Demència: causes

Patogènesi (desenvolupament de malalties)

Demència sol ser precedit per un "deteriorament cognitiu" lleu ("MCI"), que es presenta com un anamnèstic (que afecta memòria), un precursor de Demència d'Alzheimer. En aproximadament un 10-20% de tots els pacients amb MCI, el deteriorament lleu avança a manifestar-se demència en un any. El deteriorament cognitiu vascular (VCI) probablement està present en aproximadament el 20% de totes les formes de demència. Histopatològicament, s’ha demostrat que probablement s’associen els diagnòstics següents: infarts grans, infarts lacunars, microinfarts, angiopatia amiloide meningeal i cerebral, aterosclerosi (arteriosclerosi, enduriment de les artèries), llacunes perivasculars i pèrdua de mielina. La patogènesi de la demència encara no s’entén del tot. Els factors més importants en el desenvolupament de la demència són l'edat i el cardiovascular (cor malaltia) riscos. Tot i això, els factors genètics també hi tenen un paper. A més, hi ha diversos altres desencadenants de demència (vegeu més avall).

Etiologia (causes)

Causes biogràfiques

  • Càrrega genètica de pares, avis
    • Risc genètic dependent de polimorfismes gènics, relacionat amb la demència frontotemporal (FTD; forma rara de demència en què hi ha pèrdua de neurones al lòbul frontal (lòbuls frontals) i al lòbul temporal (lòbuls temporals); els símptomes principals són canvis en el comportament, així com personalitat):
      • Gens / SNPs (polimorfisme d'un sol nucleòtid):
        • Gens: GRN
        • SNP: rs5848 en el gen GRN
          • Constel·lació d’al·lels: TT (3.2 vegades)
    • Malalties genètiques
      • Síndrome de Hallervorden-Spatz: trastorn genètic amb herència autosòmica recessiva que condueix a la neurodegeneració amb de ferro deposició al cervell, resultant en mental retard i la mort prematura; aparició de símptomes abans dels 10 anys.
      • Malaltia de Wilson (de coure malaltia d 'emmagatzematge) - malaltia hereditària autosòmica recessiva en què el metabolisme del coure a la fetge és pertorbat per un o més general mutacions.
      • Porfíria o porfíria intermitent aguda (AIP); malaltia genètica amb herència autosòmica dominant; els pacients amb aquesta malaltia tenen una reducció del 50% de l’activitat de l’enzim porfilobilinogen deaminasa (PBG-D), suficient per a la síntesi de porfirina. Desencadenants d'un porfíria atacs, que poden durar uns quants dies però també mesos, són infeccions, les drogues or alcohol. El quadre clínic d 'aquests atacs es presenta com abdomen agut o dèficits neurològics, que poden tenir un curs letal. Els principals símptomes de l’aguda porfíria són alteracions neurològiques i psiquiàtriques intermitents. La neuropatia autònoma sovint es troba en primer pla, causant còlics abdominals (abdomen agut), nàusea (nàusees), vòmits or restrenyiment (restrenyiment), així com taquicàrdia (batec del cor massa ràpid:> 100 batecs per minut) i làbil hipertensió (hipertensió).
      • Trisomia 21 (Síndrome de Down) - mutació genòmica especial en humans en la qual tot el 21è cromosoma o parts d’aquest estan presents per triplicat (trisomia). A més de les característiques físiques considerades típiques d’aquesta síndrome, les capacitats cognitives de la persona afectada solen estar deteriorades; a més, hi ha un major risc de patir leucèmia (sang càncer).
  • Ètnia: afroamericà (un 36% més de probabilitats de tenir demència que el blanc).
  • Edat: augment de l'edat; en persones> 85 anys, la prevalença de demència vascular és del 14%; per a la demència d'Alzheimer, és del 20-40% en aquest grup d'edat
  • Alçada: els homes que eren sis centímetres més alts que la mitjana en la transició a l'edat adulta tenien un menor risc de demència (també significatiu quan es tenia en compte el nivell d'educació)
  • Nivell educatiu - nivell educatiu baix
  • Estat civil: solters de tota la vida: les persones casades tenien un 42% menys de risc de desenvolupar demència que les solteres de tota la vida
  • Ocupacions: futbolistes (futbolistes professionals: cinc vegades més risc de patir La malaltia d'Alzheimer), jugadors de rugbi (malaltia d’Alzheimer, demència o encefalopatia crònica traumàtica (CTE)).

