Hiperlipoproteinèmies (trastorns del metabolisme lipídic): classificació

Les hiperlipoproteinèmies (trastorns del metabolisme lipídic) es divideixen en formes primàries i secundàries:

  • Les hiperlipoproteinèmies primàries són genètiques (hereditàries).
  • Les hiperlipoproteinèmies secundàries poden aparèixer en algunes malalties com a símptoma de la malaltia (fenomen secundari)

Hiperlipoproteinèmies primàries

Les hiperlipoproteinèmies primàries es subdivideixen segons la classificació de l’OMS segons el seu patró de lipoproteinèmia (mecanografia segons la classificació de Fredrickson / Fredrickson - vegeu la taula). El tipus II i el tipus IV són particularment freqüents, ja que representen més del 80% de les hiperlipoproteinèmies primàries. Els patrons de lipoproteïnèmia poden canviar a causa d’influències externes com dieta, o regular alcohol consum, de manera que aquesta escriptura té un valor diagnòstic limitat. Per tant, no hi ha constància de tipus, de manera que els canvis de tipus en el patró de lipoproteinèmia són generalment possibles. A més, aquesta subdivisió no es pot utilitzar per distingir formes primàries de formes secundàries, de manera que no és possible una assignació etiològica (causal) fiable amb aquesta tipificació. Tot i això, caldrà continuar treballant clínicament amb l’esquema de Fredrickson fins que no s’hagi fet una classificació de la hiperlipoproteinèmia basada en l’etiopatogenia. Tipus d’hiperlipoproteinèmia basats en la classificació de Fredrickson.

Tipus Chol / TG LDL/HDL Electroforesi lipídica Risc de CHD Clínica Altres noms)
I Norma ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ - Pancreatitis, xantomes eruptius, lipèmia retinal, hepatomegàlia Fam. Liopoproteïna lipasa deficiència de la deficiència Fam.Apo-C-II.
IIa ↑ ↑ norma ↓ α, pre-ß, ß + + + Xantelasmata, tendó xanthoma Fam. hipercolesterolèmia Fam. apo B-100 defectFam. HLP combinat
IIb ↑ ↑ ↑ ↓ α + + + Xantelasmata, tendó xanthoma Fam. HLP combinat
III ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ α, (ß) + + + Xantomatosi, línies de les mans grogues, xantomes tuberculosos, xantomes eruptius, intolerància a la glucosa, hiperuricèmia Fam. tipus-III-HLP (també anomenat fam. dis-β-lipoproteinèmia).
IV ↑ ↑ ↑ ↓ estàndard α, ß ++ Intolerància a la glucosa, hiperuricèmia Fam. hipertrigliceridèmia(Síndrome fam. Tipus V).
V ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ ↓ α, ß + Pancreatitis, xantomes eruptius, lipèmia retinal, intolerància a la glucosa, hiperuricèmia, hepatomegàlia Fam. síndrome del tipus V Fam. deficiència d’apo-C-II (Fam. hipertrigliceridèmia).

Llegenda

  • Chol: colesterol
  • TG: triglicèrids
  • LDL: lipoproteïna de baixa densitat
  • HDL: lipoproteïna d'alta densitat
  • Risc CHD: coronari cor de malaltia (CHD).

Hiperquilomicronèmia (hiperlipoproteinèmia tipus I)

En hipercilomicronèmia (hiperlipoproteinèmia tipus I), hi ha un defecte heretat autosòmic recessiu de la lipoproteïna postheparina lipasa sistema (deficiència de lipoproteïna lipasa o de la proteïna activadora Apo-C-II). Això condueix a una degradació fortament retardada dels quilomicrons (transportar els greixos dietètics absorbits a l’intestí passant per alt fetge a través del sistema limfàtic cap al torrent sanguini gran) i la seva acumulació (acumulació) al sang principalment després dels àpats. Clínicament, els pacients sovint adolescents són visibles per xantomes eruptius (taronja-groguenc, nodular a placa-com els dipòsits grassos a la pell) predominantment al tronc i les natges, així com per hepatosplenomegàlia (ampliació de la fetge i melsa) i com a convulsions Mal de panxa (Mal de panxa). Com a resultat de la hipercilomicronèmia (un excés de quilomicrons), hi ha un major risc de pancreatitis (risc de pancreatitis).

