- Sang tipus - grup sanguini B (1.53 vegades augment del risc de pancreatitis crònica; això es deu a l’augment del sèrum lipasa activitat (1.48 vegades)).
Patogènesi (desenvolupament de la malaltia)
Es creu que el procés inflamatori es desencadena i es manté per autodigestió (auto-digestió) de l’òrgan per part de enzims tal com tripsinogen, quimotripsinogen, proelastasa i altres. En aquest procés, té lloc l’anomenada cascada de reacció - enzims activar-se mútuament. La pancreatitis aguda (AP) és una inflamació d’aparició sobtada que causa edema del pàncrees i el consegüent dany cel·lular, que condueix a l’alliberament de digestius. enzims. Aquests al seu torn lead a edema, així com necrosi (mort de teixits). Activació addicional de, per exemple cal·licreïna llauna lead a xoc símptomes, que empitjora encara més el quadre clínic. Exocrí insuficiència pancreàtica (EPI; malaltia del pàncrees associada a una producció insuficient de enzims digestius), resultant en una mala digestió ("mala digestió") amb diarrea (diarrea), esteatorrea (excrements grasses), pèrdua de pes i deficiències de micronutrients (substància vital), es poden produir després de pancreatitis aguda; després de la pancreatitis crònica, el moment d’aparició és imprevisible. Després de 10 anys, la insuficiència exocrina es produeix en més de la meitat dels pacients amb pancreatitis crònica i després de 20 anys en gairebé tots els pacients (s’ha de destruir més de la meitat de l’òrgan perquè es produeixi esteatorrea; només es produeix quan lipasa la secreció es redueix en més d’un 90-95%). La pancreatitis crònica és la seqüela d’una pancreatitis aguda no tractada adequadament. Al seu torn, es poden distingir diverses formes, com ara pancreatitis amb circumscripció necrosi o fibrosi difusa (proliferació patològica de teixit connectiu). La pancreatitis crònica condueix a exocrina insuficiència pancreàtica (vegeu més amunt) i insuficiència pancreàtica endocrina, és a dir, insulina deficiència diabetis.
Etiologia (Causes)
Causes de la pancreatitis d'un cop d'ull:
- Pancreatitis aguda:
- 30-50% dels casos a bilis càlcul del conducte (coledocolitiasi).
- Fins al 30% dels casos crònics alcohol consum
- 10-30% d'alteracions idiopàtiques (- 25-30% moleculars en el CFTR general).
- 5% després d'ERCCP (colangiopancreaticografia retrògrada endoscòpica).
- Pancreatitis crònica: 70-90% dels casos crònics alcohol abús.
- Les causes menys freqüents de pancreatitis són:
- Estrès genètic:
- Gens associats a pancreatitis crònica (molt rar):
- PRSS1: catióica tripsinogen.
- CFTR: "Regulador de la conductància transmembrana de la fibrosi quística"
- SPINK1: inhibidor de la serina proteasa, Kazal tipus 1.
- CTRC: quimotripsinogen C
- CPA1: carboxipeptidasa A1
- Pancreatitis hereditària (herència autosòmica dominant amb expressivitat variable i una penetrància incompleta; molt rara).
- Pàncrees divisum (malformació congènita més freqüent del pàncrees; es pot detectar a colangiopancreaticografia retrògrada endoscòpica (ERCP) en un 7.5-10% dels casos); aproximadament un 5% desenvolupa símptomes; hi ha tres variants diferents:
- Divisió pancreàtica completa (70% dels casos): els dos conductes pancreàtics estan separats entre si; el drenatge de la secreció pancreàtica (secreció pancreàtica) es produeix gairebé exclusivament a través de la papil·la menor (petita elevació de la mucosa a la part descendent del duodè, on s'obre el conducte addicional del pàncrees)
- Pàncrees divisum incomplet (20% dels casos): encara hi ha un conducte de connexió de petit calibre entre el conducte pancreàtic major i el menor (conducte pancreàtic).
- Pàncrees invers dividum (10% dels casos): hi ha un pàncrees divisum complet, en el qual la planta dorsal i ventral es reflecteixen horitzontalment; Ductus pancreaticus minor (petit conducte pancreàtic) s’obre aquí a través del major papil·la.