Causes conductuals

  • Nutrició
    • Alta ingesta de begudes dolces, sobretot si contenen edulcorants artificials
    • Deficiència de micronutrients (substàncies vitals): vegeu Prevenció amb micronutrients.
  • Consum d’estimulants
    • Alcohol (dona:> 20 g / dia; home:> 30 g / dia)
      • > 24 grams diaris: augment del 20% del risc de demència.
      • Les persones amb un consum elevat d’alcohol (homes> 60 g / dia; dones 40 / dia) tenen més de 3 vegades més probabilitats que altres d’aparèixer demència que d’altres; aparició sovint a edats més joves
    • Tabac (fumar)
      • Fumar majors de 65 anys: augment del 60% del risc.
  • Activitat física
    • Activitat física i exercici baix; d'acord amb els resultats d'una metaanàlisi, el factor d'inactivitat física s'ha sobreestimat a causa de la seva durada d'estudi gairebé massa curta. No obstant això, en els pacients en els quals cap malaltia metabòlica no va precedir la demència, la inactivitat física (mesurada fa més de 10 anys) representa un cert risc de demència (HR 1.3), però, no es va tenir en compte la significació estadística.
    • Inactivitat física: augment del 40% del risc.
    • Jugadors de futbol professionals (cinc vegades més propensos a requerir medicaments per a la demència que els que no són esportistes; inclouen menys porters que jugadors de camp a causa de lesions cerebrals traumàtiques cròniques ("commoció cerebral") causades per col·lisions o col·lisions repetitives)
  • Situació psicosocial
    • Tensió psicològica
    • Aïllament social
  • Durada del son (son llarg:> 9 hores; proporció de mortalitat per demència en persones que dormen llargues a 1.63 (p = 0.03)).
  • Excés de pes (IMC (índex de massa corporal)> 25; obesitat).
    • Augment del 60% del risc de demència
    • En anys mitjans de vida
    • Dones amb obesitat a la meitat dels anys 50; després dels 70 anys, s’ha demostrat que aquestes dones presenten un major risc de demència
  • Sota el pes
    • Dones amb un índex de massa corporal (IMC) de menys de 20 kg / m2 tenia 2.93 vegades més probabilitats de desenvolupar demència que les dones de pes normal [temps d’inici de la demència: 5 anys després de la contractació de dones que tenien aproximadament 55 anys en el moment de la inscripció a l’estudi. ].
  • Distribució del greix corporal d’Android, és a dir, greix corporal central truncal abdominal / visceral (tipus poma): circumferència de cintura alta o proporció cintura-maluc (THQ; proporció cintura-maluc (WHR)), quan la circumferència de la cintura es mesura segons segons la directriu de la Federació Internacional de Diabetis (IDF, 2005), s’apliquen els valors estàndard següents:
    • Homes <94 cm
    • Dones <80 cm

    L’alemany Obesitat La societat va publicar xifres una mica més moderades de la circumferència de la cintura el 2006: <102 cm per als homes i <88 cm per a les dones.

Causes relacionades amb les malalties

Sistema respiratori (J00-J99)

Sang, òrgans formadors de sang - sistema immune (D50-D90).

Malalties endocrines, nutricionals i metabòliques (E00-E90).

