Patogènesi (desenvolupament de malalties)
La patohistologia de la cirrosi hepàtica inclou els signes següents:
Els canvis anteriors condueixen a:
- Irreversible teixit connectiu remodelació per activació de fibròcits (cèl·lules del teixit connectiu) per part de les cèl·lules Ito (contenen vitamina A i serveix per emmagatzemar greixos; també es consideren productors de fibres de teixit connectiu).
- Formació de nòduls regeneratius (consisteixen en gruixuts teixit connectiu, que endureixen el fetge teixit i produeixen així la superfície nodular típica).
Això condueix col·lectivament a una limitació creixent de la funció i a hipertensió portal (també hipertensió portal, hipertensió portal).
Etiologia (causes)
Causes biogràfiques
- Càrrega genètica
- Per pares, avis, per exemple, deficiència d'alfa-1 antitripsina (vegeu a continuació "Trastorns genètics").
- Variants de risc en els gens PNPLA3, MBOAT7 i TM6SF2:
- PNPLA3 conté informació per a lipasa que es degrada triglicèrids al fetge cel·la. (responsable del 20.6-27.3% de tota cirrosi hepàtica).
- Gens / SNPs (polimorfisme de nucleòtids simples; anglès: single nucleotide polymorphism):
- Gens: PNPLA3
- SNP: rs738409 en el gen PNPLA3
- Constel·lació d’al·lels: CC (3.2 vegades; augment del risc de fetge gras alcohòlic; augment de greix hepàtic)
- Constel·lació d’al·lels: CG (1.79 vegades; augment del greix hepàtic, risc d’alcoholisme) fetge gras).
- Constel·lació d’al·lels: GG (baix risc de fetge gras).
- Gens / SNPs (polimorfisme de nucleòtids simples; anglès: single nucleotide polymorphism):
- MBOAT7 interfereix en el transport de greixos (responsable del 7.4-17.2% de tota cirrosi hepàtica)
- És probable que TM6SF2 participi en l’alliberament de lipoproteïnes (responsables del 2.5-5.2% de totes les cirrosis hepàtiques)
- PNPLA3 conté informació per a lipasa que es degrada triglicèrids al fetge cel·la. (responsable del 20.6-27.3% de tota cirrosi hepàtica).
- Malalties genètiques
- Deficiència d’alfa-1-antitripsina (AATD; deficiència d’α1-antitripsina; sinònims: síndrome de Laurell-Eriksson, deficiència d’inhibidor de la proteasa, deficiència d’AAT): trastorn genètic relativament comú amb herència autosòmica recessiva en què es produeix massa poca alfa-1-antitripsina a causa del polimorfisme (aparició de múltiples general variants). Una deficiència d’inhibidors de la proteasa es manifesta per la manca d’inhibició de l’elastasa, que causa l’elastina de la alvèols pulmonars degradar-se. Com a resultat, obstructiu crònic bronquitis amb emfisema (MPOC, es produeix una obstrucció progressiva de les vies respiratòries que no és totalment reversible). Al fetge, la manca d’inhibidors de la proteasa provoca crònica hepatitis (inflamació hepàtica) amb transició a cirrosi hepàtica (danys no reversibles al fetge amb una remodelació pronunciada del teixit hepàtic). La prevalença (freqüència de la malaltia) de la deficiència d’antitripsina alfa-1 homozigota s’estima en el 0.01-0.02 per cent en la població europea.
- Hemocromatosi (de ferro malaltia d’emmagatzematge): malaltia genètica amb herència autosòmica recessiva amb augment de la deposició de ferro com a resultat de l’augment del ferro concentració al sang amb danys als teixits.
- Malaltia de Wilson (de coure malaltia d’emmagatzematge): malaltia hereditària autosòmica recessiva en què un o més altera el metabolisme del coure al fetge general mutacions.
- Fibrosi quística (ZF): malaltia genètica amb herència autosòmica recessiva.
- Variants anatòmiques, com ara l'atresia biliar (bilis conducte no creat).
Causes conductuals
- Consum d’estimulants
- Alcohol (dona:> 40 g / dia; home:> 60 g / dia).
- Tabac (fumar, fumar de segona mà): fumar afavoreix la fibrosi del fetge en presència de cirrosi hepàtica
- Ús de drogues
- Èxtasi (també XTC, Molly, etc.) - metilendioximetilamfetamina (MDMA); dosi mitjana de 80 mg (1-700 mg); pertany estructuralment al grup de amfetaminas.
- cocaïna
Causes relacionades amb malalties
- Alcohol abús (dependència de l'alcohol) (al voltant del 50% dels casos).
