Asma bronquial: causes

Patogènesi (desenvolupament de malalties)

Asma és principalment una malaltia dels bronquis: les vies respiratòries que connecten la tràquea amb els pulmons. Els bronquis estan envoltats de teixit muscular llis. A més, les parets bronquials contenen glàndules i cèl·lules productores de moc sistema immune com ara mastòcits, limfòcits i granulòcits eosinòfils. Quan s'activen, produeixen mediadors inflamatoris, com ara "facilitadors" químics histamina i els leucotriens, que s’uneixen als receptors dels bronquis. Durant un asma atac, es produeix una seqüència d'esdeveniments que resulta en la producció de histamina i leucotriens. Els leucotriens es produeixen a partir d’àcid araquidònic. Aquests mediadors inflamatoris provoquen canvis en els teixits bronquials: es produeix un augment espectacular de la producció de moc i un estrenyiment simultani de les vies respiratòries (broncoobstrucció / obstrucció bronquial). En les hores següents, les "cèl·lules inflamatòries" com els mastòcits i els granulòcits eosinòfils migren a la zona afectada, petita sang d'un sol ús i multiús. esdevenen permeables al fluid i el teixit es danya directament. Això perpetua el procés inflamatori i l 'edema de la mucosa (inflamació del mucosa a causa de la retenció de líquids). Els canvis del sistema respiratori següents es produeixen en l'asma bronquial:

• Inflamació subaguda mantinguda principalment per mastòcits, granulòcits eosinòfils; aquests condueixen a
  • Broncoconstricció (broncoconstricció).
  • Dilatació vascular (vasodilatació)
  • Edema mucós
  • Afectació de l’eliminació mucociliar (l’epiteli ciliat ja no mou prou mucositat cap a la boca i la gola)
• Glàndules mucoses hipertròfiques (→ mucositat).

Tots aquests canvis lead a la inflamació crònica de les vies respiratòries associada a la hiperreactivitat (resposta de la via aèria exagerada a un estímul exogen (per exemple, fred aire, inhalació toxines)) i obstrucció bronquial semblant a una convulsió ("constricció de les vies respiratòries"). El pacient sibilanteix i tos. L’aire queda “atrapat” als petits alvèols o a les branques bronquials més petites. Això permet menys oxigen per intercanviar i possiblement provocar sang nivells de carboni diòxid de carboni (pCO2) per augmentar i nivells de oxigen (pO2) caure. Oxigen el consum també augmenta a causa de l’augment del treball muscular necessari per mantenir un intercanvi d’aire adequat. La causa de la hiperreactivitat bronquial (una preparació exagerada de les vies respiratòries per reaccionar a un estímul exogen (per exemple, fred aire, inhalació toxines), que condueix a un estrenyiment patològic de les vies respiratòries (broncoobstrucció)) en asmàtics encara no s’ha aclarit del tot científicament. No obstant això, les anomenades cèl·lules T de la sistema immune semblen tenir un paper central. A més de genètica i epigenètica, el microbioma intestinal (intestí flora) sens dubte té un paper important en el desenvolupament de asma bronquial. Els dos fenotips principals són al·lèrgics (extrínsecs) i no al·lèrgics (intrínsecs) asma bronquial. S'ha demostrat que és al·lèrgic asma es desencadena per la hiperfunció d’una proteïna: la interleucina-33 (IL-33). Quan els al·lergògens com àcars, pol·len o floridures entren a les vies respiratòries, alliberen proteases (enzims que pot descompondre (digerir) altres enzims hidrolíticament, proteïnes i polipèptids). En contactar amb les proteases, la IL 33 es divideix en fragments hiperactius que desencadenen reaccions en cadena, que al seu torn són responsables dels símptomes al·lèrgics. Altres formes de fenotipatge fan referència a la queixa dominant del pacient: per exemple, asma ocupacional, analgèsic, asma provocat per l’exercici, nocturn, tes-asma induït, fred-asma induït, asma d’aparició tardana, reflux-asma induït. Asma al·lèrgic versus asma no al·lèrgic.