  • Diabetis mellitus (hipoglucèmia i hiperglucèmia / hipoglucèmia i hiperglucèmia) (un 77% més de taxa de demència)
    • Diabetis d’aparició d’adults: augment del 50% del risc
  • Trastorns electrolítics tal com.
    • Hiponatrèmia (deficiència de sodi)
    • Hipernatrèmia (excés de sodi)
  • hiperlipidèmia / hiperlipoproteinèmia (trastorns del metabolisme dels lípids).
  • Hiperparatiroïdisme (hiperfunció paratiroide).
  • Insuficiència pituïtària (hipofunció del glàndula pituitària).
  • Hipertiroïdisme (hipertiroïdisme)
  • La hipoglucèmia (hipoglucèmia), greu (sobretot en la vellesa).
  • Hipotiroïdisme
  • Hipoparatiroïdisme (hipotiroïdisme dels glàndula paratiroide).
  • Hipotiroïdisme (hipotiroïdisme)
  • Desnutrició (veganisme)
  • Malaltia d'Addison (insuficiència adrenocortical primària; insuficiència NNR): malaltia causada per la poca activitat de l’escorça suprarenal amb disminució de la producció hormonal.
  • Malaltia de Cushing: malaltia en què la glàndula pituïtària produeix massa ACTH, cosa que provoca un augment de l'estimulació de l'escorça suprarenal i, en conseqüència, una producció excessiva de cortisol.
  • Deficiència de vitamina:
  • Encefalopatia de Wernicke (sinònims: síndrome de Wernicke-Korsakow; encefalopatia de Wernicke): malaltia encefaloneuropàtica degenerativa del cervell a l'edat adulta; quadre clínic: psicosíndrome cervell-orgànic (LLUPOL) amb memòria pèrdua, psicosi, confusió, apatia i inestabilitat de la marxa i de la postura (atàxia cerebel·lar) i trastorns del moviment ocular / paràlisi muscular ocular (horitzontal Nistagme, anisocoria, diplopia)); dèficit de vitamina B1 (dèficit de tiamina).

Pell i subcutània (L00-L99).

Sistema cardiovascular (I00-I99)

  • Apoplexia (ictus)
  • Aterosclerosi (arteriosclerosi; enduriment de les artèries)
  • Insuficiència cardíaca crònica (insuficiència cardíaca): en els més antics (85+), la insuficiència cardíaca crònica combinada amb una pressió arterial sistòlica baixa (<147 mmHg) comporta un declivi cognitiu significativament més ràpid que en comparació amb aquells amb pressió sistòlica alta (> 162 mmHg)
  • Arítmies cardíaques (especialment la fibril·lació auricular (VHF))
    • La VHF va augmentar el risc de demència en 2.9 vegades, fins i tot sense l'aparició d'una apoplexia en comparació amb els participants de l'estudi sense FA; per tant, aquest grup no era gens diferent d’un grup amb AF que tenia un carrera a la línia de base o durant el transcurs de l’estudi; l’anàlisi de subgrups va mostrar que el risc de demència augmentava significativament només en homes (FC: 4.6; p <0.001 versus FC: 0.6; p = 0.59).
  • Hipertensió (hipertensió; factor de risc de lesions de substància blanca subcortical).
    • Els valors sistòlics normals de 130 mmHg i superiors ja augmenten el risc de demència; els participants que van superar aquest llindar van desenvolupar demència a un ritme del 6.3%, en comparació amb només el 3.7% a baixes pressions
    • Per sobre dels 140 mmHg sistòlics a l'edat mitjana augmenta el risc de demència un 60%.
    • Dones que van continuar elevant sang la pressió a la meitat dels 30 anys i als 40 anys era un 65% més propensa a desenvolupar demència més tard (HR 1.65; 1.25-2.18)
    • L’aparició d’hipertensió després dels 80 anys redueix el risc de demència
  • Malaltia de l'artèria coronària (CAD; malaltia de l'artèria coronària).
  • La hipotensió ortostàtica (amb canvi postural (ortostasi = vertical) mostra una caiguda de pressió sistòlica d'almenys 20 mmHg o una diastòlica d'almenys 10 mmHg) (augment del 15% del risc).
  • Panencefalitis esclerosant subaguda (malaltia inflamatòria del cervell; generalment causada per la infecció del xarampió)
  • Vasculítides (inflamacions vasculars), sense especificar.

Malalties infeccioses i parasitàries (A00-B99).

  • SIDA (Adquirit Immunodeficiència Síndrome).
  • Malaltia de Creutzfeldt-Jakob
  • Citomegàlia
  • Malaltia de Gerstmann-Sträussler-Scheinker - malaltia que afecta el cervell, que s’associa amb l’ESB.
  • Infecció pel VIH
  • Sífilis (Lues)
  • Tuberculosi

Fetge, vesícula biliar i bilis conductes - Pàncrees (pàncrees) (K70-K77; K80-K87).

boca, esòfag (esòfag), estómaci intestins (K00-K67; K90-K93).