Hipercolesterolèmia (hiperlipoproteinèmia tipus II)

La hipercolesterolèmia (hiperlipoproteinèmia tipus II) es divideix en:

  • Tipus IIa → augment aïllat de sèrum LDL i concentracions d’apo proteïna B.
  • Tipus IIb → addicionalment augmenta la concentració de VLDL

Hiperlipoproteinèmia tipus IIa

La causa de la forma poligènica (forma amb implicació de diversos gens en l'expressió) de hipercolesterolèmia (la majoria dels casos de tipus IIa) és una disfunció dels receptors de lipoproteïnes, que normalment regulen el transport de colesterol a través de la membrana cel · lular així com la síntesi de colesterol. En aquest cas, hi ha una reducció marcada de l 'activitat del LDLreceptor d’apo-B / E específic en resposta a dieta-induït colesterol acumulació al fetge. Forma monogènica (al voltant del 5% dels casos) Causes d’herència autosòmica dominant hipercolesterolèmia (excessiu sang nivells de colesterol) són la insuficiència (debilitat) o disfunció marcada o completa del LDL receptor (receptor apo-B / E), que es deu a una mutació (canvi permanent del material genètic) del receptor general al cromosoma 19, de manera que el fetge o les cèl·lules extrahepàtiques (cèl·lules externes al fetge) només poden prendre LDL mitjançant aquest receptor en una mesura reduïda. La deficiència completa de receptors en causants de trets homozigots nivells de colesterol entre 600 i 1,000 mg / dl, de manera que els pacients corren el risc d’infart de miocardi (cor atacs) ja a l’adolescència. L'efecte inhibidor de la retroalimentació és elevat colesterol sobre la nova síntesi de colesterol és abolida. Sense LDL extracorpori eliminació (Afèresi LDL; sang procediment de purificació per eliminar el colesterol de la sang sencera), és probable que aquests pacients no arribin als 20 anys. Polimorfisme de l’apolipoproteïna E Els pacients amb fenotip E 3/4 o 4/4 de l’apolipoproteïna reabsorbeixen el colesterol més ràpidament i en quantitats majors, cosa que provoca l’elevació del colesterol LDL.

Hipercolesterolèmia tipus IIb

La causa del tipus IIb hipercolesterolèmia es creu que és una sobreproducció de apo-B-100. Electroforèticament, s’amplien les fraccions ß-lipoproteïna (IIa) i preß-lipoproteïna (IIb). Com a resultat de greument elevats nivells de colesterol, el risc d’aterosclerosi (risc d’enduriment de les artèries) s’incrementa en les persones amb la malaltia.

Lipoproteinèmia Dys-ß familiar (tipus III)

La dis-β-lipoproteinèmia familiar (tipus III) és un trastorn heretat autosòmic dominant. Aquí hi ha un trastorn de degradació de les lipoproteïnes pre-ß amb acumulació de residus IDL rics en colesterol i quilomicrons. La causa és una anomalia de l’apolipoproteïna E, on sembla que es deteriora la unió al receptor de l’apolipoproteïna E2 (resta). Això es tradueix en una degradació incompleta de les partícules de chilomicrons i VLDL fins a restes de quilomicrons (etapes de degradació dels quilomicrons) i partícules de LDL, respectivament. En electroforesi (prova de laboratori en què partícules de sang carregades elèctricament viatgen en un camp elèctric), una ampla banda ß i un augment moderat de triglicèrids, es pot detectar colesterol i fosfatids. Això provoca un alt risc d’aterosclerosi (risc d’enduriment de les artèries), normalment amb obesitat, disminució glucosa tolerància (capacitat del cos per descompondre una gran quantitat de glucosa sense el desenvolupament de glucosa en sang o orina patològica sucre nivells), esteatosi hepatis (fetge gras), hiperuricèmia (elevació de àcid úric nivells a la sang; gota), així com els característics xantomes plans grocs (plans, ataronjats-groguencs, nodulars a placa-com els dipòsits grassos a la pell) al llarg de les línies palmares. També sol haver-hi un arcus lipoides corneae (sinònims: Arcus senilis, gerontoxon, Greisenbogen, Greisenring; opacitat anular de la perifèria corneal), juntament amb l'artèria perifèrica trastorns circulatoris (per exemple, de les cames).