- Autoimmune hepatitis (AIH; hepatitis autoimmune): malaltia autoimmune inflamatòria aguda o crònica del fetge.
- Bilharzia (esquistosomiasi) - malaltia dels cucs (malaltia infecciosa tropical) causada per trematodes (cucs xucladors) del gènere Schistosoma (parella de sortides).
- Síndrome de Budd-Chiari (trombòtic oclusió de les venes hepàtiques).
- Coledocolitiasi (càlculs biliars).
- Obstrucció crònica del conducte biliar
- Insuficiència cardíaca dreta crònica (insuficiència ventricular dreta → insuficiència cardíaca congestiva crònica / cirrosi cardíaca)
- Malaltia empelt contra hoste (empelt reacció de rebuig).
- Fetge gras hepatitis - inflamació hepàtica a causa d’un fetge gras.
- Hepatitis (inflamació hepàtica) B i C (hepatitis vírica crònica: aproximadament el 45% dels casos).
- 벤치와 필드에서 이탈리아 팀을 시작 거의 XNUMX % 예약에 피를로, 부폰과 발로 텔리와 같은 별, 상반기 XNUMX XNUMX에서 무승부로 끝났다. Squadra Azzurra의 단지 XNUMX 분의 범위에서 세 가지 목표와 하반기의 시작 부분에서 "폭발". tal com toxoplasmosi (transmissió pel paràsit Toxoplasma gondii en carn crua o femta de gat).
- Bypass Jejunoileal: connexió de curtcircuit entre el jejun (jejun) i l’ili (ileum).
- Cop de fetge
- Síndrome metabòlica (degudes seqüeles topossibles: hepatitis hepàtiques grasses (esteatohepatitis no alcohòlica; NASH), fibrosi hepàtica, hipertensió portal (hipertensió portal; hipertensió portal), esteatosi hepàtica (fetge gras)).
- Malaltia de Wilson (de coure malaltia d’emmagatzematge).
- Parasitosis (infestació amb paràsits; per exemple, esquistosomiasi, casualitat hepàtica).
- pericarditis constricta - pericarditis crònica amb contracció de la pericardi limitant així la funció cardíaca.
- Colangitis biliar primària (PBC, sinònims: colangitis destructiva no purulenta; antigament cirrosi biliar primària) - malaltia autoimmune del fetge relativament rara (afecta les dones en aproximadament el 90% dels casos); comença principalment biliar, és a dir, a la zona intra i extrahepàtica ("dins i fora del fetge") bilis conductes, que són destruïts per la inflamació (= colangitis destructiva no purulenta crònica). A llarg termini, la inflamació s'estén a tot el teixit hepàtic i, finalment, provoca cicatrius i fins i tot cirrosi; detecció d’antimitocondrials anticossos (AMA); El PBC s’associa sovint a malalties autoimmunes (autoimmunes tiroiditis, polimiositis, sistèmic lupus eritematós (LES), esclerosi sistèmica progressiva, reumatoide artritis); Associat amb colitis ulcerosa (malaltia inflamatòria intestinal) en el 80% dels casos; risc a llarg termini de carcinoma colangiocel·lular (CCC; bilis carcinoma de conductes, conducte biliar càncer) és del 7 al 15%.
- Sarcoidosi - malaltia crònica amb la formació de granulomes, que es troben preferentment als pulmons, pell i limfa nodes.
- Esteatosi hepàtica / fetge gras (alcohòlic i no alcohòlic); malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFL): 10-20% dels casos; esteatohepatitis no alcohòlica (NASH): 20% dels casos.
- Infeccions víriques, com ara 목표 : 이탈리아 : 저명한, XNUMX의 상반기 분, 후반의 9 분; 부동, XNUMX 분 처음과 XNUMX XNUMX와 두 번째; Fluminense XNUMX에 Chiquinho, 찰리, XNUMX 분 처음; Matheus 카르발류, 시간의 XNUMX 분 (EBV) infecció.
- Fibrosi quística (fibrosi quística): malaltia hereditària en què el malalt forma secrecions viscoses als pulmons, pàncrees, etc., que poden lead a trastorns funcionals de diversos tipus.
Drogues (hepatotòxic: medicaments hepatotòxics / medicaments hepatoxics) [la llista no afirma ser exhaustiva].
- Alopurinol
- Analgèsics (inclosos els AINE): àcid acetilsalicílic (ASA), diclofenac, ibuprofè, indometacina, metamizol, acetaminofè (paracetamol), sulindac
- Fàrmacs antiarítmics: amiodarona
- Antibiòtics
- Aminopenicil·lines (amoxicil·lina) - especialment sovint la combinació: amoxicil·lina i àcid clavulànic.