  • La colitis ulcerosa - malaltia inflamatòria crònica del mucosa dels còlon (intestí gros) o recte (recte) (les persones amb TCE tenen un risc 2.54 vegades més gran que les persones sense malaltia)
  • malaltia de Crohn - malaltia inflamatòria intestinal crònica; normalment progressa en recaigudes i pot afectar la totalitat tracte digestiu; característica és l’afecció segmentària de l’intestí mucosa (mucosa intestinal), és a dir, es poden veure afectades diverses seccions intestinals, que estan separades per seccions sanes (les persones amb DCE tenen un risc de 2.54 vegades com a persones sense malaltia)
  • Malaltia de Whipple - malaltia infecciosa sistèmica rara; causada pel bacteri Gram-positiu Tropheryma whippelii (del grup dels actinomicets), que pot afectar diversos altres sistemes d’òrgans a més del sistema intestinal afectat obligatòriament i és una malaltia crònica recidivant; símptomes: Febre, artràlgia (dolor en les articulacions), disfunció cerebral, pèrdua de pes, diarrea (diarrea), Mal de panxa (dolor abdominal) i molt més. → Síndrome de malabsorció
  • Malaltia celíaca (glutenenteropatia induïda) - malaltia crònica dels mucosa dels intestí prim (mucosa de l’intestí prim) per hipersensibilitat a la proteïna del cereal gluten → síndrome de malabsorció.

Neoplàsies - malalties tumorals (C00-D48).

  • Tumors cerebrals (ventricle III o al hipotàlem).
  • Tumors cerebrals, sense especificar
  • Metàstasis cerebrals
  • Insulinoma: en la majoria dels casos, neoplàsia benigna a la zona del pàncrees (pàncrees) → hipoglucèmia (baix nivell de sucre en sang)
  • Metàstasis (tumors filla).
  • Plasmocitoma (mieloma múltiple): malaltia sistèmica maligna (maligna). Pertany als limfomes no-Hodgkin de B limfòcits.
  • Policitèmia vera: multiplicació patològica de les cèl·lules sanguínies (especialment afectades són: especialment eritròcits / glòbuls vermells, en menor mesura també plaquetes (plaquetes sanguínies) i leucòcits / glòbuls blancs); picant picor després del contacte amb aigua (pruïja aquagènica).

Orelles: procés mastoide (H60-H95).

Psique - sistema nerviós (F00-F99; G00-G99).

  • Dependència de l'alcohol
  • ELA (l'esclerosi lateral amiotròfica) -Complex de demència de Parkinson.
  • Trastorns d'ansietat
  • Demència d'Alzheimer
  • Chorea-Huntington: malaltia neurològica genètica amb una degradació creixent del cervell massa.
  • Delir (estat agut de confusió).
  • Demència pugilistica: demència causada per la repetició lesió cerebral traumàtica.
  • Depressió?
    • Els pacients amb símptomes depressius la depressió dels quals va augmentar d’un examen a un altre van presentar un augment del 42% del risc de demència
    • L'estudi de cohorts de Whitehall II, amb 28 anys de seguiment i dades sobre més de 10,000 individus de mitjana edat, va concloure el següent:
      • Participants que es van queixar depressió a l'edat mitjana no va tenir un risc significativament augmentat de desenvolupar demència més tard en el seguiment.
      • Participants que presentaven símptomes de depressió des dels 11 anys anteriors al diagnòstic de demència, el risc de desenvolupar demència va augmentar un 70%.

      CONCLUSIÓ: Depressió els símptomes són una característica de l’etapa prodromal de la demència. La depressió i la demència han de compartir una causa comuna.