Hipertrigliceridèmia familiar (hiperlipoproteinèmia tipus IV)

Família hipertrigliceridèmia (hiperlipoproteinèmia tipus IV) és la hiperlipoproteinèmia més freqüent en adults. La forma hereditària (forma heretada) es basa en una herència autosòmica dominant amb penetrància incompleta (probabilitat percentual amb què un determinat genotip / genotip condueix a la formació del fenotip / aspecte associat La patogènesi (desenvolupament de la malaltia) encara no s’entén del tot. Hi ha un augment de les pre-ß-lipoproteïnes (VLDL), que són principalment transportades per la producció endògena (dins del cos) triglicèrids. Una sobreproducció d’endògens triglicèrids o pot haver-hi una deficient utilització de lipoproteïnes riques en triglicèrids. En conseqüència, la hipertrigliceridèmia (tipus IV; dislipidèmia amb elevació de triglicèrids) pot ser inducible per carbohidrats i, en combinació amb HDL els nivells de colesterol, és un dels components bàsics del síndrome metabòlica. Aquests pacients són majoritàriament obesos, han disminuït glucosa tolerància o diabetis mellitus - tipus 2, i present amb fetge gras amb hepatosplenomegàlia, hiperuricèmia, xantomes eruptius i còlics abdominals superiors (pancreatitis) en presència de triglicèrids greument elevats. Hi ha aterosclerosi progressiva (avançant).

Apolipoproteinopaties

Les apolipoproteinopaties es divideixen en:

  • L’a-β-lipoproteinèmia familiar es deu a una absència hereditària autosòmica recessiva de l’apolipoproteïna estructural dels quilomicrons, que provoca un trastorn greu d’assimilació de lípids.
  • Deficiència hereditària (heretada) de l’activador apolipoproteïna C-II, (co-factor de lipoproteïna del teixit adipós lipasa) condueix a la hipercilomicronèmia.
  • Defectes estructurals de l'apolipoproteïna AI lead a hipercolesterolèmia.
  • L’an-α-lipoproteinèmia condueix a la deposició d’èsters de colesterol als teixits (amígdales / amígdales descolorides de color vermell taronja).
  • La hipo-α-lipoproteinèmia (herència autosòmica dominant) s’associa amb nivells baixos de colesterol (HDL colesterol <35 mg / dI).

"Hiperlipoproteinèmies familiars" primàries dividides per característiques

Es poden distingir etiològicament tres grups clínicament rellevants d’hiperlipoproteinèmies per la determinació del colesterol i els triglicèrids:

  • Hipercolesterolèmia
  • Hipertrigliceridèmia
  • Formes combinades

"Hiperlipoproteinèmies familiars (FH)" primàries dividides per característiques.

Classificació (Frederickson) Defecte Elevació de lipoproteïnes valors típics (mg / dl)
Hipercolesterolèmia
Hipercolesterolèmia familiar amb Receptor LDL LDL Chol 350-600
Defecte familiar ApoB-100 amb ApoB-100 defectuós LDL Chol 250-600
Hipertrigliceridèmia
Hipertrigliceridèmia familiar IV (V) múltiples defectes VLDL (Chylo) TG 500 Chol 200
Deficiència familiar de lipoproteïnes lipases I manca de LPL Chilo TG> 1.000 Chol 500
Deficiència d’apo familiar C-II Jo, V Deficiència d’apoproteïna C-II VLDL
Síndrome de tipus V familiar V (IV) múltiples defectes Chylo (VLDL) TG 2,000
Hiperlipidèmia combinada
HLP tipus III familiar III Apo E 2/2 Restes TG 350 Chol 400
HLP familiar combinat Ila, Ilb, IV múltiples defectes (augment de la producció de VLDL) VLDL / LDL TG 100-500Chol 250-400

Llegenda

  • Chol: colesterol
  • TG: triglicèrids
  • Quilo: quilomicrons
  • VLDL: lipoproteïna de molt baixa densitat,
  • LDL = baixDensitat lipoproteïna, Apo = apoproteïna.

Hiperprolactinèmies secundàries

Les hiperlipoproteinèmies secundàries són una conseqüència d'altres malalties subjacents que no es deuen a un trastorn del metabolisme lipídic, de manera que després del tractament de la malaltia subjacent es pot suposar que el metabolisme lipídic torna a la normalitat. De la mateixa manera, alguns medicaments poden provocar un descarrilament del metabolisme lipídic. , però en la majoria dels casos això retrocedeix després de la interrupció del fàrmac inductor (desencadenant). Sovint, els medicaments simplement manifesten o agreugen una predisposició primària però subclínica preexistent a la hiperlipoproteinèmia. Les causes de la hiperlipoproteinèmia secundària poden incloure:

  • Dieta
    • Dejuni
    • "Dieta zero"
    • Dieta rica en lípids (rica en greixos)
  • Estimulant
    • Alcohol (excés d'alcohol)
  • Hepatopaties (malalties hepàtiques), per exemple.
  • Síndrome metabòlica (abdominals obesitat, insulina resistència (disminució de la resposta de les cèl·lules del cos a l’hormona insulina), hiperinsulinèmia (condició amb un augment concentració de l’hormona insulina a la sang per sobre dels nivells normals), deteriorada glucosa tolerància, dislipoproteinèmia (trastorn del metabolisme dels lípids), albuminúria (aparició de albúmina a l’orina), hipertensió/hipertensió).
  • Nefropaties (malalties renals)
    • Insuficiència renal (ronyó debilitat; augment de concentració de substàncies urinàries).
    • Afecció després del trasplantament de ronyó
    • La síndrome nefròtica - terme col·lectiu per als símptomes que es produeixen en diverses malalties del glomèrul (corpuscles renals); Els símptomes inclouen: Proteinúria (augment de l’excreció de proteïnes a l’orina) amb pèrdua de proteïna superior a 1 g / m² / superfície corporal al dia; hipoproteïnèmia, edema perifèric (aigua retenció) per hipalbuminèmia sèrica <2.5 g / dL, hiperlipoproteinèmia (dislipidèmia) amb elevació de LDL.
  • Endocrinopaties (quadres clínics causats per una alteració de la funció de les glàndules endocrines o per l 'acció defectuosa de les hormones).
    • Acromegàlia - malaltia caracteritzada per la sobreproducció de l’hormona del creixement somatotropina (STH) al lòbul hipòfisi anterior (HVL); s’acompanya d’un augment de la mida de les extremitats o acres del cos.
    • Diabetis mellitus tipus 1 + 2
    • Hiperparatiroïdisme (hiperfunció paratiroide).
    • Hiperuricèmia (gota)
    • Hipotiroïdisme (hipotiroïdisme)
    • Hipopituitarisme, insuficiència pituïtària anterior (insuficiència HVL).
    • Malaltia de Cushing - grup de trastorns que condueixen a hipercortisolisme (hipercortisolisme; excés de cortisol).
    • Síndrome d’ovari poliquístic (Síndrome de PCO, síndrome de Stein-Leventhal): complex de símptomes caracteritzat per una disfunció hormonal del ovaris (ovaris).
  • Disproteinèmies (trastorn de la proteïna a la sang).
    • Amiloïdosi: malaltia sistèmica amb deposició de proteïnes (albúmina) en diversos sistemes d'òrgans.
    • Disglobulinèmia (malformació de globulines / proteïna sanguínia).
    • Lupus eritematós → autoimmune hiperlipidèmia.
    • Plasmocitoma (sinònim: mieloma múltiple); pertany als limfomes no-Hodgkin de B limfòcits.
    • El mieloma múltiple s’associa amb una neoplàsia maligna (nova formació) de cèl·lules plasmàtiques i la formació de paraproteïnes) → macroglobulinèmia.
  • Altres malalties
    • Anorèxia nerviosa (anorèxia)
    • Hipercalcèmia idiopàtica (calci excés).
    • Glicogenoses (per exemple, glicogenosi tipus I): grup de malalties d’emmagatzematge.
    • Hepatoma (neoplàsia del fetge; adenomes malignes i benignes del fetge).
    • Malignitats / tumors malignes
    • Pancreatitis (inflamació del pàncrees)
    • Porfíria o porfíria intermitent aguda (AIP); els pacients amb aquesta malaltia tenen una reducció del 50% de l’activitat de l’enzim porfilobilinogen deaminasa (PBG-D), suficient per a la síntesi de porfirina. Desencadenants d'un porfíria atacs, que poden durar uns quants dies però també mesos, són infeccions, les drogues or alcohol.El quadre clínic d’aquests atacs es presenta com abdomen agut o dèficits neurològics, que poden tenir un curs letal. Els principals símptomes de l’aguda porfíria són alteracions neurològiques i psiquiàtriques intermitents (ocasionalment o crònicament). La neuropatia autònoma sovint es troba en primer pla, causant còlics abdominals (abdomen agut), nàusea (nàusees), vòmits or restrenyiment (restrenyiment), així com taquicàrdia (batec del cor massa ràpid:> 100 batecs per minut) i làbil hipertensió (hipertensió).
  • Medicació
    • Andrògens
    • Bloquejadors beta
    • Carbamazepina (fàrmac anti-epilèptic)
    • Ciclosporina (ciclosporina A)
    • Els corticosteroides
    • Glucocorticoides
    • Inhibidors de la proteasa del VIH
    • Isotretinoïna
    • Anticonceptius orals
    • Els estrògens (principalment quan es pren per via oral).
    • Tiazides (diürètics; agents diürètics).
  • Embaràs