Patogènesi (desenvolupament de malalties)
La insuficiència hepàtica (insuficiència hepàtica) es pot dividir en les formes següents:
- La insuficiència hepàtica aguda (ALV; ALF), provoca:
- Subagut fetge fracàs (SALV; SALF).
- Insuficiència hepàtica crònica (CLV; CLF)
Es produeixen danys cel·lulars als hepatòcits (cèl·lules hepàtiques) que provoquen la mort massiva de les cèl·lules. Al seu torn, això condueix a la restricció de la funció hepàtica.
Etiologia (causes)
Causes biogràfiques
- Càrrega genètica
- Malalties genètiques
- Deficiència d’alfa-1-antitripsina (AATD; deficiència d’α1-antitripsina; sinònims: síndrome de Laurell-Eriksson, deficiència d’inhibidor de la proteasa, deficiència d’AAT): trastorn genètic relativament comú amb herència autosòmica recessiva en què es produeix massa poca alfa-1-antitripsina a causa d’un polimorfisme (aparició de múltiples general variants). Una deficiència d’inhibidors de la proteasa es manifesta per la manca d’inhibició de l’elastasa, que causa l’elastina de la alvèols pulmonars degradar-se. Com a resultat, obstructiu crònic bronquitis amb emfisema (MPOC, es produeix una obstrucció progressiva de les vies respiratòries que no és totalment reversible). Al fetge, la manca d’inhibidors de la proteasa provoca crònica hepatitis (inflamació hepàtica) amb transició a cirrosi hepàtica (danys no reversibles al fetge amb una remodelació pronunciada del teixit hepàtic). La prevalença (freqüència de la malaltia) de la deficiència d’antitripsina alfa-1 homozigota s’estima en el 0.01-0.02 per cent en la població europea.
- Hemocromatosi (de ferro malaltia d’emmagatzematge): malaltia genètica amb herència autosòmica recessiva amb augment de la deposició de ferro com a resultat de l’augment del ferro concentració al sang amb danys als teixits.
- Malaltia de Wilson (de coure malaltia d’emmagatzematge): malaltia hereditària autosòmica recessiva en què un o més altera el metabolisme del coure al fetge general mutacions.
- Malalties d'emmagatzematge
- Malalties genètiques
Causes conductuals
- Consum d’estimulants
- Alcohol
- Ús de drogues
- Èxtasi (també XTC, Molly, etc.) - metilendioximetilamfetamina (MDMA); dosi mitjana de 80 mg (1-700 mg); pertany estructuralment al grup de amfetaminas.
- cocaïna
Causes relacionades amb les malalties
Sistema cardiovascular (I00-I99)
- Síndrome de Budd-Chiari: trombòtic oclusió de les venes hepàtiques.
- Isquèmia (disminució o abolició del flux sanguini cap a un teixit per falta de subministrament de sang arterial) del fetge / xoc
- Malaltia venooclusiva (oclusió de les venes hepàtiques).
Malalties infeccioses i parasitàries (A00-B99).
- Viral aguda hepatitis (VHB; inflamació hepàtica aguda causada per l'hepatitis B virus) o altres hepatotròpics virus (EBV, CMV, HSV).
- Infeccions bacterianes: desencadenants d’aguts i crònics insuficiència hepàtica (ACLF).
Fetge, vesícula biliar i bilis conductes - Pàncrees (pàncrees) (K70-K77; K80-K87).
- hepatitis (inflamació del fetge), sense especificar [hepatitis A, B, C, D, E].
- Cirrosi hepàtica - teixit connectiu remodelació del fetge associada a deteriorament funcional.
- Colangitis esclerosant primària (PSC): inflamació crònica de l’extra i intrahepàtic (localitzada fora i dins del fetge) bilis conductes; associat amb colitis ulcerosa en el 80% dels casos; risc a llarg termini de carcinoma colangiocel·lular (tumor maligne de la bilis conductes del fetge) és del 7-15%.
- Fetge gras de l’embaràs
Embaràs, part i puerperi (O00-O99)
- Síndrome HELLP (H = hemòlisi / dissolució de eritròcits (vermell sang cèl·lules) a la sang), EL = fetge elevat enzims, LP = baix plaquetes).
Lesions, intoxicacions i altres seqüeles de causes externes (S00-T98).
- Malaltia empelt contra hoste (reacció empelt-host).
- Fetge de xoc
Drogues (hepatotòxic) → dany hepàtic induït per medicaments.
- Alopurinol
- Analgèsics (inclosos els AINE)
- Àcid acetilsalicílic (COM UN), diclofenac, ibuprofèn, indometacina, metamizol, acetaminofè * (paracetamol), sulindac * Sense alcohol fetge gras (NAFLD) / esteatohepatitis no alcohòlica (NASH) poden potenciar els efectes hepatotòxics de certs les drogues, per exemple, acetaminofè. No obstant això, per a molts potencialment hepatotòxics les drogues, actualment no existeixen dades sòlides sobre l'impacte sobre NAFL / NASH que en limitin l'ús. (fort consens)
- Flupirtina (analgèsic no opioide) [Comitè d’avaluació de riscos de farmacovigilància (PRAC) recomana la retirada de l’autorització de comercialització, 2018]
- Fàrmacs antiarítmics: amiodarona
- Antibiòtics
- Aminoglucòsid antibiòtics (gentamicina).
- Aminopenicil·lines (amoxicil·lina) - combinació especialment comuna: amoxicil·lina i àcid clavulànic.
- Àcid clavulànic
- Inhibidors de la quirasa: quinolones: ciprofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina.