	Asma al·lèrgica (asma extrínseca)	Asma no al·lèrgic (asma intrínsec)
Inici de la malaltia	infància: màxim de 8-12 anys.	Edat mitjana (> 40 anys)
Freqüència	50-70%	30-50%
gallet	Alergens Al·lergògens per inhalació a l’aire lliure i a l’interior (vegeu a continuació exposicions ambientals / al·lergògens per inhalació) Al·lergògens alimentaris Al·lergògens professionals (vegeu a continuació la contaminació ambiental).	Desencadenants inespecífics (factors desencadenants). Vies respiratòries infeccions (asma infecciosa). Malaltia per reflux gastroesofàgic (asma per reflux; asma provocada per reflux). Esforç físic (asma per esforç). Situacions d’estrès mental Aire fred (asma provocat pel fred) Inhalació toxines (per exemple, fum, inclòs tabac fum; clorats aigua (vapors), ozó). Medicació (asma analgèsica)
Patogènia	Sensibilització → Respostes inflamatòries mediades per IgE.	Sense sensibilització; IgE independents, és a dir, respostes inflamatòries inespecífiques

Nota: La distinció entre asma al·lèrgica i no al·lèrgica (intrínseca) és d’importància terapèutica perquè poden sorgir opcions terapèutiques específiques en l’asma al·lèrgic, com ara la immunoteràpia específica (SIT), la restricció d’al·lergògens o el tractament amb biològics.

Etiologia (causes)

Causes biogràfiques

• Càrrega genètica: en al·lèrgics asma bronquial, hi ha una propensió determinada genèticament a produir IgE anticossos als al·lergògens ambientals comuns; hi ha un agrupament familiar indubtable. Un dels pares amb asma al·lèrgica bronquial implica un risc aproximat del 40% per a la descendència. Si ambdós pares tenen la malaltia, el risc per als nens és del 60-80% aproximadament. El risc també augmenta si es produeix rinitis al·lèrgica (fenc febre) o exantema al·lèrgic (erupcions a la pell) ja s’ha produït a la família.
  • Risc genètic dependent dels polimorfismes gènics:
    • Gens / SNPs (polimorfisme de nucleòtids simples; anglès: single nucleotide polymorphism):
      • Gens: GSDMB, GSTP1
      • SNP: rs7216389 en el gen GSDMB
        • Constel·lació d’al·lels: TT (1.5 vegades).
      • SNP: rs1695 en el gen GSTP1
        • Constel·lació d’al·lels: AG (augment del risc d’asma al·lèrgic).
        • Constel·lació d’al·lels: GG (augment del risc d’asma al·lèrgic; augment del risc de 3.5 vegades de desenvolupar una forma al·lèrgica en comparació amb la forma no al·lèrgica)
    • Mutacions en el cromosoma 17q21: en nens en aquests casos, augmenta significativament el risc de desenvolupar asma durant els primers quatre anys de vida; el risc de malaltia és encara molt més gran si aquests nens créixer en una llar amb fumadors.
• Mare: major ingesta materna de sucres lliures durant embaràs pot augmentar el risc d’atòpia i asma atòpica en la descendència.
• Lliurament per cesària (cesària; Augment del 23% del risc).
• Baix pes al naixement (<2,500 g).
• Factors hormonals: menarquia primerenca (primera aparició de menstruació).
• Ocupacions: ocupacions amb alta exposició a pols, fums o dissolvents, així com tèrmiques estrès (asma ocupacional) [s'ha de considerar, en la mesura del possible, ja en l'elecció de l'ocupació].
  • Fleca, pastisseria (pols de farina).
  • Jardiner (pol·len)
  • Fusteria: fusters, fusters (pols de fusta).
  • Apicultura, teixit (pols d'insectes)
  • Agricultura (pèl d'animals)
  • Pintura, envernissat
  • Indústria farmacèutica (pols de medicaments)
  • Processament en calent de plàstics (isocionats).
  • Indústria de detergents (enzims)
  • U. vm
• Factors socioeconòmics: baixos ingressos familiars i manca d’educació.

