L'àcid valproic és un àcid carboxílic no natural. Es va sintetitzar per primera vegada el 1881 i s’utilitza com a antiepilèptic. No s’ha d’utilitzar en dones embarassades o en període de lactància.
Què és l'àcid valproic?
L'àcid valproic és un àcid carboxílic no natural. Àcids carboxílics són compostos orgànics que tenen un o més grups carboxi (-COOH). L'àcid valproic i la seva sals (anomenats valproats) s'utilitzen com a medicaments fàrmacs antiepilèptics (anticonvulsivants). La fórmula química de l’àcid valproic és C8H16O2 i el seu Molar massa és 144.21 g-mol-1. L’àcid valproic es va sintetitzar per primera vegada el 1881. Inicialment, s’utilitzava com a dissolvent per a aigua-substàncies insolubles. L’àcid valproic es sintetitza a partir dels materials de partida cianoacetat d’etil i dos equivalents de 1-bromopropà. Amb l'addició de sodi etanolat, aquests sabons reaccionen mitjançant un anió de la forma enol del compost carbonil per donar el α, α-dipropilcianoacètic ester. En un entorn bàsic, ester a continuació, es produeix l'escissió i la descarboxilació. Aquests processos donen lloc al dipropilacetonitril, que es pot convertir en àcid valproic mitjançant una reacció amb aigua (hidròlisi). Malònica ester la síntesi és una alternativa a la síntesi d’àcid valproic descrita anteriorment.
Acció farmacològica
Valproates, el sals d 'àcid valproic, que es converteixen en àcid valproic al estómac, s'utilitzen principalment per al tractament de epilèpsia. L’aplicació pot ser oral o intravenosa. El absorció de l’àcid valproic és molt ràpid i també hi ha plasma unió a proteïnes de més del 90%. L’àcid valproic es metabolitza hepàticament; menys del 3% del medicament s’excreta sense canvis per l’orina. La vida mitjana plasmàtica de l’àcid valproic és de 14 hores. Tot i així, cal tenir en compte que pot disminuir en combinació amb altres epilèptics les drogues. L'efecte de l'àcid valproic es deu a la seva capacitat per tancar els canals iònics al centre sistema nerviós. En tancar els canals iònics, els ions ja no poden entrar a les cèl·lules i desencadenen potencials d’acció. Tots dos sodi i calci els canals iònics es veuen afectats per aquesta acció de l’àcid valproic. Aquests dos canals iònics són responsables de l’augment de l’aparició de potencials d’acció a epilèpsia. A més, l'àcid valproic millora l'acció del neurotransmissor GABA inhibint la descomposició de GABA mentre s’estimula la síntesi de GABA. El neurotransmissor GABA condueix a una major afluència de clorur ions a la cèl·lula, resultant en una disminució de l’excitabilitat de la cèl·lula. A més, l'àcid valproic interfereix amb el sistema epigenètic, fins i tot mitjançant l'acetilació, que pot alterar les cèl·lules i l'activitat de gens individuals. L’àcid valproic inhibeix l’enzim histona deacetilasa i, per tant, afluixa la Densitat d’envasos d’ADN. Mitjançant el grau d’acetilació de les histones, es modula l’àcid valproic general activitat. Aquest mecanisme provoca malformacions en embrions, raó per la qual l’àcid valproic no s’ha d’utilitzar en dones embarassades. A més, però, fa que l'àcid valproic sigui un agent potencial en càncer teràpia, com la regulació de general l’expressió és un aspecte essencial de la tumorigenesi. Mitjançant la modulació general , l’àcid valproic és capaç de permetre l’activitat gènica normal invertint els bloquejos gènics o induir la mort cel·lular. Aquest efecte de l'àcid valproic es troba actualment en investigació posterior.
Aplicació i ús mèdic
L’àcid valproic s’utilitza com a agent antiepilèptic. Està indicat per a formes generalitzades de epilèpsia, epilèpsia gran mal despert i epilèpsia mioclònica juvenil, trastorn bipolar, psicosis del tipus esquizofrènic, trastorns addictius, refractaris depressió, migranya profilaxi i mal de cap en clúster profilaxi. Per a les dues darreres indicacions, l'àcid valproic no té aprovació, tot i que és eficaç. En nens petits, l'àcid valproic només es pot utilitzar quan és altre fàrmacs antiepilèptics no es pot utilitzar. Per a la profilaxi de fase a llarg termini en el trastorn bipolar, no hi ha proves suficients de beneficis, de manera que no hi ha aprovació per a aquesta indicació.
Riscos i efectes secundaris
L’àcid valproic no s’ha d’utilitzar en dones embarassades, ja que provoca malformacions del embrióA més, hi ha proves que l’ús d’àcid valproic durant embaràs condueix a un deteriorament cognitiu en els nens. En particular, problemes amb habilitats verbals i memòria són habituals. A més, els nens tenen una alta incidència de trastorns de la malaltia autisme espectre fins a l'autisme real inclòs. L’àcid valproic tampoc no s’ha d’utilitzar durant la lactància materna. Es poden produir diversos efectes secundaris durant teràpia amb àcid valproic. Sovint inclouen picor i erupcions cutànies, mal de cap, mareig, inestabilitat del moviment i alteracions visuals, pèrdua de gana o augment de la gana, pèrdua o augment de pes, somnolència, tremolor, Nistagme (moviment incontrolat i rítmic d’un òrgan; generalment dels ulls), transitori la pèrdua de cabell, greu i de vegades mortal fetge dany, pèrdua d'oïda, disfunció sensorial i sensibilitat, trastorns del moviment parkinsònic i sang comptar canvis i trastorns de coagulació sanguínia. Sovint, sang les concentracions d’amoni són elevades. Ocasionalment, trastorns del comportament, sagnat, trastorns gastrointestinals, efusió pleural, indigestió, augment de la salivació, augment sang insulina concentració, edema, deliris, trastorns menstruals, transitori cervell dany, coma, vas sanguini inflamaciói pell es produeixen erupcions. Poques vegades, el tinnitus, síndrome mielodisplàsica, hipotiroïdisme, encefalopatia crònica amb cervell disfunció, greu pell reaccions, lupus eritematós, deteriorat medul · la òssia funció, ronyó es produeix una disfunció (síndrome de Fanconi), hiperacidesa (metabòlic acidosis), enuresi, alteracions en el metabolisme del pigment de la sang vermella (porfíria), esterilitat en homes, augmentat testosterona a la sang (en dones) i canvi quístic del ovarisi inflamació de l’oral mucosa. Febre, inflor de la cara, boca, i gola, limfocitosi, biotina deficiència en nens, al · lucinacions, inflor del genives, i la disminució de la temperatura corporal també és possible.