- Isoxazolilpenicil·lines (les anomenades estafilocòciques) penicil·lines) - oxacil·lina.
- Cetòlides
- Antibiòtics lincosamides (lincosamides) - clindamicina
- Macrolid antibiòtics (macròlids) - azitromicina, claritromicina, eritromicina.
- Nitroimidazols (metronidazol).
- Nitrofurantoïna
- Penicil·lines (flucloxacil·lina)
- Sulfonamides (sulfasalazina, sinònim: salazosulfapiridina).
- Tetraciclines (doxiciclina, minociclina).
- Trimetoprim / sulfametoxazol)
- Els antidepressius
- Antidepressius dual-serotoninèrgics (DSA) - nefazodona
- La melatonina agonistes del receptor (MT1 / MT) i serotonina Antagonistes del receptor 5-HT2C - agomelatina; contraindicat en pacients de 75 anys o més.
- Noradrenèrgic i serotoninèrgic específic els antidepressius (NaSSA) - mirtazapina.
- Selectiu serotonina inhibidors de la recaptació (ISRS) - fluoxetina, paroxetina, sertralina, trazodona.
- Selectiu dopamina i norepinefrina (lleugerament també serotonina) inhibidors de la recaptació (NDRI) - bupropió.
- Antidepressius tricíclics (TCA) - amitriptilina
- Medicaments antiepilèptics - carbamazepina, valproat.
- Antihistamínics - ciproheptadina
- Antihipertensius - alfametildopa, nifedipina, diltiazem, lisinopril, fosinopril, captopril, enalapril,verapamil, losarten, irbesartan.
- Anticoagulants
- Fenprocumon (noms de productes: Marcumar, Falithrom), Clopidogrel.
- Nous anticoagulants orals (NOAK, NOAC; anticoagulants orals directes, DOAK).
- Inhibidor directe del factor Xa (apixaven, o alguna cosa, rivaroxaven).
- Inhibidor directe i selectiu del factor Xa (apixaven).
- Inhibidor selectiu de la trombina (dabigatran).
- Anticonvulsius - àcid valproic/ valproate, carbamazepina, gabapentina, fenopbarbital, fenitoïna.
- Antifúngics
- Alilamines (terbinafina)
- Ketoconazol (Ketoconazol)
- Polyene macrolactona (amfotericina, liposomal amfotericina B).
- Antipsicòtics (neurolèptics) - carbamazepina, clorpromazina, fenobarbital, fenotiazines, fenitoïna, risperidona, àcid valproic.
- Antituberculostàtics - isoniazida, pirazinamida, rifampicina, rifabutina.
- Α-Metildopa
- Hidrat cloral
- disulfiram (INN), també disulfur de tetraetiltiuram (TETD).
- Drogues
- Èxtasi (nom col·lectiu d'una varietat de feniletilamines).
- cocaïna
- Inhibidor de la tirosina cinasa EGFR - lapatinib
- Antagonistes del receptor d’endotelina (antagonistes del receptor d’endotelina) - ambrisent, bosentan.
- Inhibidors de la HMG-CoA reductasa (estatines), sense especificar.
- Hormones
- Esteroides anabòlics (esteroides anabòlics)
- Antiestrògens (tamoxifè)
- Estrògens (etinilestradiol, estradiol)
- Anticonceptius orals, sense especificar.
- Progesterona modulador ulipristal (acetat ulipristal).
- La testosterona
- Immunosupressors
- azatioprina, ciclosporina (ciclosporina A), daclizumab, fingolimod, mercaptopurina, natalizumab, teriflunomida.
- Inhibidors del punt de control immunitari contra PD-1, PD-L1 i CTLA-4.
- Pirfenidona lesió hepàtica induïda per drogues (DILI), inclosos els casos amb resultats mortals.
- Fàrmac antiinflamatori intestinal (sulfasalcina).
- Agonista de la motilina
- Anestèsic (halotà)
- Norepinefrina inhibidor de la recaptació (atomoxetina).
- Agents antidiabètics orals: acarbosa
- Orlistat
- Petadolex (Butterbur) [rar].
- Fitofarmacèutics - per exemple cafè kava, Usnea barbata, celidonia.
- Substàncies psicotròpiques com modafinilo [fosfatasa alcalina ↑, gamma-GT ↑).
- Pirrolizidina alcaloides (fitoquímic).
- Tirostàtic drogues (tiamazol, carbimazol).
- Tirosina inhibidors de la quinasa (TKi) - calmat, nintedanib.
- Uricostats (febuxostat)
- Vitamines
- Vitamina B3 (niacina)> 500 mg / d (VNR: 16 mg; màxim diari segur per a àcid nicotínic és de 10 mg).
- antivirals
- Fàrmacs citostàtics - antraciclines, citarabina, dacarbazina, flutamina, isoniazida, metotrexat (MTX), temozolomida (fins a fallada d'òrgans).
- Altres: salina hipertònica, vitamina A intoxicació, Thorotrast.
Investigadors de la Universitat d’Islàndia a Reykjavik havien analitzat tots els casos de lesions hepàtiques induïdes per drogues durant dos anys en el seu estudi. Van trobar que, de mitjana, 19 de cada 100,000 residents patien danys hepàtics per medicaments cada any. Inclouen els medicaments que afectaven amb freqüència el fetge paracetamol i antiinflamatoris no esteroïdals (AINE), així com antibiòtics. Per exemple, la combinació d’amoxicil·lina i àcid clavulànic va ser responsable del 22% dels danys
Exposicions ambientals - intoxicacions
- Intoxicació per fongs en fulles tuberculoses (amanitines).
- Tetraclorur de carboni