- Gens associats a pancreatitis crònica (molt rar):
- Trastorns metabòlics:
- Hiperlipoproteinèmia (trastorns del metabolisme dels lípids) - Hipertrigliceridèmia (triglicèrids sèrics concentració > 200 mg / dl).
- Hiperparatiroïdisme (hiperparatiroïdisme), primari.
- Fibrosi quística (ZF): malaltia genètica caracteritzada per la producció de secrecions massa manses en diversos òrgans.
- Infeccions víriques, per exemple hepatitis, paparres.
- Obstrucció papil·lar (per exemple, estenosi papil·lar, obstrucció duodenal).
- Paràsits (per exemple, ascariosi, equinococ).
- Lesions traumàtiques, accidents), per exemple, traumatismes quirúrgics.
- Estrès genètic:
Causes biogràfiques
- Alteracions genètiques (30-35% dels casos).
- Mutacions de CFTR (fibrosi quística regulador de conductància transmembrana), SPINK (inhibidor de la serina proteasa tipus Kasal) o quimotripsina C.
- Forma hereditària (heretada) de pancreatitis (1% dels casos): malaltia autosòmica dominant, mutacions heterozigotes en el catiótic tripsinogen (PRSS1) general al cromosoma 7 (penetrància: -80%) o al gen inhibidor de la serina proteasa (SPINK1) o al secretor pancreàtic tripsina gen inhibidor (PSTI) del cromosoma 5 [afecta la pancreatitis crònica].
- Trastorns genètics
- Hemocromatosi (malaltia d’emmagatzematge de ferro): hemocromatosi congènita o hereditària (HH; hemocromatosi primària): herència genètica autosòmica recessiva (es distingeixen 4 (5) tipus, essent el tipus 1 (mutació del gen HFE) el més freqüent a Europa: 1: 1,000); pot provocar pancreatitis crònica
- Fibrosi quística (ZF): malaltia genètica amb herència autosòmica recessiva, caracteritzada per la producció de secrecions en diversos òrgans a domesticar.
- Malformacions
- Pàncrees divisum: pàncrees congènit "dividit" (vegeu "Causes de pancreatitis d'un cop d'ull "a dalt per obtenir detalls).
- Estrictes (estenosi (estrenyiment) d’alt grau de la llum d’un òrgan buit) del pàncrees
- Diverticle duodenal: vessament congènit del duodè.
- Sang tipus - grup sanguini B (1.53 vegades augment del risc de pancreatitis crònica; la raó és l’augment de l’activitat del sèrum lipasa (1.48 vegades)).
- Embaràs - llauna lead a fetge gras, entre altres coses. Tanmateix, la pancreatitis també es pot produir en un embaràs sense complicacions i, normalment, s’associa a una malaltia de càlcul biliar
Causes conductuals
- Nutrició
- Desnutrició i desnutrició: baixa en proteïnes (baixa en proteïnes) dieta.
- Gaudir del consum d'aliments
- Alcohol* (Abús / abús d'alcohol;> 80 g d'alcohol / dia durant 6-12 anys).
- Tabac (fumar):
- Possiblement augmenta el risc de pancreatitis aguda
- Augmenta el risc de pancreatitis crònica i accelera la progressió (progressió) de la malaltia
- esmussat traumatisme abdominal - per exemple, impacte a l'abdomen - factor de risc important, especialment en nens.
- El sobrepès (IMC ≥ 25; obesitat): no només és un factor de risc en el desenvolupament de complicacions sistèmiques locals (locals), sinó que també augmenta la mortalitat
Causes relacionades amb les malalties
- Infeccions bacterianes com micoplasma, Campylobacter, leptospires, legionel·la, micobacteri tuberculosi, complex micobacteri-avi.
- Colecistolitiasi * (malaltia del càlcul biliar).
- Insuficiència renal crònica
- La colitis ulcerosa - malaltia inflamatòria intestinal crònica (còlon i recte).
