Fetge gras (esteatosi hepàtica): causes

Patogènesi (desenvolupament de malalties)

Normalment, el fetge conté menys d’un 5 per cent de greix. L'augment de l'oferta de triglicèrids (greixos neutres) al sèrum fa que s'emmagatzemin més a la fetge (fetge gras malaltia). Si més de la meitat dels hepatòcits (fetge cèl·lules) contenen gotes de greix, això es diu fetge gras, que condueix a una hepatomegàlia lleu a moderada (augment del fetge). Es pot distingir entre esteatosi macrovesicular i microvesicular. Es descriu la mida de les gotes de greix en els hepatòcits. El tipus macrovesicular d'esteatosi és el resultat de la discrepància entre la síntesi i / o el transport de lípids dels hepatòcits. El tipus microvesicular d’esteatosi es considera un possible precursor de l’esteatosi macrovesicular. S'entén que és el resultat de danys hepatocítics greus, com a conseqüència d'un deteriorament de la beta-oxidació de àcids grassos (degradació oxidativa dels àcids grassos a acetil-CoA). A més, sense alcohol fetge gras (NAFL; NAFLE; NAFLD, "malaltia del fetge gras no alcohòlic") es distingeix de l'esteatosi secundària (vegeu més avall). També s’han descrit formes criptogèniques d’esteatosi hepatis, que no es poden assignar de manera fiable a causes conegudes. Un paper important en la patogènesi del fetge gras el tenen les cèl·lules grasses, de ferroi insulina. Ferro pot limitar les disponibilitats de l’hormona protectora ApoE. Aquesta hormona té un paper en la regulació del greix i insulina resistència. L’esteatosi hepàtica també pot anar acompanyada d’inflamació (fetge gras hepatitis). Entre altres coses, el microbioma intestinal (micobioma intestinal; disbiosi / desequilibri del flora intestinal) es creu que contribueix a això, que probablement també pot activar cèl·lules inflamatòries a la paret intestinal. Enzims del grup de les GTPases també tenen un paper essencial en el desenvolupament de l'esteatosi hepatis (vegeu a continuació "Càrrega genètica"). La seva funció central és l’autofàgia (procés en cèl·lules mitjançant el qual es descomponen i utilitzen els seus propis components) de gotes de greix a les cèl·lules hepàtiques. S'uneixen a una proteïna (ATGL) que permet la degradació dels greixos; només això condueix a la formació de l'autofagosoma. Això es fusiona amb la lisosoma: degradació enzimàtica del greix molècules es produeix.

Etiologia (causes) del fetge gras sense alcohol

Causes biogràfiques

  • Càrrega genètica:
    • Les famílies de pacients amb NAFLD sovint contenen altres membres de la família amb NAFLD (agrupació familiar)
    • Estudis sobre bessons mostren una agrupació de NASH en bessons monozigòtics (idèntics) versus bessons dizigòtics (fraterns)
    • Deficiència de GTPases a causa d’específiques general mutacions.
    • Risc genètic dependent dels polimorfismes gènics:
      • Gens / SNPs (polimorfisme de nucleòtids simples; anglès: single nucleotide polymorphism):
        • Gens: PNPLA3
        • SNP: rs738409 en el gen PNPLA3
          • Constel·lació d’al·lels: CC (3.2 vegades; augment del risc de fetge gras alcohòlic; augment de greix hepàtic)
          • Constel·lació d’al·lels: CG (1.79 vegades; augment del greix hepàtic, risc de fetge gras alcohòlic).
          • Constel·lació d’al·lels: GG (baix risc de fetge gras).
  • Ètnia: és més probable que els llatinoamericans es vegin afectats que els afroamericans. Els caucàsics ocupen una posició mitjana pel que fa al risc ètnic.

Causes conductuals

  • Nutrició
    • Una ingesta calòrica excessiva, especialment si el dieta és alt en hidrats de carboni (especialment glucosa, fructosa, i sacarosa; per exemple, també el consum de refrescos que contenen sucre i fructosa)
      • augmentat fructosa la ingesta es considera un factor de risc independent per a la malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD). També és excessiva fructosa la ingesta pot afavorir la inflamació hepàtica (inflamació crònica al fetge) a causa de l’esgotament de l’ATP induït per fructosa (esgotament de les reserves d’energia).
    • Massa proteïna animal: la investigació demostra que, sobretot en persones grans que ho són excés de pes, un dieta alt en proteïna animal s’associa amb un major risc de fetge gras no alcohòlic.
    • Pèrdua de pes ràpida
    • El fetge gras que es desenvolupa durant la fam es deu a la manca de proteïnes (deficiència de proteïnes) en una dieta rica en carbohidrats (kwashiorkor)
  • Consum d’estimulants
    • Alcohol (dona: ≥ 10 g / d, home: ≥ 20 g / d); per distingir la malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD) del fetge gras alcohòlic (AFL; ALD) o de formes mixtes, es pot adoptar un límit diari d’alcohol de 10 g en dones i 20 g en homes. A quantitats diàries més altes d'alcohol no es pot excloure amb seguretat el fetge gras alcohòlic
    • Tabac (fumar)
  • Activitat física
    • Inactivitat física
    • > 10 hores assegudes al dia i independentment de la quantitat d’exercici que es faci (possiblement a causa d’una aportació calòrica superior).
  • Excés de pes (IMC ≥ 25; obesitat); prevalença (incidència de la malaltia): 30-100%.
  • La distribució del greix corporal d’Android, és a dir, greix corporal abdominal / visceral, truncal i central (tipus poma): circumferència de cintura alta o proporció cintura-maluc (THQ; relació cintura-maluc (WHR)) és present quan es mesura la cintura circumferència segons la directriu de la Federació Internacional de Diabetis (IDF, 2005), s’apliquen els valors estàndard següents:
    • Homes <94 cm
    • Dones <80 cm

