Insuficiència renal crònica: causes

Patogènesi (desenvolupament de la malaltia)

La deterioració progressiva (progressiva) de la funció renal resulta en la necessitat d’accelerar la pressió en els glomèruls (corpuscles renals; part del sang-barrera d’orina) per mantenir la funció residual. Per fer-ho, un augment de l’angiotensina II (hormona tisular que ocupa una posició clau a la renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), que s’encarrega del manteniment sang pressió i aigua equilibrar) indueix hipertròfia (augment de mida) dels glomèruls. No obstant això, l’angiotensina II provoca simultàniament un augment de la permeabilitat glomerular (permeabilitat), que al seu torn condueix a proteinúria (augment de l’excreció de proteïnes a l’orina). La proteinúria condueix a una major glomerulosclerosi (malaltia crònica dels ronyó associada a cicatrius (esclerosi) de la capil·lar bucles del corpuscle renal (glomèrul)). Nota: La regla 500-50-50 descriu el risc de drogues induïdes ronyó danys (nefrotòxics les drogues; vegeu més avall) de la següent manera: aproximadament 500 medicaments essencials s’eliminen renalment al 50% i el 50% de les persones majors de 70 anys són insuficients renalment.

Etiologia (Causes)

Causes biogràfiques

  • Càrrega genètica de pares, avis
    • Malalties genètiques / deformacions
      • Síndrome d’Alport (també anomenada nefritis hereditària progressiva): trastorn genètic amb herència autosòmica dominant i recessiva autosòmica amb fibres de col·lagen malformades que poden provocar nefritis (inflamació dels ronyons) amb insuficiència renal progressiva (debilitat renal), pèrdua d’audició sensorineural i diverses malalties oculars com una cataracta (cataracta)
      • Ronyons displàstics (mal desenvolupament dels ronyons) (mode d’herència: majoritàriament esporàdic).
      • Malaltia de Fabry (sinònims: malaltia de Fabry o malaltia de Fabry-Anderson): malaltia d’emmagatzematge lisosomal lligada a X deguda a un defecte al general que codifica l'enzim alfa-galactosidasa A, resultant en l'acumulació progressiva de l'esfingolípid globotriaosilceramida a les cèl·lules; edat mitjana de manifestació: 3-10 anys; símptomes primerencs: intermitents ardent dolor, disminució o absència de la producció de suor, i problemes gastrointestinals; si no es tracta, nefropatia progressiva (ronyó malaltia) amb proteinúria (augment de l’excreció de proteïnes a l’orina) i progressiva insuficiència renal (debilitat renal) i hipertròfica cardiomiopatia (HCM; malaltia del cor múscul caracteritzat per un engrossiment de les parets musculars del cor).
      • Malformacions de les vies urinàries
      • Malaltia renal poliquística: malaltia renal a causa de múltiples quists (cavitats plenes de líquids) als ronyons.
      • Cèl·lula de falç anèmia (med .: Drepanocitosi; també falciforme anèmia, anèmia falciforme): malaltia genètica amb herència autosòmica recessiva, que afecta el eritròcits (vermell sang cèl · lules); pertany al grup de les hemoglobinopaties (trastorns de hemoglobina; formació d’una hemoglobina irregular, l’anomenada hemoglobina falciforme (HbS).
  • Edat - especialment. a causa de la inflamació persistent i la senescència cel·lular (envelliment cel·lular).

Causes conductuals

  • Consum d’estimulants
    • Tabac (fumar): afavoreix la progressió de la insuficiència renal
  • Excés de pes (IMC ≥ 25; obesitat) - HDL els nivells i la taxa de filtració glomerular van disminuir amb l'augment de l'IMC; malaltia renal crònica (definida com a taxa de filtració glomerular estimada per sota de 60 ml / min / 1.73 m2) es va diagnosticar 2.6 anys després a baix pes que en individus de pes normal, mentre que es va diagnosticar 1.1 anys abans a excés de pes i 2.0 anys abans en individus obesos