- Diabetis mellitus
- Enteritis (inflamació de l'intestí)
- Síndrome hemolítica urèmica (HUS): triada d’hemolítica microangiopàtica anèmia (MAHA; forma d 'anèmia en què eritròcits (vermell sang cèl·lules) són destruïdes), trombocitopènia (disminució anormal de plaquetes/ plaquetes) i aguda ronyó lesió (AKI); Ocorre sobretot en nens en el context d’infeccions; causa més freqüent de insuficiència renal aguda que requereixen diàlisi in infància.
- Helminthiasis (malalties del cuc): askaris, clonorquis; causar pancreatitis obstructiva (per exemple, obstrucció del conducte biliar)
- Hepatítides: virals inflamació del fetge.
- Hipercalcèmia (calci excés), primària o secundària.
- Hiperlipoproteinèmia (dislipidèmia) - Hipertrigliceridèmia (triglicèrids sèrics concentració > 200 mg / dl).
- Hiperparatiroïdisme (hiperparatiroïdisme), primari - condueix a hipercalcèmia (calci excés).
- Hipotèrmia xoc, hipòxia - manca de oxigen en xoc.
- Síndrome de Kawasaki: malaltia aguda, febril i sistèmica caracteritzada per necrosis vasculitis (inflamació vascular) d’artèries petites i mitjanes.
- Colagenoses i vasculítides (inflamació vascular), per exemple, en sistemes lupus eritematós, angiitis necrosant.
- Malaltia de Crohn: malaltia inflamatòria crònica intestinal; sol passar en recaigudes i pot afectar tot el tracte digestiu; característica és l’afecció segmentària de la mucosa intestinal (mucosa intestinal), és a dir, pot afectar-se a diverses seccions intestinals separades per seccions sanes entre si
- Fibrosi quística (fibrosi quística): defecte genètic, que es manifesta principalment per la producció de moc massa viscós.
- Obstrucció papil·lar (p. Ex., Estenosi papil·lar, obstrucció duodenal, carcinoma periampullar / com a carcinomes periampullars, pancreàtica cap carcinoma, carcinoma colangiocel·lular (CCC, colangiocarcinoma, bilis carcinoma de conductes, conducte biliar càncer) i el carcinoma ampular es resumeixen).
- Paràsits a bilis conductes, com ara ascariosi, equinococ, clonorquiasi.
- Púrpura de Schönlein-Henoch
- Síndrome de Reye: encefalopatia aguda (canvi patològic del cervell) amb hepatitis hepàtica grassa concomitant (inflamació del fetge gras) després d'una infecció viral passada en nens petits; es produeix de mitjana una setmana després de la resolució de la malaltia anterior
- Ulcus duodeni (duodenal úlcera).
- Vasculitis - malalties reumàtiques inflamatòries caracteritzades per una tendència a la inflamació de la sang (principalment) arterial d'un sol ús i multiús..
- Infeccions víriques com paparres, rubèola, hepatitis A, B, C, virus Coxsackie B, ecovirus, adenovirus, citomegalovirus (CMV), 목표 : 이탈리아 : 저명한, XNUMX의 상반기 분, 후반의 9 분; 부동, XNUMX 분 처음과 XNUMX XNUMX와 두 번째; Fluminense XNUMX에 Chiquinho, 찰리, XNUMX 분 처음; Matheus 카르발류, 시간의 XNUMX 분 (EBV), humà immunodeficiència virus (VIH).
* Principal factors de risc - L’abús d’alcohol i la malaltia del càlcul biliar causen junts aproximadament un 70-80% de totes les pancreatitis agudes (inflamació del pàncrees). Diagnòstics de laboratori: paràmetres de laboratori que es consideren independents factors de risc.
- Deficiència d'apolipoproteïna CII
- Hipercalcèmia (excés de calci)
- Hipertrigliceridèmia: augment del risc de pancreatitis aguda (valor de referència: nivell de triglicèrids no ràpids <89 mg / dl (1 mmol / l)):
- + 60% a 89-176 mg / dl (1.00-1.99 mmol / l).
- + 130% a 177-265 mg / dl (2.00-2.99 mmol / l)
- + 190% a 266-353 mg / dl (3.00-3.99 mmol / l)
- + 290% a 354-442 mg / dl (4.00-4.99 mmol / l)
- + 770% a ≥ 442 mg / dl (≥ 5.00 mmol / l)
Medicaments
A continuació es mostra una llista de medicaments que poden provocar pancreatitis [molt rar! : 0.05% dels casos] (sense pretensions de completesa):
- Inhibidors de l'ECA* (captopril* *, enalapril*, simvastatina/ 1 cas).
