Gota (hiperuricèmia): causes

Patogènesi (desenvolupament de malalties)

Àcid úric representa el producte final de la descomposició de les purines al fetge i els intestins. Aproximadament 700 mg de àcid úric es forma al dia. Les purines són ingerides amb aliments. Els aliments rics en purines són aquells que presenten una elevada proporció de cèl·lules i, en conseqüència, de material del nucli cel·lular. Aquests inclouen carn i embotits, vísceres, peix, pell d’aviram i llegums. Les fruites i verdures tenen poc contingut en purina i en fonts de proteïnes com llet, formatge i ous després de la ingestió d’aliments que contenen purina, àcid úric la facturació augmenta de 100 a 400 vegades. El 10% d’àcid úric s’excreta i el 90% s’utilitza per a la síntesi de novo de nucleòtids purinics. Un 20-30% d’àcid úric s’excreta per l’intestí i un 70-80% per ronyó (excreció d’àcid úric renal). En funció de la causa, es distingeixen les següents formes d’hiperuricèmia:

  • Hiperuricèmia familiar primària (hiperuricèmia idiopàtica o familiar):
    • Augment de la síntesi de la úrica àcids en presència d'un defecte enzimàtic definit (per exemple, una deficiència de l'enzim hipoxantina-guanina fosforibosiltransferasa; HGPRTasa en breu) ​​<1%.
    • Trastorn de l’excreció d’àcid úric renal: 99% dels casos; sembla que s’hereta poligènicament i és força freqüent (malaltia d’afluència).
  • Hiperuricèmia secundària: adquirida com a resultat:
    • Disminució de l’excreció d’àcid úric renal: per exemple, crònica insuficiència renal.
    • Increment de la formació d’àcid úric: per exemple, hemoblastoses (terme col·lectiu per a malalties malignes del sistema hematopoètic, per exemple, leucèmies) o ingesta excessiva de purina dietètica (carn, fesols).

La deposició d’urats es produeix en un sèrum concentració de> 6.4 mg / dl (a 37 ° C i a sang pH de 7.4), que es considera el límit de solubilitat de l’àcid úric. Això ocorre principalment en teixits braditròfics (ossos, cartílag, articulació càpsules, lligaments, visió). Tanmateix, els dipòsits d’urat també es produeixen a les borses (bursitis), pell (tophi gotosa) i músculs. gota és més que una malaltia articular monoarticular (monartritis / inflamació articular de la articulació metatarsofalàngica). Els cristalls precipitats d’àcid úric es fagociten (“mengen”) i activen el complex multiproteic inflammasoma de la cèl·lula. Caspases (grup de cisteïna proteases que tallen l'objectiu proteïnes en un enllaç peptídic, la C-terminal de l’aspartat) es forma com a resposta i la pro-interleucina-1 dóna lloc a la interleucina-1-beta (IL-1β; compta com a citoquina proinflamatòria). Així, gota és una malaltia autoinflamatòria (malalties amb una major activitat inflamatòria). Per obtenir més informació sobre "absorció i metabolisme ”de les purines, vegeu a continuació Fonaments de Medicina Nutricional/ Purines.

Etiologia (Causes)

Causes biogràfiques

  • Càrrega genètica
    • Defectes genètics que condueixen a un augment de la producció d’àcid úric [freqüència <1% dels casos]:
      • Defectes en, per exemple, la hipoxantina-guanina fosforibosil transferasa (HGPRT).
      • Síndrome de Lesch-Nyhan (LNS; sinònims: hiperuricèmia síndrome; hiperuricosi): trastorn metabòlic heretat recessiu lligat a X del tipus reumàtic (trastorn del metabolisme de les purines).
      • Hiperactivitat de la fosforibosil pirofosfat sintetasa (PRPP): trastorn heretat del metabolisme de les purines lligat a X amb un augment de la síntesi de nucleòtids purins i àcid úric.
      • Malalties d'emmagatzematge de glicogen: grup de trastorns amb herència autosòmica dominant i autosòmica recessiva en què el glicogen emmagatzemat als teixits del cos no es pot degradar o convertir en glucosa o només es pot degradar de forma incompleta
    • Limitació determinada genèticament del rendiment del procés de secreció activa al túbul renal, defectes enzimàtics que condueixen a la pertorbació de l’excreció renal d’àcid úric:
      • Segons un estudi d’associació a tot el genoma (GWAS), es creu que la concentració d’àcid úric és del 25% al ​​60% determinada per factors genètics
      • Gen variant del fructosa gen transportador SLC2A9 (al voltant del 5% dels casos).
      • Variant gènica al transportador ABCG2 (SNP: Rs2231142, també conegut com Q141K):
        • Constel·lació d’al·lels: AA (causa hiperuricèmia / gota; redueix el transport d’àcid úric un 53% en comparació amb el tipus salvatge (CC));
        • Constel·lació d’al·lels: CA (augmenta hiperuricèmia risc 1.74 vegades).

        El 10% de tots els casos de gota es deuen a l’al·lel A.

    • Si un dels pares es veu afectat, el risc propi augmenta fins al 25%.
    • Malalties genètiques
      • Síndrome de Bartter: trastorn metabòlic genètic molt rar amb herència recessiva autosòmica dominant o autosòmica recessiva o vinculada a la X; defecte de transport tubular proteïnes; hiperaldosteronisme (estats de malaltia associats a un augment de la secreció de aldosterona), hipopotasèmia (potassi deficiència) i hipotensió (baixa sang pressió).
      • Poliquístic ronyó malaltia: malaltia renal a causa de múltiples quists (cavitats plenes de líquids) als ronyons.
  • Factors hormonals - menopausa (menopausa).