Causes conductuals

• Nutrició
  • Elevada ingesta de greixos, sucre i sal; alta prevalença (incidència de la malaltia) d'asma bronquial greu
  • Deficiència de micronutrients (substàncies vitals): vegeu la prevenció amb micronutrients.
• Consum d’estimulants
  • Tabac (fumar)
    • Un enllaç entre de fumar i l'asma es pot demostrar en més del 70 per cent dels pacients amb asma. Els nens de pares fumadors també tenen un risc molt gran d’asma.
    • Maternals de fumar (com a mínim 5 cigarrets al dia) a tot arreu embaràs s’associa amb un major risc de sibilàncies precoç i persistent (OR 1.24) i asma bronquial (OR 1.65) per al nen.
• Activitat física
  • Esforç físic: si es produeix un atac d’asma aproximadament cinc minuts després de la realització de l’esforç físic o durant l’exercici, condició es coneix com asma induït per l'exercici ("EIA"; broncoconstricció induïda per l'esforç DD).
• Situació psicosocial
  • Estrès - és indiscutible que els factors emocionals influeixen significativament en el curs de la malaltia.
• Excés de pes (IMC ≥ 25; obesitat).
  • Excés de pes les persones tenen un risc triple de desenvolupar asma bronquial. Obesitat pot activar un general als pulmons que poden controlar la inflamació als pulmons.
  • Els nens amb un IMC constantment alt fins a l’edat escolar van ser diagnosticats amb més freqüència d’asma bronquial:
    • Relació de probabilitats ajustada per edat i sexe (AOR): 2.9.
    • Asma al·lèrgica aOR: 4.7
  • Obesitat va augmentar el risc d’asma un 26% (RR 1.26; 1.18-1.34). Els nens obesos van desenvolupar asma bronquial confirmat per espirometria (pulmó proves de funció) al 29% (RR: 1.29; 1.16-1.42).

Causes relacionades amb les malalties

• Infeccions respiratòries L'asma bronquial relacionat amb la infecció (asma infecciosa) es produeix primerament després d'una infecció broncopulmonar. Tant les infeccions respiratòries víriques (per exemple, rinovirus) com les bacterianes es consideren possibles desencadenants.
• Convulsions febrils en nens
• Malaltia per reflux gastroesofàgic (sinònims: GERD, malaltia de reflux gastroesofàgic; malaltia de reflux gastroesofàgic (GERD); malaltia de reflux gastroesofàgic (malaltia de reflux); reflux gastroesofàgic; esofagitis per reflux; malaltia de reflux; Esofagitis per reflux; esofagitis pèptica): malaltia inflamatòria de l’esòfag (esofagitis) causada pel reflux patològic (reflux) del suc gàstric àcid i altres continguts gàstrics.

Medicació

• Antidepressius: l'ús d'antidepressius més antics durant l'embaràs es va associar amb un major risc d'asma
• L'asma també es pot desencadenar mitjançant l'ús d'analgèsics (analgèsics) - Asma bronquial induït per analgèsics (asma analgèsic). Aquests inclouen, per exemple. Àcid acetilsalicílic (COM UN; aspirina-asma intolerant ("malaltia de les vies respiratòries exacerbada per l'aspirina: AERD"); prevalença (freqüència de la malaltia): 5.5-12.4% dels pacients amb asma) i antiinflamatoris no esteroides les drogues (AINE; Malaltia respiratòria exacerbada pels AINE (NERD)), que interfereixen en el metabolisme de les prostaglandines. Es tracta d’una reacció pseudoal·lèrgica genèticament determinada.
• acetaminofeno
  • Pel que fa a l’exposició al paracetamol, l’estudi noruec de cohorts sobre la mare i el nen va demostrar que a:
    • acetaminofeno ingesta abans embaràs, no hi havia cap relació amb el risc d'asma en el nen.
    • En l’exposició prenatal, la taxa d’asma ajustada va ser un 13% superior en nens de tres anys i un 27% més alta en nens de set anys que en nens sense exposició.
    • Exposició exclusiva durant els primers sis mesos de vida, la taxa d’asma ajustada va ser un 29% superior en nens de tres anys i un 24% més alta en nens de set anys.
  • Un equip de recerca britànic-suec considera que l’associació entre l’ús de certs analgèsics durant l’embaràs i la predisposició del nen a l’asma està provada, però no és causal. Segons aquests autors, l'associació probablement es pot atribuir a influències maternes com l'ansietat, estrès or dolor crònic.
  • acetaminofeno (acetaminofè): els nens que van rebre paracetamol els primers anys de vida tenen més probabilitats de desenvolupar asma bronquial i rinitis al·lèrgica més tard.
  • L'AVICA (acetaminofè vs. El ibuprofèn en nens amb asma) es va estudiar els efectes de teràpia en nens d’1 a 5 anys amb asma persistent lleu pel que fa al nombre d’exacerbacions de l’asma (empitjorament marcat del quadre clínic). Resultats: el grup d’acetaminofè va obtenir una mitjana de 0.81 i ibuprofèn grup 0.87 exacerbacions (sense diferències significatives).
  • Una mutació al GSTP1 general ara es va associar amb un major risc de patir asma (probabilitat 1.77; 1.09-2.85) i símptomes semblants a l’asma (probabilitat 1.74; 1.14-2.64). El general conté informació sobre l'enzim glutatió S-transferasa (GST), que forma la antioxidant glutatió al fetge. El glutatió es consumeix durant la degradació de paracetamol.Així, la manca de paracetamol comporta un augment de la toxicitat.
• Els bloquejadors beta també poden provocar atacs d'asma.
• Antagonistes del receptor H2/inhibidors de la bomba de protons (inhibidors de la bomba de protons, IPP; bloquejadors d’àcids): es prenen durant l’embaràs durant acidesa augmenta el risc infantil en un 40% (Antagonistes del receptor H2) o el 30% (inhibidors de la bomba de protons) de desenvolupar asma bronquial durant els primers anys de vida. Nota: Pantoprazol i rabeprazol estan contraindicats durant l 'embaràs i omeprazol s’ha d’utilitzar només després d’una acurada consideració del risc-benefici, segons les directrius.

