Diabetis mellitus tipus 1: causes

Patogènesi (desenvolupament de la malaltia)

La causa de diabetis mellitus tipus 1 és absolut insulina deficiència per la destrucció de cèl·lules ß (≥ 80%) al pàncrees (pàncrees) per un trastorn autoimmunològic (tipus 1a); aproximadament el 90% dels casos). A més, hi ha un component genètic causant i la influència de factors ambientalsLa fase de destrucció de les cèl·lules ß comença després del naixement i dura de mesos a anys (prediabetes tipus 1). Si es destrueix més del 80% de les cèl·lules ß, es manifesta diabetis es produeix el tipus 1 mellitus. En relació amb aquesta manifestació, sovint es desencadena una malaltia infecciosa o la pubertat. Al voltant del 10% dels casos hi ha un trastorn idiopàtic (tipus 1b; núm autoanticossos es pot detectar).

Els principals factors patogenètics de la diabetis mellitus tipus 1 són:

  • Antecedents genètics immunes (presència de certs trets HLA (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) i altres malalties autoimmunes).
  • Autoanticòdics contra els antígens de les cèl·lules ß (resulten de la destrucció autoimmune de les cèl·lules ß).
  • Agent desencadenant (es discuteixen els factors desencadenants següents: Virus, components dietètics (gluten, de vaca llet proteïnes) i toxines ambientals.

A la primera fase del manifest diabetis, només petites quantitats de insulina (fase de lluna de mel) o no es necessita insulina.

Etiologia (causes)

L'etiologia de la diabetis tipus 1 està determinada per una disposició genètica (predisposició) i per factors exògens (externs). En aquesta forma de diabetis, es pot trobar un agrupament de HLA-DR3 i / o -DR4 en diabètics de tipus 1. Tanmateix, la concordança (coincidència) en bessons monozigòtics (idèntics) és només del 50%, la qual cosa significa que s’han d’afegir factors exògens per iniciar la destrucció autoimmune de les cèl·lules ß. Aquesta progressiva destrucció del insulina-la producció de cèl·lules ß condueix a l’aparició clínicament evident de la malaltia durant un període de mesos a anys. Aquests factors ambientals encara no han estat identificats; es sospita que hi ha infeccions víriques (vegeu més avall), toxines i productes químics. Només quan es destrueix el 80-90% de les cèl·lules ß es manifesta la diabetis tipus 1. Causes biogràfiques

