La gliciteïna és una oxigen Isoflavona (O) -metilada (sinònims: metoxisoflavona, -isoflavonoide) i pertany al gran grup de fitoquímics (substàncies bioactives amb health-efectes potenciadors - “ingredients anutritius”). Químicament, la gliciteïna pertany a la polifenols - un grup dispar de substàncies basat en l'estructura de fenol (compost amb un anell aromàtic i un o més grups hidroxils units (OH)). La gliciteïna és un derivat del 3-fenilcroman amb la fórmula molecular C16H12O5, que té dos grups hidroxil (OH) i un oxigen-contingut grup metil (OCH3) unit. El seu nom exacte és 4́, 7-dihidroxi-6-metoxiisoflavona o 7-hidroxi-3- (4-hidroxifenil) -6-metoxi-4-cromenona segons la Unió Internacional de Química Pura i Aplicada (IUPAC). L’estructura molecular de la gliciteïna és similar a la de l’hormona esteroide 17ß-estradiol (hormona sexual femenina). Això permet que la gliciteïna interaccioni amb els receptors d’estrògens (ER). Es poden distingir dos subtipus d’ER humans: ER-alfa i ER-beta (ß), que comparteixen la mateixa estructura bàsica però que es localitzen en teixits diferents. Mentre que els receptors ER-alfa (tipus I) es localitzen principalment a la zona endometri (endometri), cèl·lules mamàries i ovàries (ovari), testicles (testicles) i hipotàlem (secció del diencèfal), es troben principalment receptors ER-ß (tipus II) ronyó, cervell, os, cor, pulmó, intestinal mucosa (mucosa intestinal), pròstata i endoteli (cèl lules de la capa de paret més interior de limfa i sang d'un sol ús i multiús. cap a la llum vascular). Isoflavones s’uneixen preferentment als receptors ER-ß, amb l’afinitat d’unió de la gliciteïna inferior a la de la genisteïna, la daidzeïna i l’equol (4 ’, 7-isoflavandiol sintetitzat a partir de la daidzeïna els bacteris). Estudis in vitro (estudis fora d’un organisme viu) amb soja extractes mostrar una afinitat (vinculant força) de isoflavones fins al progesterona i el receptor d'andrògens, a més d'una clara interacció amb els receptors d'estrògens. A causa del seu caràcter hormonal, la gliciteïna pertany a la fitoestrògens. No obstant això, el seu efecte estrogènic és inferior en un factor de 100 a 1,000 que el del 17ß-estradiol format a l’organisme dels mamífers. Tanmateix, el fitxer concentració de gliciteïna al cos pot ser moltes vegades superior a la de l’hormona endògena (endògena). En comparació amb el isoflavones genisteïna, daidzeïna i equol, la gliciteïna té una activitat estrogènica feble. L’efecte que predomina la gliciteïna depèn tant de la quantitat individual d’estrògens endògens (endògens) circulants com del nombre i tipus de receptors d’estrògens. En dones adultes premenopàusiques (dones anteriors a menopausa) que tenen nivells elevats d’estrògens, la gliciteïna exerceix un efecte antiestrogènic perquè la isoflavona bloqueja la ER per endogènic (endogen) 17ß-estradiol per inhibició competitiva. En canvi, en infància fins a la pubertat i en dones postmenopàusiques (dones després de menopausa), en els quals disminueixen els nivells d’estrògens, la gliciteïna desenvolupa un efecte més estrogènic. Els efectes específics del teixit de la gliciteïna es deuen en part a canvis conformacionals induïts per lligands al receptor, que poden modular (alterar) general expressió i resposta fisiològica de manera específica del teixit. Estudis in vitro amb cèl·lules endometrials humanes confirmen el potencial estrogènic i antiestrogènic de les isoflavones als receptors ER-alfa i ER-ß, respectivament. En conseqüència, la gliciteïna es pot classificar com un SERM natural (modulador selectiu del receptor d’estrògens). Moduladors selectius del receptor d’estrògens, com ara raloxifè (medicament per al tractament de osteoporosi), lead a la inhibició de l'ER-alfa i l'estimulació dels receptors ER-ß, induint (desencadenant) efectes similars als estrògens sobre l'os, per exemple (→ prevenció de osteoporosi (pèrdua òssia)), i efectes antagonitzants (oposats) als estrògens en els teixits reproductius, en canvi (→ inhibició del creixement del tumor hormonal dependent, com ara mamaris (mamaris), endometrials (endometrials) i pròstata carcinoma).
