reconèixer els primers símptomes i tractar-los. Les persones que noten canvis físics o mentals en si mateixos o en altres persones que poden estar relacionats amb trastorns metabòlics ho haurien de fer parlar al metge de família el més aviat possible. Altres contactes inclouen especialistes en medicina interna o una clínica especialitzada en malalties hereditàries.
Tractament i teràpia
Teràpia per a l'homocistinúria depèn del tipus de malaltia subjacent o del defecte enzimàtic i té com a objectiu reduir i eliminar l'elevada concentració d'homocisteïna tòxica. Així, es tracta amb tipus I d’homocistinúria piridoxina (vitamina B6) si hi ha activitat residual de l’enzim defectuós. La substància augmenta l’activitat enzimàtica i redueix la concentració d’homocisteïna a la sang. Al voltant del 50 per cent dels afectats per aquest tipus respon molt bé a la teràpia oral amb dosis elevades de vitamina B6. A més, una baixa en metionina i cistina-ric dieta Es recomana donar suport a la teràpia. Si hi ha activitat enzimàtica residual en els tipus II i III d’homocistinúria, en què la síntesi de metionina a partir de l’homocisteïna es veu afectada, s’intenta limitar el deteriorament amb preparats de cobalamina (vitamina B12). En ambdues formes d’homocistinúria, a dieta s’indica ric en metionina. A més, àcid fòlic, que també té un efecte positiu en l'activitat de la deficient 5,10-metilenetetrahidrofolat reductasa, així com la metionina i la betaïna s'utilitzen terapèuticament en el tipus II. Anticoagulant de suport les drogues (àcid acetilsalicílic) s’utilitzen per prevenir malalties vasculars com trombosi i embòlia.
Perspectives i pronòstic
Amb un diagnòstic precoç i una teràpia intensiva, el pronòstic de l’homocistinúria sol ser favorable. Tot i que la malaltia no es pot curar perquè es tracta d’un defecte genètic, no obstant això, en el marc de la teràpia, és possible la reducció permanent de la concentració d’homocisteïna i metionina, cosa que redueix significativament la probabilitat de trastorns i complicacions del desenvolupament. El grau d’expressió de l’homocistinúria pot variar. Hi ha formes de la malaltia que inicialment són poc visibles i també presenten un curs lleu. No obstant això, també hi ha un major risc de desenvolupar-se arteriosclerosi, tromboses, embolismes, cor atacs i ictus a l’edat de 20 o 30 anys. No obstant això, si la concentració d’homocisteïna ja és molt alta en la infància, hi ha un gran risc de trastorns del desenvolupament físic i mental en l’infant sense tractament intensiu. Mental retard ja es pot fer evident en els dos primers anys de vida. Sovint, els nens afectats també pateixen osteoporosi. En fins al 70 per cent dels nens no tractats, es produeixen problemes oculars, que troben la seva expressió més clara en un prolapse de la lent ocular. Altres conseqüències per als ulls poden incloure glaucoma, miopia extrema, Destacament de retina i ceguesa. A més, si les formes greus de la malaltia es tracten massa tard o gens, trombosi i embòlia es desenvolupen en el 30% de tots els pacients menors de 20 anys.
Prevenció
Com que l’homocistinúria és una malaltia genètica, no es pot prevenir. No obstant això, la iniciació precoç de la teràpia pot prevenir o limitar les seqüeles de l’homocistinúria. A més, als afectats se’ls pot fer una prova d’homocistinúria del seu fill per néixer diagnòstic prenatal (amniocentesi). També s’aconsella als germans de les persones afectades que facin proves d’homocistinúria.
Seguiment
Segons el tipus de defecte enzimàtic que sigui causant del trastorn metabòlic, tota una gamma de mesures són útils i necessaris com a part del seguiment de l’homocistinúria. En el cas d’homohistinúria tipus I, el pacient ha de seguir a vitamina-ric dieta per acompanyar el metge administració de vitamina B6. La vitamina B6 augmenta l'activitat de l'enzim defectuós i, en conseqüència, condueix a una menor concentració d'homocisteïna a la sang. Cal mantenir la dieta permanentment per mantenir aquest efecte. El mateix s'aplica al consum d'aliments rics en cistina i baixa en metionina. En homocistinúria tipus II, la dieta també ha de continuar per aconseguir efectes a llarg termini. A més, progrés regular monitoratge s'aplica durant el seguiment. El metge ha de comprovar l’activitat dels enzims afectats i ajustar la teràpia si cal. Com que l’homocistinúria no sol ser una malaltia greu, són suficients controls mèdics a intervals de tres a sis mesos. En cas de trastorns greus, s’ha de consultar un especialista mensualment després de finalitzar la teràpia real. A més, s’ha de prestar atenció a símptomes inusuals, ja que el trastorn metabòlic pot causar altres malalties a llarg termini que requereixen tractament.
Què pots fer tu mateix?
Depenent del tipus de defecte enzimàtic subjacent a l'homocistinúria i de la teràpia que utilitzi el metge, els pacients poden fer algunes coses ells mateixos per pal·liar els seus símptomes. En primer lloc, una dieta rica en cistina es important. La persona afectada hauria de consumir principalment arròs, nous, soja i productes de civada. El principi actiu també es troba en les síndries, les llavors de gira-sol i el te verd. El metge també us receptarà vitamina B12 suplements per limitar el deteriorament. La persona afectada els pot donar suport mesures treballant amb un nutricionista per crear un pla dietètic ric en metionina i aplicar-lo de manera coherent. Aliments amb un alt contingut en proteïnes com ous o carn s’ha d’evitar. Es permeten aliments baixos en proteïnes, incloses fruites, verdures i pastes baixes en proteïnes, pa, o farina de botigues especialitzades. Aquesta dieta també s’ha de recolzar amb diversos tipus B vitamines així com àcid fòlic. Després de la condició resolt, el pacient hauria de fer-se més revisions. L’homocistinúria és una malaltia de tota la vida que requereix una avaluació regular en un centre de tractament especialitzat. A través de prop monitoratge, es poden detectar i tractar problemes amb el metabolisme en una etapa primerenca abans que apareguin complicacions.