  • Càrrega genètica de pares, avis (heretabilitat: baixa; gens: associats a HLA); bessons monozigòtics (idèntics): 30-50%.
    • Si els dos progenitors no eren diabètics, però eren obesos (IMC:> 30 kg / m2): els valors de la taxa d’incidència (TIR) ​​eren d’1.31 (obesitat del pare), 1.35 (obesitat de la mare) i 1.33 (ambdós obesos).
    • Risc genètic dependent dels polimorfismes gènics:
      • Gens / SNPs (polimorfisme de nucleòtids simples; anglès: single nucleotide polymorphism):
        • Gens: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2.
        • SNP: rs6679677 al PHTF1 general.
          • Constel·lació d’al·lels: CA (1.8 vegades).
          • Constel·lació d’al·lels: AA (5.2 vegades)
        • SNP: rs2542151 en el gen PTPN2
          • Constel·lació d’al·lels: GT (1.3 vegades).
          • Constel·lació d’al·lels: GG (2.0 vegades)
        • SNP: rs17696736 en el gen NAA25
          • Constel·lació d’al·lels: AG (1.34 vegades).
          • Constel·lació d’al·lels: GG (1.94 vegades)
        • SNP: rs11171739 en el gen ERBB3
          • Constel·lació d’al·lels: TC (1.34 vegades).
          • Constel·lació d’al·lels: CC (1.75 vegades)
        • SNP: rs2104286 a IL2RA general.
          • Constel·lació d’al·lels: AG (1.4 vegades).
          • Constel·lació d’al·lels: AA (1.7 vegades)
        • SNP: rs17388568 en el gen ADA1
          • Constel·lació d’al·lels: AG (1.3 vegades).
          • Constel·lació d’al·lels: AA (1.6 vegades)
        • SNP: rs12708716 al CLEC16A general.
          • Constel·lació d’al·lels: AG (1.2 vegades).
          • Constel·lació d’al·lels: AA (1.6 vegades)
        • SNP: rs9272346 en el gen HLA-DQA1
          • Constel·lació d’al·lels: AG (0.3 vegades).
          • Constel·lació d’al·lels: GG (0.08 vegades)
    • Malalties genètiques (síndromes associades a la diabetis).
      • Corea de Huntington (sinònims: corea de Huntington o Malaltia de Huntington; nom més antic: dansa de Sant Vito): trastorn genètic amb herència autosòmica dominant caracteritzat per moviments involuntaris no coordinats acompanyats de to muscular flàccid.
      • Atàxia de Friedreich: malaltia genètica amb herència autosòmica recessiva que condueix a una malaltia degenerativa del centre sistema nerviós.
      • Síndrome de Klinefelter - malaltia genètica amb herència majoritàriament esporàdica: aberració cromosòmica numèrica (aneuploidia) del sexe cromosomes (anomalia gonosomal) que es produeix només en nens o homes; en la majoria dels casos caracteritzats per un cromosoma X supernumerari (47, XXY); quadre clínic: gran estatura i hipoplàsia testicular (petit testicle), causada per hipogonadisme hipogonadotròpic (hipofunció gonadal); aquí sol aparèixer espontàniament la pubertat, però amb un progrés puberal deficient.
      • Síndrome de Laurence-Moon-Biedl-Bardet (LMBBS): trastorn genètic rar amb herència autosòmica recessiva; segons els símptomes clínics es diferencia en:
        • Síndrome de Laurence-Moon (sense polidactília, és a dir, sense l’aparició de dits o dits dels peus supernumeraris, i obesitat, però amb paraplegia (paraplegia) i hipotonia muscular / to muscular reduït) i
        • Síndrome de Bardet-Biedl (amb polidactilia, obesitat i peculiaritats dels ronyons).
      • Fibrosi quística (ZF): malaltia genètica amb herència autosòmica recessiva caracteritzada per la producció de secrecions en diversos òrgans a domesticar.
      • Distròfia miotònica tipus 1 (DM1; sinònims: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - malaltia genètica amb herència autosòmica dominant; forma de malaltia muscular miotònica amb debilitat muscular, cataracta (cataracta) i hipogonadisme (hipogonadisme).
      • Síndrome de Prader-Willi-Labhart (La síndrome de Prader-Willi) - malaltia genètica amb herència autosòmica dominant, que condueix a diverses malformacions com l'acromicria (mans i peus massa petits) i hiperfàgia (augment excessiu de la ingesta d'aliments).
      • Porfíria o porfíria intermitent aguda (AIP); malaltia genètica amb herència autosòmica dominant; els pacients amb aquesta malaltia tenen una reducció del 50% de l’activitat de l’enzim porfobilinogen deaminasa (PBG-D), suficient per a la síntesi de porfirina. Desencadenants d'un porfíria atacs, que poden durar uns quants dies però també mesos, són infeccions, les drogues or alcohol. El quadre clínic d 'aquests atacs es presenta com abdomen agut o dèficits neurològics, que poden tenir un curs letal. Els principals símptomes de l’aguda porfíria són alteracions neurològiques i psiquiàtriques intermitents. La neuropatia autònoma sovint es troba en primer pla, causant còlics abdominals (abdomen agut), nàusea (nàusees), vòmits or restrenyiment (restrenyiment), així com taquicàrdia (batec del cor massa ràpid:> 100 batecs per minut) i làbil hipertensió (hipertensió).
      • Trisomia 21 (Síndrome de Down) - malaltia genètica que sol produir-se esporàdicament; en què tot el 21è cromosoma o parts d’aquest són presents per triplicat (trisomia) (ocurrència generalment esporàdica). A més de les característiques físiques considerades típiques d’aquesta síndrome, les capacitats cognitives de la persona afectada solen estar deteriorades; a més, hi ha un major risc de patir leucèmia.
      • Síndrome de Turner (sinònims: síndrome d’Ullrich-Turner, UTS): trastorn genètic que sol produir-se esporàdicament; les noies / dones amb aquesta peculiaritat només tenen un cromosoma X funcional en lloc dels dos habituals (monosomia X); entre d'altres. Entre altres coses, amb una anomalia del vàlvula aòrtica (El 33% d'aquests pacients tenen un aneurisma/ protuberància malalt d'una artèria); és l'única monosomia viable en humans i es produeix aproximadament una vegada en 2,500 dones nounades.
      • Síndrome de Wolfram (WFS): trastorn genètic rar amb herència autosòmica recessiva; malaltia neurodegenerativa de tipus 1 diabetis mellitus, diabetis insipida, atròfia òpticai símptomes neurològics.