Causes conductuals

  • Nutrició
    • Augment de la ingesta dietètica de purina, per exemple, a causa d’un consum excessiu de carn (especialment despulles)
    • Sugar substituts sorbitol, xilitol i fructosa en dosis elevades: el consum de begudes refrescants i l’alta ingesta associada de fructosa comporten un augment del risc de hiperuricèmia or gota.
    • Les begudes que contenen fructosa (refrescos endolcits amb fructosa o fins i tot suc de taronja) comporten un augment del risc d’hiperuricèmia a
      • Dones que en bevien fructosa-beguda endolcida al dia: risc de 1.74 vegades; ≥ 2 ulleres: Risc de 2.39 vegades
      • Homes que bevien una beguda diària que contenia fructosa: un risc de 1.45 vegades; ≥ 2 ulleres: Risc de 1.85 vegades
    • Dieta rica en greixos
    • Ingesta de: patates, aus, refrescos i carn (vedella, porc o xai).
    • Dejuni → Disminució de l’excreció renal d’àcid úric.
    • La vitamina A-ric dieta o, si cal, vitamina A sobredosi a través suplements.
    • Deficiència de micronutrients (substàncies vitals): vegeu la prevenció amb micronutrients.
  • Consum d’estimulants
    • Alcohol (abús), especialment cervesa (també cervesa sense alcohol); vi; licor (dona:> 40 g / dia; home:> 60 g / dia).
  • Excés de pes (IMC ≥ 25; obesitat).

Causes relacionades amb la malaltia (hiperuricèmia secundària).

  • Disminució de l’excreció renal d’àcid úric
  • Augment de la formació d’àcid úric a causa de l’augment de l’alliberament de purina per l’augment de la rotació cel·lular o la desintegració cel·lular.
    • Hemoblastoses (terme col·lectiu per a malalties malignes del sistema hematopoètic, per exemple, leucèmies, policitèmia vera).
    • Malalties hemolítiques: malalties de la sang associades a l’hemòlisi (dissolució de glòbuls vermells).
    • Malalties limfoproliferatives
    • Malignitats (càncers)
    • Neoplàsies mieloproliferatives (MPN) (anteriorment: malalties mieloproliferatives cròniques (CMPE)): per exemple, mieloide crònica leucèmia) - malalties malignes dels òrgans que formen sang.
    • Síndrome de lisi tumoral: potencialment mortal condició que es pot produir durant la ràpida desintegració dels tumors (generalment en tractament quimioterapèutic).
  • Augment de la formació d’àcid úric a causa de l’augment de la síntesi de purines.
    • Glicogenosi - malaltia per emmagatzematge de glicogen - tipus I, III, V i VII.
  • Malalties associades a la hiperuricèmia:
    • Acromegàlia - augment hormonal de la mida de les extremitats del cos o acra.
    • Apoplexia (ictus)
    • Hipertensió arterial (hipertensió arterial)
    • Diabetis insipidus - trastorn a hidrogen metabolisme que condueix a una excreció d'orina extremadament alta (poliúria; 5-25 l / dia) a causa d'un deteriorament concentració capacitat dels ronyons.
    • Discapacitat glucosa tolerància a diabetis mellitus.
    • Deficiència de glucosa-6-fosfatasa
    • Hipercalcèmia (excés de calci)
    • Hipercolesterolèmia - Fredrickson tipus II
    • Hiperparatiroïdisme (hiperfunció paratiroide).
    • Hipertrigliceridèmia - augmentat triglicèrids (greixos de la sang).
    • Síndrome metabòlica - nom clínic de la combinació de símptomes obesitat (excés de pes), hipertensió (hipertensió), elevat el dejuni glucosa (sang en dejú sucre) I insulina en dejú nivells sèrics (resistència a la insulina) i dislipèmia (VLDL elevat triglicèrids, baixat HDL colesterol). A més, sovint es pot detectar un trastorn de la coagulació (major tendència a la coagulació), amb un major risc de tromboembolisme.
    • Infart de miocardi (atac de cor)
    • Síndrome d'apnea obstructiva del son (OEA; caracteritzada per obstrucció (estrenyiment) o tancament complet de la via aèria superior durant el son; forma més comuna d’apnea del son (cessament de la respiració durant el son)) - 5.8 anys després del diagnòstic d’OSA, es va desenvolupar un 4.9% dels subjectes artritis inflamació articular (gota) relacionada amb l’urica / gota en comparació amb el 2.6 per cent en el grup que no pertanyia a l’OSA; l'associació va ser més pronunciada en subjectes amb normalitat índex de massa corporal (relació de risc: 2.02 (1.13-3.62) 1-2 anys després del diagnòstic).
    • Poliglobúlia: augment del nombre de glòbuls vermells (glòbuls vermells) per sobre del normal.
    • Psoriasi (psoriasi)
    • Respiratori acidosis (hiperacidesa respiratòria).
    • Sarcoidosi (sinònims: malaltia de Boeck; malaltia de Schaumann-Besnier) - malaltia sistèmica de teixit connectiu amb granuloma formació (pell, pulmons i limfa nodes).
    • Trisomia 21 (Síndrome de Down) - malaltia genètica que es produeix sobretot esporàdicament; en què tot el cromosoma 21è o parts d’aquest són presents per triplicat (trisomia) (ocurrència majoritàriament esporàdica). A més de les característiques físiques considerades típiques d’aquesta síndrome, les capacitats cognitives de la persona afectada solen estar deteriorades.

Medicació

Radioteràpia

  • Radiació (radioteràpia) - sovint s’acompanya d’un augment de la necròlisi (destrucció de teixits).

Contaminació ambiental - intoxicacions (intoxicacions).

  • beril·li
  • Conduir - nefropatia per plom (malaltia dels ronyons causada per una intoxicació per plom).