Causes relacionades amb les malalties

  • Nefritis intersticial crònica bacteriana: inflamació crònica de la teixit connectiu (teixit entre glomèruls (corpuscles renals) i túbuls) del ronyó (immunològic).
  • Lesió renal aguda (AKI). [factor de risc independent]
  • Nefropatia analgèsica (nefropatia tubulointersticial; vegeu les drogues a continuació).
  • Associat a ANCA vasculítides (AAV): ANCA significa citoplasmàtic anti-neutròfil anticossosEls vasculítids associats a l’ANCA són malalties sistèmiques, el que significa que poden afectar aproximadament tots els sistemes d’òrgans
  • Amiloïdosi: dipòsits extracel·lulars (“fora de la cèl·lula”) d’amiloides (resistents a la degradació) proteïnes) que pot lead a cardiomiopatia (cor malaltia muscular), neuropatia (perifèrica sistema nerviós malaltia) i hepatomegàlia (fetge ampliació), entre altres condicions.
  • Anorèxia nerviosa (anorèxia).
  • Malaltia renal crònica tubulointersticial (TIN).
  • Nefropatia diabètica (sinònim: diabetis-nefropatia associada (DNP)) - malaltia secundària de diabetis mellitus (diabetis), en què els ronyons estan danyats per la microangiopatia (canvis vasculars que afecten els petits) d'un sol ús i multiús.) (al voltant del 30-40% dels diabètics tenen nefropatia).
  • Glomerulonefritides: malalties renals amb inflamació dels glomèruls (corpuscles renals) (difusos, focals o glomerulonefritis progressiva ràpida, glomerulosclerosi focal-segmentària, glomerulonefritis membranosa, glomerulonefritis de canvi mínim).
  • Síndrome hemolítica urèmica (HUS): triada d’hemolítica microangiopàtica anèmia (MAHA; forma d 'anèmia en què eritròcits (glòbuls vermells) són destruïts), trombocitopènia (disminució anormal de plaquetes/ plaquetes) i lesió renal aguda (AKI); Ocorre sobretot en nens en el context d’infeccions; causa més freqüent de insuficiència renal aguda que requereixen diàlisi in infància.
  • Nefropatia del VIH: malaltia renal causada per la infecció pel VIH.
  • Hipertensió arterial (hipertensió arterial) o nefropatia hipertensiva (malaltia renal relacionada amb la hipertensió): les associacions professionals de nefrologia calculen que la insuficiència renal crònica a Alemanya és del 24% a causa de la hipertensió
  • Hiperuricèmia (gota)
  • Colagenoses (grup de teixit connectiu malalties causades per processos autoimmunes) - sistèmica lupus eritematós (LES), polimiositis (PM) o dermatomiositis (DM), Síndrome de Sjögren (Sj), esclerodèrmia (SSc) i síndrome de Sharp (“malaltia mixta del teixit connectiu”, MCTD).
  • Leucèmia (càncer de sang)
  • Nefrolitiasi (malaltia dels càlculs renals), recurrent.
  • Nefropaties obstructives: malalties renals per estrenyiment o oclusió del tracte urinari.
  • Paraproteinèmia: les proteïnes de la proliferació incontrolada de cèl·lules es produeixen en quantitats augmentades a la sang en diverses malalties com el plasmocitoma (malaltia sistèmica maligna)
  • Malaltia renal poliquística: malaltia renal caracteritzada per la presència de molts quists (cavitats plenes de líquids).
  • Policitèmia Multiplicació anormal de les cèl·lules sanguínies (especialment afectades) eritròcits, en menor mesura plaquetes i leucòcits); picor espinosa després del contacte amb aigua (pruïja aquagènica).
  • Pielonefritis (inflamació del pelvis renal).
  • Lupus eritematós sistèmic (LES): malaltia sistèmica que afecta la pell i el teixit conjuntiu dels vasos, que condueix a vasculítids (inflamació vascular) de nombrosos òrgans com el cor, els ronyons o el cervell
  • Nefropatia vascular: malaltia renal per canvis renals d'un sol ús i multiús., generalment aterosclerosi (arteriosclerosi, enduriment de les artèries).

Diagnòstics de laboratori: paràmetres de laboratori que es consideren independents factors de risc.