- Antiinflamatori no esteroide les drogues (àcid acetilsalicílic* (COM UN), ibuprofèn*, paracetamol).
- Antibiòtics
- Sulfonamides (sulfametoxazol)
- Metronidazol
- Nitrofurantoïna *
- Tetraciclines (doxiciclina *)
- Trimetoprim
- Medicaments antiepilèptics (carbamazepina, valproat).
- Antihipertensia (metildopa)
- Antifúngics (fluconazol)
- Anti-inflamatori les drogues (oxfenbutazona, preparats d’àcid 5-aminosalicílic *).
- Agents antiprotozoals (pentamidina).
- Biguanides (fenformina
- Bifosfats (àcid alendrònic * *)
- Antagonistes del calci (felodipina)
- Teràpies intestinals (antiinflamatoris) - olsalcin (compost per dos molècules de la substància mesalazina), mesalazina (també àcid 5-aminosalicílic (5-ASA)) *.
- Inhibidors de la dipeptidil peptidasa 4 (inhibidors de la DPP-4; gliptines) (saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina).
- Diürètics
- Diürètics de bucle (furosemida)
- Diürètics tiazidics
- H2 antihistamínics (cimetidina, famotidina*) Immunoterapèutica (interferó a).
- Hormones
- Glucocorticoides (cortisona; metilprednisolona).
- Metandrostenolona (esteroide anabòlic).
- Els estrògens* (especialment teràpia de reemplaçament hormonal dones menopàusiques).
- Immunosupressors (azatioprina).
- Combinació contra la vacunació xarampió i paparres (1 cas).
- Fàrmac hipolipemiant
- Fibrats (ciprofibrats * *; fenofibrats)
- Estupefaents (propofol)
- Tiamazol i carbimazol (tirostàtic les drogues/ medicaments que inhibeixen la funció tiroïdal i s’utilitzen per tractar hipertiroïdisme) (+ 56%) Nota: no hi ha un major risc de propiluracil tal com mostren les dades del present estudi. Nota: L'Agència Europea de Medicaments (EMA) ha recomanat afegir un efecte secundari potencial a les insercions del paquet i als SmPC de la tirostàtic fàrmacs carbimazol i tiamazol (metabòlit actiu del carbimazol): pancreatitis aguda. És a dir, que per a pacients amb antecedents de pancreatitis aguda, els preparats corresponents estan contraindicats (no indicats).
- antivirals
- Inhibidors de la transcriptasa inversa del nucleòsid (didanosina/ dideoxiossina, lamivudina, estavudina).
- Inhibidors de la fusió (enfuvirtida).
- Agents citostàtics (asparaginasa, blinatumomab, citarabina, 6-mercaptopurina).
* Correlació probable * * Possible relació causal.
Operacions - Investigacions
- Cirurgia abdominal: pancreatitis postoperatòria, per exemple, després de la resecció gàstrica (extirpació quirúrgica d 'una part del estómac).
- Exàmens endoscòpics intraoperatoris: reflexió dels conductes biliars i pancreàtics, per exemple, després de l’ERPC (colangiopancreaticografia retrògrada endoscòpica); papilotomia (escissió del papil·la duodeni major juntament amb l’aparell esfínter / aparell esfínter (sphincter oddi)); pancreàtic biòpsia (mostreig de teixits del pàncrees).
- Condició després ronyó trasplantament - La pancreatitis es desenvolupa al voltant del 3% de trasplantament de ronyó destinataris.
Exposició ambiental - intoxicacions (intoxicacions).
- Organofosfats (per exemple, E605)
Al món anglosaxó, el mnemotècnic "I GET SMASHED" s'utilitza per memoritzar els desencadenants de la pancreatitis, un acrònim de: I: idiopàtic, G: càlculs biliars, E: etanol, T: traumatisme, S: esteroides, M: galteres, A: autoimmune, S: toxina escorpí, H: hipercalcèmia, hipertrigliceridèmia, E: ERCP, D: drogues.