- Àcid clavulànic
- Inhibidors de la quirasa: quinolones: ciprofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina.
- Isoxazolilpenicil·lines (les anomenades estafilocòciques) penicil·lines) - oxacil·lina.
- Cetòlides
- Antibiòtics lincosamides (lincosamides) - clindamicina
- Macrolid antibiòtics (macròlids) - azitromicina, claritromicina, eritromicina.
- Nitroimidazols (metronidazol).
- Nitrofurantoïna
- Penicil·lines (flucloxacil·lina)
- Sulfonamides (sulfasalazina, sinònim: salazosulfapiridina).
- Tetraciclines - doxiciclina, gentamicina, minociclina.
- Trimetoprim / sulfametoxazol)
- Els antidepressius
- Agomelatina (analògic estable metabòlicament de melatonina); contraindicat en pacients de 75 anys o més.
- Dual-serotoninèrgic els antidepressius (DSA) - nefazodona.
- Noradrenèrgic i serotoninèrgic específic els antidepressius (NaSSA) - mirtazapina.
- Selectiu serotonina inhibidors de la recaptació (ISRS) - fluoxetina, paroxetina, sertralina, trazodona.
- Selectiu dopamina i norepinefrina (lleugerament també serotonina) inhibidors de la recaptació (NDRI) - bupropió.
- Antidepressius tricíclics (TCA) - amitriptilina
- Medicaments antiepilèptics - carbamazepina, valproat.
- Antihistamínics - ciproheptadina
- Antihipertensius - alfametildopa, nifedipina, diltiazem, lisinopril, fosinopril, captopril, enalapril,verapamil, losarten, irbesartan.
- Anticoagulants
- Fenprocumon (noms de productes: Marcumar, Falithrom), Clopidogrel.
- Nous anticoagulants orals (NOAK, NOAC).
- Inhibidor directe del factor Xa (apixaven, o alguna cosa, rivaroxaven).
- Inhibidor directe i selectiu del factor Xa (apixaven).
- Inhibidor selectiu de la trombina (dabigatran).
- Anticonvulsius - àcid valproic, carbamazepina, gabapentina, fenopbarbital, fenitoïna.
- Antifúngics
- Alilamines (terbinafina)
- Ketoconazol (Ketoconazol)
- Polyene macrolactona (amfotericina, liposomal amfotericina B).
- Antipsicòtics (neurolèptics) - carbamazepina, clorpromazina, fenobarbital, fenotiazines, fenitoïna, àcid valproic, risperidona.
- Antituberculostàtics - isoniazida, pirazinamida, rifampicina, rifabutina.
- Α-Metildopa
- Hidrat cloral
- disulfiram (INN), també disulfur de tetraetiltiuram (TETD).
- Inhibidor de la tirosina cinasa EGFR - lapatinib
- Antagonistes del receptor d’endotelina (antagonistes del receptor d’endotelina) - ambrisent, bosentan.
- Inhibidors de la HMG-CoA reductasa (estatines), sense especificar.
- Hormones
- Esteroides anabòlics (esteroides anabòlics)
- Antiestrògens (tamoxifè)
- Estrògens (etinilestradiol, estradiol)
- Anticonceptius orals, sense especificar.
- La testosterona
- Immunosupressors - azatioprina, ciclosporina (ciclosporina A), mercaptopurina.
- Agonista de la motilina
- Anestèsic (halotà)
- Norepinefrina inhibidor de la recaptació (atomoxetina).
- Agents antidiabètics orals: acarbosa
- Orlistat
- Petadolex (Butterbur) [rar].
- Fitofarmacèutics (medicaments a base d'herbes), per exemple, Kava Kava, Usnea barbata.
- Inhibidors de la bomba de protons (IPP; bloquejadors d’àcids): poden augmentar el risc d’encefalopatia hepàtica en pacients amb cirrosi avançada de manera dosi-dependent
- Substàncies psicotròpiques com el modafinil [fosfatasa alcalina ↑, gamma-GT ↑)
- Pirrolizidina alcaloides (fitoquímic).
- Antivirals - nevirapina, abacavir, amprenavir, fialuridina, ritonavir.
- Fàrmacs citostàtics - antraciclines, citarabina, dacarbazina, flutamina, isoniazida, metotrexat (MTX), temozolomida (a insuficiència d'òrgans).
- Altres: salina hipertònica, vitamina A intoxicació, Thorotrast.
Contaminació ambiental - intoxicacions (intoxicacions).
- arsènic
- Formaldehid
- Tetraclorur de carboni