Síntesi
La gliciteïna és sintetitzada (produïda) exclusivament per plantes, especialment llegums tropicals (llegums). La soja té el contingut més alt de gliciteïna (10-14 mg / 100 g de pes fresc), seguit de tofu (0-5 mg / 100 g de pes fresc) i llet de soja (0-2 mg / 100 g de pes fresc). De totes les isoflavones de la soja, la gliciteïna representa aproximadament un 5-10%. Les concentracions més altes d’isoflavona es troben directament dins o sota la capa de llavors, on la gliciteïna és moltes vegades més concentrada que al cotiledó (cotiledó). Als països occidentals, el consum de soja i productes elaborats amb elles ha estat tradicionalment baix. Per exemple, a Europa i als Estats Units, la ingesta mitjana d’isoflavones és <2 mg al dia. En canvi, al Japó, Xina i altres països asiàtics, a causa del consum tradicionalment alt de productes de soja, com el tofu (mató de soja o formatge elaborat amb soja i produït per la coagulació de la llet de soja), el tempeh (producte de fermentació d'Indonèsia) (producte de fermentació d'Indonèsia produït per inoculació) soja cuita amb diverses espècies de Rhizopus (floridura), miso (pasta japonesa feta de soja amb una quantitat variable d’arròs, ordi o altres grans) i natto (menjar japonès elaborat amb soja cuita fermentada sota l’acció del bacteri Bacillus subtilis ssp. natto fermentat), ingerit entre 25-50 mg d’isoflavones al dia. En l’organisme vegetal, el fitoestrogen es troba principalment en forma conjugada com a glucòsid (que s’uneix a glucosa) - glicitina - i només en petita mesura en forma lliure com aglicona (sense sucre residu) - gliciteïna. En productes de soja fermentats, com el tempeh i el miso, predominen els aglicones de genisteïna perquè el sucre els residus són clivats enzimàticament pels microorganismes utilitzats per a la fermentació.
Resorció
El absorció (captació) de gliciteïna es pot produir tant en intestí prim i la còlon (intestí gros). Mentre que la gliciteïna no lligada s'absorbeix per difusió passiva a la mucosa cèl·lules (cèl·lules mucoses) de la intestí prim, els glicòsids de gliciteïna s’absorbeixen primer per saliva enzims, com ara alfa-amilasa, Per àcid gàstric, o per glicosidases (enzims, (enzims que es descomponen glucosa molècules reaccionant amb aigua) de la membrana de la vora del pinzell dels enteròcits (cèl·lules de l’intestí prim epiteli), de manera que es puguin absorbir passivament com a gliciteïna lliure al intestí prim. Absorció de gliciteïna unida a glucosídicament també es pot produir de forma intacta a través de la sodi/glucosa cotransporter-1 (SGLT-1), que transporta ions glucosa i sodi a la cèl·lula mitjançant un symport (transport rectificat). Les formes d’aglicona i glicòsids de gliciteïna que no s’absorbeixen a l’intestí prim es prenen a la còlon (intestí gros) per difusió passiva cap al mucosa (cèl·lules de la mucosa) després de la hidròlisi dels glicòsids de gliciteïna per beta-glucosidases (enzims que divideixen la glucosa molècules per reacció amb aigua) de diversos bifidobacteris. Abans absorció, les gliciteïnes aglicones poden ser metabolitzades (metabolitzades) per enzims microbians. Aquest procés produeix, entre d’altres, com a resultat de la desmetoxilació (escissió del grup OCH3) de gliciteïna, la isoflavona daidzeïna, que es pot convertir en equol (4 ′, 7-isoflavandiol) i s’absorbeix conjuntament en aquesta o la seva forma original amb altres metabòlits de la gliciteïna. Antibiòtic teràpia té efectes negatius tant en la quantitat (nombre) com en la qualitat (composició) de la flora colònica i, per tant, pot afectar el metabolisme de la gliciteïna. El biodisponibilitat de gliciteïna oscil·la entre el 13-35%. Okabe et al (2011) van estudiar el biodisponibilitat d’isoflavones de soja fermentada (rica en aglicona) i no fermentada (rica en glicòsids) i va concloure que la gliciteïna lliure s’absorbeix més ràpidament i en quantitats més grans en comparació amb la forma lligada a glicòsids, donant