    L’alemany Obesitat La societat va publicar xifres una mica més moderades de la circumferència de la cintura el 2006: <102 cm per als homes i <88 cm per a les dones.

Causes relacionades amb la malaltia (= metabòlica factors de risc).

Esteatosi microvesicular

Causes

  • Embaràs

Etiologia de l'esteatosi hepàtica secundària (modificada des de)

Causes biogràfiques

  • Càrrega genètica
    • Malalties genètiques
      • Malaltia de Wilson (de coure malaltia d’emmagatzematge): trastorn hereditari autosòmic recessiu en què es produeix un o més general les mutacions interrompen de coure metabolisme al fetge.

Causes conductuals

  • Nutrició
    • Desnutrició
    • Total nutrició parenteral - programa d'infusió en el qual es proporciona al pacient tots els macro i micronutrients necessaris a través del sistema vascular (para enteral = al costat de l'intestí); el tracte digestiu s’omple completament en el procés.

Causes relacionades amb les malalties

  • Fetge gras agut de l'embaràs
  • Malalties intestinals
  • Síndrome HELLP (H = hemòlisi / dissolució de eritròcits (vermell sang cèl·lules) a la sang), EL = fetge elevat enzims (augment dels enzims hepàtics), LP = baix plaquetes (trombocitopènia / reducció de plaquetes) - forma especial de preeclampsia, que s’associa amb recompte de sang canvia i pot tenir cursos potencialment mortals / complicació de la gestació hipertensió.
  • Hepatitis C (V. a. Genotip 3) [degeneració de greix hepatocel·lular macrovesicular]
  • Jamaicà vòmits malaltia: es produeix després de menjar un tipus de pruna no madura.
  • Síndrome de l'intestí curt: quadre clínic resultant de l'extirpació quirúrgica (resecció) o de l'absència congènita de grans porcions de l'intestí prim
  • Trastorns metabòlics
    • Abetalipoproteinèmia (trastorn del metabolisme dels lípids heretat, rar i autosòmic).
    • Colesterol malaltia d’emmagatzematge (CESD).
    • Hiperlipidèmia familiar
    • Glicogenoses
    • Intolerància hereditària a la fructosa
    • Hipobetalipoproteinèmia
    • Lecitina colesterol deficiència d’aciltransferasa (deficiència de LCAT; defecte enzimàtic recessiu autosòmic i rar del metabolisme extracel·lular del colesterol).
    • Deficiència de LCAT
    • Lipodistròfia
    • Malaltia de Wilson (malaltia de l'emmagatzematge del coure)
    • Síndrome de Weber-Christian
  • Síndrome de Reye: encefalopatia aguda (canvi patològic del cervell) amb hepatitis hepàtica grassa concomitant (inflamació del fetge gras) després d’una infecció viral passada en nens petits; es produeix de mitjana una setmana després de la disminució de la malaltia anterior

Medicació (malaltia del fetge gras macrovascular).

  • Amiodarona
  • Medicaments antiretrovirals (ART)
  • Antagonistes del calci
  • Hormones
    • Esteroides: glucocorticoides
    • Estrògens sintètics
    • El tamoxifèn
  • Nivolumab (inhibidor del punt de control utilitzat com a agent contra diversos tumors).
  • La vitamina A (en concentracions tòxiques *).
  • Fàrmacs citostàtics: metotrexat [esteatohepatitis associada a la quimioteràpia (CASH)]

* En general, vitamina A la toxicitat s’associa amb l’ús a llarg termini de dosis de vitamina que superen la quantitat diària recomanada per un factor de 10 - 8,000-10,000 micrograms o 25,000-33,000 UI per dia. Medicaments (greixos microvasculars acidosis).

  • Àcid acetilsalicílic (COM UN).
  • MDMA (amfetamines)
  • L'àcid valproic
  • Tetraciclina
  • Anàlegs dels nucleòtids
  • Didanosina
  • Estavudina
  • L'àcid valproic

Contaminació ambiental - intoxicacions (intoxicacions).

  • antimoni
  • Sals de bari
  • Borats
  • Cromats
  • De coure
  • Fòsfor
  • Productes petroquímics: olis minerals, etc.

un altre

  • Composició del microbioma intestinal?