  • Demència diàlisi
  • Encefalitis (inflamació del cervell)
  • Encefalopatia (malaltia cerebral).
    • Hepàtic (relacionat amb el fetge)
    • Pancreàtic (relacionat amb el pàncrees)
    • Urèmic (relacionat amb l'urèmia)
  • Epilèpsia
  • Demència frontotemporal (FTD) (sinònim: antigament també la malaltia de Pick): una malaltia neurodegenerativa que sol produir-se abans dels 60 anys al lòbul frontal o temporal del cervell; demència progressiva caracteritzada per un canvi de personalitat precoç i lentament progressiu i pèrdua d’habilitats socials; a la malaltia li segueix un deteriorament de l’intel·lecte, memòria i funcions del llenguatge amb apatia, eufòria i fenòmens ocasionalment extrapiramidals; la demència progressa en FTD generalment molt més ràpid que en la demència tipus Alzheimer.
  • Anticòs GAD encefalitis (Encefalitis GAD; GAD = glutamat decarboxilasa).
  • Síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSSS): encefalopatia espongiforme transmissible causada per prions; s’assembla Malaltia de Creutzfeldt-Jakob; malaltia amb atàxia (trastorn de la marxa) i l’augment de la demència.
  • Cervell abscessos - col·lecció encapsulada de pus al cervell.
  • Hidrocefàlia (hidrocefàlia; ampliació patològica dels espais líquids plens de líquid (ventricles cerebrals) del cervell).
  • Degeneració corticobasal (o corticobasal) (CBD).
  • Encefalomielopatia de Leigh: trastorn neurològic genètic de la primera infància.
  • Leucodistròfia: malaltia del centre sistema nerviós caracteritzada per trastorns metabòlics.
  • Demència del cos de Lewy: demència amb quadre histològic especial.
  • Encefalopatia TDP-43 relacionada amb l'edat límbica (LATE): deposició de la proteïna TDP-43 als centres de memòria del cervell (amígdala (etapa 1) i els hipocamps (etapa 2) i posteriorment (etapa 3) també al frontalis medius gyrus); Es produeix en una quarta part de totes les persones majors de 85 anys; Fins ara s’han trobat 5 al·lels de risc (als gens GRN, TMEM106B, ABCC9, KCNMB2 i APOE), per tant hi ha una superposició amb La malaltia d'Alzheimer i demència frontotemporal.
  • Meningoencefalitis - combinat inflamació del cervell (encefalitis) I meninges (meningitis).
  • Malaltia de Parkinson
  • Demència multi-infart (demència per dany cerebral després de múltiples ictus): comença gradualment amb atacs isquèmics transitoris (AIT; alteració sobtada del flux sanguini al cervell, resultant en una disfunció neurològica que es resol en 24 hores)
  • Esclerosi múltiple (EM)
  • Atròfia multisistema: malaltia neurològica associada al parkinsonisme.
  • Neurosis
  • La pressió normal de l’hidrocefàlia canvia a causa de la disminució de la matèria cerebral i l’augment simultani de líquid cefaloraquidi (líquid nerviós).
  • Neuroacantocitosi: síndrome amb molts signes neurològics i psiquiàtrics diferents de la malaltia.
  • Encefalopatia multifocal progressiva: canvis cerebrals causats pel papovavirus.
  • Paràlisi supranuclear progressiva: malaltia neurològica associada a la demència.
  • Psicosi
  • Esquizofrènia
  • Apnea del son
  • Aïllament social (augment del 60% del risc de demència).
  • Encefalopatia arterioscleròtica subcortical (SAE) - demència per canvis vasculars amb arteriosclerosi al cervell.
  • Panencefalitis esclerosant subaguda: panencefalitis causada generalment per xarampió infecció.
  • Vasculitis a la zona del cervell
  • Vasculitis cerebral

Embaràs, part i puerperi (O00-O99).

Símptomes i troballes clíniques i de laboratori anormals no classificades en cap altre lloc (R00-R99)

  • Pèrdua de pes a la vellesa: les persones majors de 70 anys que perden pes poden tenir un major risc de deteriorament cognitiu (= factor de risc de demència)
  • Inflamació subclínica (Anglès "inflamació silenciosa"): inflamació sistèmica permanent (inflamació que afecta tot l'organisme), que funciona sense símptomes clínics.
  • Urèmia (aparició de substàncies urinàries a la sang per sobre dels valors normals) → encefalopatia urèmica.

Sistema genitourinari (ronyons, tracte urinari - òrgans reproductors) (N00-N99).

Causes (externes) de morbiditat i mortalitat (V01-Y84).

Lesions, intoxicacions i altres conseqüències de causes externes (S00-T98).