lloc a un sèrum significativament superior concentració i AUC (anglès: Area under the curve, area under the concentration-time curve → mesura de la quantitat absorbida d’una substància i de la velocitat d’absorció) i té una concentració significativament més alta a l’orina. A més del mode químic d’unió, el biodisponibilitat de les isoflavones també depèn de l'edat. Per exemple, segons Halm et al (2007), la taxa d’absorció de gliciteïna, mesurada per la taxa d’excreció renal (taxa d’excreció dels ronyons), és significativament major en nens que en adults. A més, la presència de greixos dietètics té un paper important.Àcids grassos serveixen com a transportadors de lipofílics (liposolubles) molècules i estimular la secreció de àcids biliars. Aquests darrers són necessaris al tracte intestinal per a la formació de micel·les mixtes (agregats de bilis sals i amfifílic lípids), que indueixen la captació de substàncies lipofíliques a les cèl·lules de la mucosa intestinal (cèl·lules mucoses de l’intestí). Com que la gliciteïna és lipofílica, la ingesta concomitant de greixos dietètics afavoreix l’absorció de la isoflavona.
Transport i distribució al cos
La gliciteïna absorbida i els seus metabòlits entren al fetge a través del portal vena i es transporten d’allà als òrgans i teixits perifèrics. Fins ara, se sap poc sobre el i emmagatzematge de gliciteïna a l’organisme humà. Els estudis en rates administrades amb isoflavones radiomarcades han demostrat que s’emmagatzemen preferentment al teixit mamari, ovaris (ovaris) i úter (úter) en femelles i en pròstata glàndula en mascles. Gilani et al (2011) van estudiar el teixit d’isoflavones - daidzeïna, equol, genisteïna, gliciteïna - en rates i porcs i va comprovar que era diferent entre els sexes i entre les espècies. En rates mascles, per exemple, les concentracions sèriques d’isoflavona van augmentar significativament més després de l’alimentació d’un producte de soja que en rates femelles, mentre que la imatge es va invertir pel que fa a la fetge. Aquí, l 'equol va mostrar els nivells més alts a la Xina sang sèrum, fetge i glàndula mamària de rates, seguida de genisteïna, daidzeïna i gliciteïna. En els porcs, només es van detectar concentracions d’isoflavona apreciables (daidzeïna, equol) a la glàndula mamària quan es va administrar genisteïna cristal·lina a més del producte de soja. Als teixits i òrgans, el 50-90% de la gliciteïna és present com aglicona, la forma biològicament activa. En sang el plasma, en canvi, només es pot detectar un contingut d’aglicona de l’1-2%. El plasma d’isoflavona concentració és d’uns 50 nmol en una mitjana mixta dieta, tot i que això pot augmentar fins a uns 870 nmol amb una dieta rica en productes de soja. La concentració màxima d’isoflavona al plasma sanguini es va assolir aproximadament 6.5 hores després de la ingesta de productes de soja. Després de 24 hores, pràcticament no es van detectar nivells.
Excreció
Per convertir la gliciteïna en una forma excretable, experimenta una biotransformació, que es produeix al fetge i es pot dividir en dues fases:
- En la fase I, la gliciteïna és hidroxilada (inserció d’un grup OH) pel sistema del citocrom P-450 per augmentar la solubilitat.
- En la fase II, es produeix la conjugació amb substàncies fortament hidrofíliques (solubles en aigua); amb aquest propòsit, l'àcid glucurònic, el sulfat i l'aminoàcid glicina es transfereixen al grup OH de gliciteïna inserit prèviament amb l'ajut d'enzims, per la qual cosa prové principalment a la glucuronidació de la gliciteïna
Els metabòlits de gliciteïna conjugats, principalment gliciteïna-7-O-glucuronids, s’excreten principalment pels ronyons i en menor mesura per la bilis. La gliciteïna secretada biliar es metabolitza a la còlon per enzims bacterians i reabsorbits. Així, de manera similar als esteroides endògens (endògens per al cos) les hormones, el fitoestrogen està subjecte a circulació enterohepàtica (fetge-intestí circulació).