Drogues (nefrotòxics: medicaments que danyen els ronyons / medicaments nefrotòxics).

  • Inhibidors de l'ECA (benazepril, captopril, cilazapril, enalapril, fosinopril, lisinopril, moexipril, peridopril, quinapril, ramipril, espirapril) i antagonistes del receptor AT1 (candesarten, eprosarten, irbesartan, losarten, olmesartà, valsartan, telmisartan) (aguda: disminució de la taxa de filtració glomerular (GFR) associada a creatinina augment: els inhibidors de l'ECA, així com els antagonistes dels receptors AT1, abolixen la vasoconstricció (vasoconstricció) als vasos eferens, i es produeix una disminució de la RFG i un augment del creatinina sèrica. Fins a 0.1 a 0.3 mg / dl, això sol ser tolerable. Tanmateix, en presència d’estenosi de l’artèria renal hemodinàmicament rellevant (no poc freqüent en pacients amb aterosclerosi / arteriosclerosi), la GFR es veu afectada marcadament per l’angiotensina II i l’administració d’un inhibidor de l’ECA o antagonista del receptor AT1 pot provocar insuficiència renal aguda (ANV) )!
  • Antagonistes de la neprilisina del receptor de l’angiotensina (ARNI): combinació de dos fàrmacs: sacubitril/valsartan.
  • Alopurinol
  • Analgèsics antiflogístics i antipirètics (antiinflamatoris no esteroïdals (AINE), antiinflamatoris no esteroïdals) i antiinflamatoris no esteroïdals (AINE), respectivament.
    • Efectes adversos sobre la funció renal, especialment en persones grans i pacients amb ronyons pre-danyats o associats factors de riscEls adults més joves i físicament actius també tenen un risc augmentat de lesió renal aguda i crònica amb freqüència AINE ús (> 7 dosis diàries definides de AINE per mes).AINEel risc relacionat amb lesions renals va ser encara més alt en: IMC ≥ 30, hipertensió or diabetis mellitus o sexe masculí.
    • Nota: La combinació d’un diürètic, un bloquejador RAS i un AINE s’associa amb un risc significatiu de lesió renal aguda:
      • Àcid acetilsalicílic (COM UN).
      • Diclofenac
      • Ibuprofè / naproxè
      • Indometacina
      • Metamizol (novaminsulfona) és un derivat de pirazolona i analgèsic del grup d’analgèsics no àcids no opioides (activitat analgèsica i antipirètica més alta. Efectes secundaris: fluctuacions circulatòries, reaccions d’hipersensibilitat i molt poques vegades agranulocitosi.
      • Paracetamol / acetaminofè
      • Fenacetina (nefritis per fenacetina)
      • Inhibidors selectius de la COX-2 com ara rofecoxib, celecoxib (efectes secundaris: disminució sodi i aigua excreció, pressió arterial augment i edema perifèric. Això sol anar acompanyat d’hiperpotasèmia (excés de potassi)!)
  • Antibiòtics
  • Antifúngics
    • Polyenes (amfotericina B, natamicina)
  • Hidrat cloral
  • Diürètics
  • Colchicina
  • D-Penicil·lamina
  • Aurotiomalat d'or - sodi, auranofina
  • Immunosupressors - ciclosporina (ciclosporina A) - esp. ciprofloxacina més ciclosporina A.
  • Interferó
  • Solució col·loïdal amb midó hidroxil
  • Mitjans de contrast: aquí tenen una importància especial els mitjans de contrast per ressonància magnètica (MRI) que contenen gadolini, que poden lead a la fibrosi sistèmica nefrogènica (NSF). Particularment afectats per NSF són els pacients amb una taxa de filtració glomerular (GFR) inferior a 30 ml / min. [Etapa CKD 4]; agents de contrast radiogràfic que contenen iode; [requereixen reg profilàctic en insuficiència renal] EMA (Agència Europea de Medicaments): classificació dels GBCA (agents de contrast basats en gadolini) en termes de risc de NSF (fibrosi sistèmica nefrogènica), basat en propietats termodinàmiques i cinètiques:
    • Alt risc: gadoversetamida, gadodiamida (quelats lineals / no iònics) gadopentetat dimeglum (quelat lineal / iònic).
    • Risc mitjà: gadofosveset, àcid gadoxètic disòdic, gadobenat dimeglumina (quelats lineals / iònics).
    • Baix risc: gadoterar meglumina, gadoteridol, gadobutrol (quelats macrocíclics).
  • Liti - no nefrotòxics en dosis terapèutiques, sinó en intoxicació aguda.
  • Teràpia oncològica
  • Inhibidors de la bomba de protons (inhibidors de la bomba de protons, PPI; bloquejadors d’àcids).
    • "Risc d'aterosclerosi en comunitats" (ARIC): ús de IPP a 10 anys: taxa de crònica insuficiència renal en pacients amb IPP un 11.8%, sense un 8.5%; taxa de dany renal: 64%; dues pastilles al dia es traduïen en danys molt més freqüents: 62%
    • Geisinger salut Sistema: període d’observació 6.2 anys; taxa de malaltia crònica d’insuficiència renal: 17%; taxa de dany renal: 31%; dues píndoles al dia van causar danys significativament més freqüents: 28%
    • És significativament més probable que es produeixi insuficiència renal crònica en els cinc anys posteriors a l’ús de l’IPP que els pacients que reben bloquejadors H2
    • Anàlisi de la base de dades FAERS, on la Food and Drug Administration dels Estats Units (FDA) recopila informes sobre esdeveniments adversos de medicaments (ADE):
      • Malaltia renal crònica: 28.4 vegades; lesió renal aguda: 4.2 vegades; malaltia renal en fase final (diàlisi): 35.5 vegades; disfunció renal inespecífica: 8 vegades més freqüent
      • Trastorns electrolítics (trastorns de la sal equilibrar): hipomagnesèmia (magnesi deficiència): 78.5 vegades més freqüent, hipocalcèmia (calci deficiència): 26 vegades, hipopotasèmia (potassi deficiència): 6.3 vegades, hiponatrèmia (sodi deficiència): 2.2 vegades més comú
  • Bloquejadors de ràstics: la combinació d'un diürètic, un bloquejador de RAS i un AINE s'associa amb un risc significatiu de lesió renal aguda.
  • Tacrolisme (macròlid derivat del bacteri gram-positiu Streptomyces tsukubaensis. Tacrolimus s’utilitza com a fàrmac en el grup d’immunomoduladors o inhibidors de la calcineurina).
  • TNF-α anticossos - adalimumab → Nefropatia per IgA (la forma més comuna d’idiopàtica) glomerulonefritis en adults, representant el 30%).
  • antivirals