Causes conductuals

  • Nutrició
    • Consum precoç de llet de vaca
    • Nitrosamines Aliments curats i aliments rics en nitrats i nitrits El nitrat és un compost potencialment tòxic: el nitrat es redueix a nitrits a l’organisme els bacteris (saliva/estómac). El nitrit és un oxidant reactiu que reacciona preferentment amb el sang pigment hemoglobina, convertint-la en methemoglobina. A més, els nitrits (inclosos en embotits i embotits curats i en formatges madurs) formen nitrosamines amb substàncies secundàries amines (contingut en carn i embotits, formatges i peixos), que tenen efectes genotòxics i mutagènics. Promouen el desenvolupament de càncer de l'esòfag, estómac, pàncrees i fetge.La ingesta diària de nitrats sol ser del 70% del consum de verdures (enciam de xai, enciam, verd, blanc i xinès col, rap, espinacs, rave, rave, remolatxa), un 20% de la beguda aigua (nitrogen fertilitzant) i un 10% de carn i productes carnis i peix.
    • Deficiència de micronutrients (substàncies vitals): vegeu la prevenció amb micronutrients.
  • Augment de pes des del naixement fins als dotze mesos d’edat: nens que més tard van desenvolupar el tipus 1 diabetis mellitus pesava una mitjana de 240 g (Estudi noruec de cohorts maternes i infantils, MoBa) o 270 g (cohort nacional de naixement danès, DNBC) més als dotze mesos que els nens sense diabetis.
  • infància obesitat: Anàlisi aleatòria mendeliana: els al·lels de l'obesitat són molt més freqüents en individus amb diabetis tipus 1 infància que en el grup control (risc de diabetis tipus 1 augmentat en 2.7 vegades i aproximadament un terç per desviació estàndard de l’IMC respecte al pes normal)

Causes relacionades amb les malalties

  • Infeccions víriques principalment amb enterovirus (coxsackie i poliovirus) o rubèola virus; també infeccions respiratòries víriques els primers mesos de vida.
  • Malalties pancreàtiques
    • Fibrosi quística (fibrosi quística)
    • Pancreatitis (inflamació del pàncrees)
    • Tumor pancreàtic (tumor del pàncrees)
    • Resecció postpancreàtica (a causa d’una reducció de la cèl·lula beta massa).
    • Idiopàtic hemocromatosi (de ferro malaltia d’emmagatzematge).
    • Pancreatitis fibrocalcificant

Medicació

  • Antibiòtics? - L'estudi prospectiu internacional TEDDY no va trobar cap associació entre el tipus 1 diabetis mellitus i antibiòtic previ teràpia (cefalosporines, penicil·lines, O macròlids es van utilitzar en aproximadament el 70% dels casos) en nens amb alt risc genètic de diabetis tipus 1, el que significa que la teràpia amb antibiòtics no té cap efecte sobre la formació d’anticossos.

operacions

  • Segons l’estudi de BABYDIAB, els nens lliurats per cesària (sectio caesarea) tenen més del doble de risc de diabetis tipus 1 que els nens lliurats de manera espontània.

Exposició ambiental - intoxicacions (intoxicacions).

  • Els alts nivells de partícules i diòxid de nitrogen condueixen a una manifestació anterior de la diabetis tipus 1 en nens petits
  • Nitrosamines (cancerígens).