  • Lleuger lesió cerebral traumàtica; risc de demència.
    • TBI lleu sense pèrdua de consciència: risc de 2.36 vegades més gran.
    • TBI lleu amb pèrdua de consciència: risc 2.51 vegades més gran
    • TBI moderat a greu: risc de 3.77 vegades més gran.
  • Lesió cerebral traumàtica (TBI) (TBI moderat a greu a l'edat mitjana).
  • Enverinament per metalls pesants

Diagnòstics de laboratori: paràmetres de laboratori que es consideren independents factors de risc.

  • Albuminúria (albúmina a l’orina).
  • Anèmia (anèmia): un 34% més de probabilitats de patir demència (proporció de risc 1.34; interval de confiança del 95%: 1.11 a 1.62); risc de La malaltia d'Alzheimer va ser un 41% superior a la de les persones grans sense anèmia (relació de perill 1.41; 1.15 a 1.74); no obstant això, el cinquè amb el més alt hemoglobina els nivells també van augmentar un 20% el risc (proporció de risc 1.20; 1.00 a 1.44)
  • alt LDL variabilitat en individus grans (70 a 82 anys): dèficits cognitius significatius.
  • Hiperhomocisteïnèmia - augmentat concentració de l’aminoàcid homocisteïna a la sang (demència vascular / demència vascular).
  • Portadors de l’al·lel ApoE-ε4 (van desenvolupar demència el doble de vegades que els que no en tenien).
  • Dejuni glucosa? (> 6.1 mmol / L;> 110 mg / dL → 6-10% hipocamp i amígdala volum reducció).

Medicaments

  • Antiandrògens in pròstata càncer pacients (privació d'andrògens: augment del risc de 2.2 vegades).
  • Anticolinèrgics; en particular, ús de múltiples anticolinèrgics; les associacions de vegades encara es podien detectar després de 15 a 20 anys; Conclusió: reducció dels anticolinèrgics a partir de l'edat mitjana.
  • Medicaments antiepilèptics
  • Antihipertensiu
  • Hormones
    • Teràpia hormonal sistèmica: resultats de l'estudi:
      • No hi ha diferències significatives entre estradiol-sols preparats combinats d’estrogen-progestina.
      • Les dones havien d'haver pres els preparatius almenys deu anys abans dels 60 anys; la menor durada d'ús no es va associar amb un major risc de demència.
      • Les dones que tenien 60 anys quan va començar el tractament van mostrar una major probabilitat de demència després de només tres anys d’ús.
  • Inhibidors de la bomba de protons (PPI; bloquejadors d’àcids) en pacients grans; un altre estudi va mostrar que MCI (deteriorament cognitiu lleu; deteriorament cognitiu lleu) i demència, van ser significativament inferiors amb IPP que sense conclusió: falten assaigs aleatoris.
  • Fàrmacs psicotròpics
  • Tamsulosina (antagonista α1-adrenoceptor).

Estrès ambiental - intoxicacions

  • Anòxia, per exemple, a causa de anestèsia incident
  • Conduir
  • Monoxid de carboni
  • Encefalopatia solvent
  • Contaminants atmosfèrics: partícules (PM2.5) i òxids de nitrogen; les persones amb major risc eren aquelles amb insuficiència cardíaca o cardiopatia isquèmica
  • Hiponatrèmia induïda per fàrmacs, com ara diürètics, antiepilèptics o, ocasionalment, inhibidors de l'ECA, això pot provocar demència secundària
  • Percloretilè
  • Mercury
  • Enverinament per metalls pesants (arsènic, lead, mercuri, tal·li).

Altres causes

  • Pressió sanguínea fluctuacions, diàries greus; participants al primer trimestre amb el màxim diari fluctuacions de la pressió arterial eren 2.27 vegades més propenses a desenvolupar demència; per a les demències vasculars, la proporció de risc va ser de 2.79 (1.04-7.51) i per a les demències vasculars La malaltia d'Alzheimer malaltia, 2.22 (1.31-3.75); el risc absolut de desenvolupar demència en els propers 5 anys va ser aproximadament del 4 per cent
  • Aturada cardiovascular
  • Mal d'alçada
  • Polifarmacoteràpia (ús diari regular de cinc o més medicaments).
  • Malaltia de bussejador