Contaminació ambiental - intoxicacions (intoxicacions).

  • Metalls (cadmi, lead, mercuri, níquel, crom, urani).
  • Hidrocarburs halogenats (HFC; tricloroetè, tetracloroetè, hexaclorobutadiè, cloroform).
  • Herbicides (paraquat, diquat, fenoxiacètic clorat àcids).
  • Micotoxines (ocratoxina A, citrinina, aflatoxina B1).
  • Hidrocarburs alifàtics (2,2,4-trimetilpentà, decalin, sense plom gasolina, mitomicina C).
  • Melamina

Altres factors

  • Donant de ronyó
    • Augment del risc en comparació amb els no donants de malaltia renal en fase final / risc més alt entre els donants afroamericans; no obstant això, el risc vital és inferior al de la població general
    • Després de la nefrectomia (eliminació d’un ronyó), la taxa de filtració glomerular (GFR; volum filtrat per unitat de temps pels glomèruls dels ronyons) és aproximadament un terç inferior a l’anterior. Per tant, en cada tercer donant era inferior a 60 ml / min / 1.73 m2.
  • Magnesi nivells - Els pacients amb magnesi sèric inferior a 1.8 mg / dl (0.79 mmol / l) tenien un risc de mortalitat (risc de mort) un 61% més alt que els pacients amb nivells superiors a 2.2 mg / dl (0.90 mmol / l)