Exposició ambiental - intoxicacions (intoxicacions).

• Al·lèrgens en l’asma bronquial al·lèrgic (asma al·lèrgica). Això inclou:
  • Al·lergògens inhalants:
    • Pols de les plantes (pol·len)
    • Al·lergògens animals (excrements d’àcars domèstics, pèl d’animals, plomes): les causes més freqüents d’asma al·lèrgica perenne (“durant tot l’any”) són l’al·lèrgia als àcars a la pols domèstica i l’al·lèrgia al pèl animal
    • Espores de motlle
  • Al·lèrgens alimentaris
  • Al·lergògens professionals (vegeu més avall)
• Exposició laboral (al·lergògens professionals): en alguns grups professionals, l’asma es produeix amb més freqüència a causa del contacte freqüent amb substàncies al·lergòniques, irritants o tòxiques (verinoses). Es tracta, per exemple, de metall sals - platí, crom, níquel -, pols de fusta i plantes, productes químics industrials. També es coneix l’anomenat asma del forner, l’asma per fongs i també les persones que treballen amb isocianats solen patir asma.
• Contaminants atmosfèrics: romandre en un ambient contaminat i atmosfèric (fums d’escapament, partícules, gasos nitrats, fum, ozó, tabac fum).
  • Relació de riscos d'1.05 (1.03 a 1.07) per cada augment de 5 µg / m3 de partícules (PM2.5) concentració i d'1.04 (1.03 a 1.04) per a un augment corresponent de la concentració de PM10
• Parets humides (floridura; durant el primer any de vida).
• Asma de la tempesta (tempesta de Melbourne): interacció de condicions meteorològiques i genètiques i altes concentracions d’al·lergògens a l’aire que respirem; més freqüent a finals de primavera i estiu quan es produeixen altes concentracions de pol·len transmès per l'aire
• Els ftalats (principalment com a plastificants per al PVC tou) podrien lead a canvis epigenètics permanents en el genoma del nen, que més tard afavoreixen el desenvolupament de l’asma al·lèrgic. Nota: els ftalats pertanyen als disruptors endocrins (sinònim: xenohormones), que fins i tot en quantitats més petites poden danyar health mitjançant l’alteració del sistema hormonal.
• Aire fred i boira
• Exposició repetida als al·lergens desencadenants (per exemple, clorats aigua in natació piscines), per exemple, nadó natació Clorat aigua a les piscines augmenta el risc de rinitis al·lèrgica (fenc febre) i, si està predisposat, pot augmentar la freqüència d’atacs d’asma bronquial. La raó d'això és probablement aquesta clor compostos danyen la barrera del pulmó epiteli, facilitant la penetració dels al·lergògens. Des de 1980, l'aigua a natació Les piscines poden contenir un màxim de 0.3 a 0.6 mg / l lliure i 0.2 mg / l combinades clor a un pH entre 6.5 i 7.6 segons les normes DIN.
• Sprays domèstics: relació clara dosi-resposta: en individus que utilitzaven aerosols domèstics almenys una vegada a la setmana, el risc d’asma era la meitat que els participants que s’abstenia de fer-ho; quatre vegades a la setmana, l’ús d’aspersius domèstics ja va comportar una duplicació del risc d’asma.
• Els productes de neteja durant els primers anys de vida, sobretot si contenien fragàncies: més sovint es van diagnosticar símptomes respiratoris semblants a l’asma (“sibilàncies”) i amb més freqüència la malaltia de l’asma (enfront de les llars amb un ús escàs).